Metformin Tablet 250mg

Jiang Changtao'nun Peking Üniversitesi ekibi tarafından yapılan bir çalışma, metforminin, bağırsakta bacteroides fragilis tarafından ifade edilen BSH enzim aktivitesini inhibe ederek bağlayıcı safra asidi glycoursodeoksikolik asit (GUDCA) seviyesini önemli ölçüde arttırdığını buldu. FXR'nin endojen bir antagonisti olan Gudca, FXR aktivasyonunu bloke edebilir, böylece hepatik glukoneogenezi inhibe edebilir ve insülin direncini geliştirebilir. Metformin, 5 - metil-tetrahidrofolat içeriğini arttırarak ve metiyonin seviyelerini azaltarak BSH enzim ekspresyonunu azaltarak bacteroides fragilis büyümesini inhibe eder. İn vitro deneyler, metformin ile tedaviden sonra, Bacteroides fragilis'in BSH aktivitesinin%60 azaldığını ve bağırsak Gudca seviyelerinde 3 kat artışa yol açtığını doğrulamıştır. Yeni teşhis edilen tip 2 diyabet hastalarında, 4 haftalık metformin tedavisinden sonra fekal gudca seviyesi önemli ölçüde arttı ve açlık kan şekerinin azalması ile pozitif korelasyon gösterdi (R =-0.62, p<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.

Hücre metabolizması çalışmaları, metforminin safra asidi metabolizmasını düzenleyerek doğal katil (NK) hücrelerinin anti - tümör aktivitesini arttırdığını ortaya koymuştur. Hepatoselüler karsinom (HCC) modellerinde, metformin tedavisi serum izokolik asit (ISO LCA) seviyelerini azaltabilir ve NK hücrelerinin IFN - ve Granzyme B. metformin, primer bile asit cdcA'nın b.ovovatus bacteriya ile dönüşümünü inhibe eder. Makro genomik analizi, HCC hastalarının dışkısında B.ovatus bolluğunun serum ISO LCA seviyeleri (R =0.78, P ile pozitif korelasyon gösterdiğini gösterdi.<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.

PH Değişiklikleri: Metformin bağırsak pH'ını düşürebilir, Clostridium perfringens gibi alkalin ortama bağlı patojenlerin büyümesini inhibe edebilir ve laktobacillus gibi asidik bakterilerin proliferasyonunu destekleyebilir. Bu pH dalgalanması, bakteri toplulukları arasındaki metabolik sinerjiyi bozabilir, bu da kısa zincirli yağ asidi (SCFA) sentezinde bir azalmaya ve konakçı enerji metabolizmasını etkileyebilir.
Safra asidi metabolizması girişim: Metformin, bağırsak FXR reseptörlerini inhibe ederek primer safra asitlerinin sekonder safra asitlerine dönüşümünü azaltarak ikincil safra asitleri seviyesinde (deoksikolik asit gibi) bir azalmaya yol açar. İkincil safra asitleri, bakteroidetler gibi belirli bakteriyel cinsler için önemli bir besin kaynağıdır ve eksiklikleri mikrobiyal topluluk yapısında dengesizliğe yol açabilir.

Bağışıklık regülasyonu: metformin, bağırsak makrofajlarında TLR4 reseptörlerini aktive eder, anti - inflamatuar sitokinlerin (IL - 10) salgılanmasını teşvik eder ve Pro - 10) salınımını inhibe eder. Bu bağışıklık mikro ortamı değişikliği, daha toleranslı bakteriyel cinsleri tarayabilir ve bu da mikrobiyal topluluk yapısının yeniden şekillendirilmesine yol açabilir.
Metabolit çapraz geri besleme: Mikrobiyal salınımın neden olduğu SCFA'ların (butirik asit gibi) azaltılması bağırsak bariyeri fonksiyonunu zayıflatabilir, kan dolaşımına girme endotoksin riskini artırabilir, konakçı enflamatuar tepkisini daha da aktive edebilir ve "disbiosis iltihaplanması" nin kısır döngüsü oluşturabilir.