Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki andarine(s4) çözümünün en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli andarin (s4) çözümüne hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Andarin (kod adı S4, kimyasal adlar GTx-007, S-40503) sentetik bir nonsteroidal seçici androjen reseptör modülatörüdür (SARM). Stabil fizikokimyasal özellikleri, yüksek biyoyararlanımı ve hassas doku hedeflemesi sayesinde,andarin(S4) çözümüFormülasyon, biyomedikal araştırmalar ve kas-iskelet sistemi bozukluklarına yönelik mekanik araştırmalar için temel bir reaktif haline geldi. Bu bileşik, androjen reseptörünün (AR) doku-seçici aktivasyonu ile karakterize edilir: iskelet kası ve kemik dokularında AR üzerinde güçlü agonistik etkiler uygular, ancak prostat ve meme bezleri de dahil olmak üzere üreme dokularında AR üzerinde yalnızca zayıf bir kısmi agonist olarak etki eder. Buna göre, geleneksel steroidal androjenlerin yaygın olarak neden olduğu üreme dokusu hiperplazisi ve hormonal bozukluk gibi olumsuz etkileri temel olarak önler.
ürünlerimiz formu
Andarin COA
Aşağı Akım Sinyal Yollarının Alt Sınıflandırılması (Hücre Biyolojik Perspektifi)
Biyolojik fonksiyonlarıandarin(S4) çözümütamamen AR-bağımlı aşağı yönlü sinyalleşme basamakları tarafından aracılık edilir. Geleneksel androjenler tarafından tetiklenen sistemik-seçici olmayan aktivasyonun aksine, temel avantajı, hedef hücrelerdeki çoklu hücre içi sinyalleşme basamaklarının diferansiyel regülasyonu aracılığıyla anabolizma teşvikinin, dejenerasyonun baskılanmasının ve düşük-hedef dışı toksisitenin dokuya özgü etkilerini ortaya çıkarmasıdır. Hücre biyolojik açıdan bakıldığında, S4 organizmaya girdikten sonra hücre zarlarının fosfolipit çift katmanına nüfuz eder ve sitoplazmadaki ligand-serbest androjen reseptörlerine spesifik olarak bağlanır.
Bu bağlanma konformasyonel değişiklikleri, reseptör dimerizasyonunu ve nükleer translokasyonu tetikler ve ardından iki kategorideki aşağı yönlü sinyalleşmeyi başlatır: hücresel gen ekspresyonunu, çoğalmasını ve farklılaşmasını, enerji metabolizmasını ve apoptozu ayrı ayrı yöneten transkripsiyon-bağımlı ve transkripsiyon-bağımsız yollar. Farklı hedef hücreler (iskelet kası hücreleri, osteoblastlar, adipositler, germ hücreleri) boyunca sinyal yollarının aktivasyon yoğunluğunda ve aşağı yöndeki hedeflerin ifade düzeylerinde belirgin eşitsizlikler mevcuttur ve sonuçta benzersiz doku-seçici biyolojik aktivitesini oluşturur. Aşağı yöndeki sinyalleşmeyi düzenleyici mekanizmalar aşağıda üç boyutta ele alınmaktadır: çekirdek yollar, yardımcı düzenleyici yollar ve hücre-tipine-özel yollar.
Çekirdek AR Transkripsiyonu-Bağımlı Sinyal Yolu (Birincil Efektör Yolu)
AR transkripsiyonuna-bağımlı yol, Andarine'in (S4) anabolik eylemler uyguladığı birincil basamak görevi görür. İskelet kası hücreleri ve osteoblastlar gibi hedef hücrelerde geniş çapta dağılmış olup, hücreye özgü gen transkripsiyonunu ve işlevsel yeniden yapılanmayı yöneterek kas büyümesi ve kemik metabolik yeniden yapılanması için temel moleküler temeli oluşturur. Aktif olmayan durumda, sitoplazmik AR, stabil bir katlanmış konformasyonu korumak ve hareketsiz kalmak için ısı şoku proteinleri HSP90 ve HSP70 dahil olmak üzere moleküler şaperonlara bağlanır.
S4 çözeltisi hücrelere girdikten sonra, AR ligand-bağlanma alanını yüksek afiniteyle (Ki ≈ 7,5 nM) rekabetçi bir şekilde bağlar, şaperon proteinlerinin yerini alır ve nükleer lokalizasyon sinyallerini açığa çıkarmak için AR'nin hassas konformasyonel yeniden düzenlenmesini sağlar. Aktive edilmiş iki AR monomeri daha sonra homodimerizasyona uğrayarak kararlı bir S4-AR dimerik kompleksi oluşturur ve bu kompleks hızla çekirdeğe yer değiştirir.
Nükleer aktive AR dimerleri, hedef genlerin promotör bölgelerindeki androjen yanıt elemanlarını (ARE'ler) spesifik olarak tanır. Bağlanmanın ardından, kromatin erişilebilirliğini yeniden modellemek ve aşağı yöndeki hedef genlerin spesifik transkripsiyonunu başlatmak için histon asetiltransferazları ve transkripsiyonel ortak aktifleştiricileri içeren kompleksleri toplarlar.
İskelet kası hücrelerinde bu yol, tercihen çekirdek düzenleyiciler MyoD, miyogenin ve MEF2C dahil olmak üzere miyojenik düzenleyici faktör ailesi genlerinin transkripsiyonunu aktive eder. MyoD, kas lifi hiperplazisini gerçekleştirmek için uydu hücresi çoğalmasını ve kas liflerine füzyonunu kolaylaştırarak, iskelet kası uydu hücrelerinin proliferasyonunu ve aktivasyonunu hareketsizlikten çıkmak için yönlendirir. Miyojenin, miyositlerin terminal farklılaşmasını düzenler, aktin ve miyozin gibi yapısal proteinlerin sentezini modüle eder, kas liflerinin kesit alanlarını genişletir ve kas atrofisini engeller.
Bu arada yol, atrofi-ilişkili genlerin (MuRF1, Atrogin-1) transkripsiyonel ifadesini aşağı regüle eder, kas proteinlerinin ubikuitin aracılı bozunmasını azaltır ve kas protein sentezi ile parçalanması arasındaki dinamik dengeyi sürdürür.
Osteoblastlar içinde S4 aracılı AR transkripsiyonel yolu, özellikle ana osteojenik transkripsiyon faktörleri Runx2 ve Osterix'in ekspresyonunu yukarı doğru düzenler. Osteojenik farklılaşmanın merkezi düzenleyicisi olarak Runx2, osteoprogenitör hücrelerin soy bağlılığını yönlendirir ve tip I kollajen, osteokalsin ve osteonektin gibi kemik matris proteinlerinin sentezini ve birikmesini destekler.
Osterix sinerjistik olarak osteoblast olgunlaşmasını ve mineralizasyonunu kontrol ederek trabeküler kemik yoğunluğunu ve kortikal kemik kalınlığını artırır. Buna paralel olarak yol, nükleer faktör κB ligandının (RANKL) reseptör aktivatörünün salgılanmasını dolaylı olarak bastırır, osteoklastların proliferatif aktivitesini hafifletir ve kemik emilimini azaltır, sonuçta pozitif bir kemik metabolik dengesi oluşturur ve osteoporoz ve kemik kaybı dahil patolojik durumları iyileştirir. Testosteron gibi tam agonistlerle karşılaştırıldığında S4, bu yolu aktive ederken belirgin doku seçiciliği sergiler.
Prostat epitel hücrelerinde AR dimerleri, transkripsiyonel aktivasyon komplekslerini verimli bir şekilde toplama konusunda başarısız olur ve prostat hücrelerinin anormal proliferasyonunu tetiklemeden yalnızca zayıf transkripsiyonel yanıtları tetikler. Bu özellik, geleneksel androjenlerin üremeyle ilgili olumsuz etkilerini moleküler düzeyde ortadan kaldırır.
Transkripsiyon-Bağımsız Hızlı Sinyal Yolu (Yardımcı Düzenleyici Yol)
Kanonik AR nükleer transkripsiyon kademesinin ötesinde,andarin(S4) çözümümembran ve sitoplazmik sinyal eksenleri yoluyla hızlı transkripsiyon-bağımsız hücresel tepkileri başlatır.
Bu yol, gen transkripsiyonu ve protein sentezinden bağımsız olarak çalışır; dakikalar içinde aktive edilebilir, öncelikle hücresel enerji homeostazisini, kalsiyum iyon dengesini ve anabolik etkileri arttırmak için kinaz basamaklarını düzenleyerek S4 biyolojik aktivitesine vazgeçilmez bir destek görevi görür. Aktivasyon mekanizması şu şekildedir: S4'ün küçük bir kısmı hücre yüzeyindeki membran androjen reseptörlerine (mAR'lar) doğrudan bağlanır.
Hiçbir nükleer translokasyona gerek yoktur ve birden fazla hücre içi kinaz sinyalleme kademesi hızla tetiklenir.
En belirgin basamak, hücresel protein sentezini, proliferasyonu ve metabolizmayı yöneten önemli bir yol olan PI3K/Akt/mTOR sinyalleşme eksenidir. S4 tarafından mAR aktivasyonu üzerine, fosfatidilinositol 3-kinaz (PI3K) hızla aktive edilir ve membrana bağlı PIP2'nin PIP3'e fosforilasyonunu katalize eder. PIP3, sitoplazmik Akt kinazları toplar ve bunların fosforilasyonunu ve aktivasyonunu kolaylaştırır. Bir yandan, aktive edilmiş Akt, mTOR sinyalini uyarmak için aşağı akış mTORC1 kompleksini doğrudan fosforile eder, böylece ribozomal S6 protein kinazın (S6K1) ve ökaryotik translasyon başlatma faktörü 4E'nin (eIF4E) aktivitelerini daha da arttırır. Bu, iskelet kası hücrelerinde ve osteoblastlarda proteinlerin translasyonel sentezini hızlandırır ve hücresel anabolik verimliliği hızla artırır.
Öte yandan fosforile edilmiş Akt, TSC1/TSC2 kompleksini inhibe ederek mTOR'un negatif modülasyonunu hafifletir ve kalıcı yol aktivasyonunu sürdürür. Ek olarak Akt, FoxO transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini baskılayarak FoxO nükleer translokasyonunu ve ardından atrofi-ilişkili genlerin aktivasyonunu önler, kas proteini parçalanmasını daha da azaltır ve kas anabolizmasını çift yönlü olarak güçlendirir.
Aşağı Yönde Sinyal Düzenlemesinde Hücre-Türü-Belirli Farklılıklar (Hedeflemeyi Destekleyen Temel Mekanizma)
Doku-seçici farmakolojik aktivitesiandarin(S4) çözümüesas olarak, farklı hücre tipleri boyunca değişken AR ekspresyon bolluğu ve yardımcı düzenleyici faktörler tarafından yönlendirilen aşağı akış sinyalleme basamaklarının diferansiyel aktivasyonundan kaynaklanır. Bu, onu geleneksel steroidal hormonlardan ayıran tanımlayıcı hücre biyolojik özelliğini oluşturur. Hedef hücrelerin üç kategorisindeki sinyal düzenleyici eşitsizlikler aşağıda ayrıntılı olarak açıklanmıştır.
İskelet kası hücreleri ve osteoblastlar (son derece duyarlı anabolik hedef hücreler) Bu hücreler yüksek düzeyde AR ifade eder ve MyoD ve Runx2 dahil olmak üzere hücreye- özgü transkripsiyonel kofaktörlerle zenginleştirilir. AR bağlanması üzerine S4, hem transkripsiyonel hem de transkripsiyonel olmayan yolları etkili bir şekilde tetikler. Transkripsiyonel kaskad, hücre çoğalmasını, farklılaşmasını ve doku yeniden yapılanmasını yönlendirmek için yapısal protein ve farklılaşma faktörü genlerinin uzun-dönemli ifadesini sürdürür. Transkripsiyonel olmayan yol-gerçek zamanlı pozitif metabolik dengeyi korumak için mTOR-aracılı protein sentezini hızla başlatır. Toplu olarak, belirgin kas hiperplazisi ve yüksek kemik yoğunluğu, sitotoksisite veya aşırı hücre çoğalması riski olmadan elde edilir.
Prostat ve meme epitel hücreleri (düşük-duyarlı inert hedef hücreler) Her ne kadar AR bu hücrelerde eksprese edilse de, bol miktarda transkripsiyonel baskılayıcının yanı sıra hücre içi transkripsiyonel ortak aktifleştiriciler çok düşük seviyelerde bulunur. S4-bağlı AR tarafından oluşturulan kompleks, hedef genler üzerindeki ARE bölgeleriyle etkili bir şekilde bağlantı kuramaz ve proliferasyonla-ilişkili genlerin transkripsiyonunu zar zor başlatır. Ayrıca, transkripsiyonel olmayan kinaz basamaklarının aktivasyonu ihmal edilebilir düzeyde kalır ve anormal hücre çoğalmasını tetiklemede başarısız olur. Proliferatif yolları güçlü bir şekilde aktive eden ve bu tür hücrelerde doku hiperplazisine neden olan testosteronun aksine, üreme hücresi sinyal yollarının S4 tarafından zayıf aktivasyonu, androjenik farmasötiklerin neden olduğu tipik olumsuz etkilerin tamamen önlenmesini sağlar.
Adipositler ve bağışıklık hücreleri (düzenleyici hedef hücreler) Adipositlerde S4, AR-aracılı aşağı yönlü sinyalleme yoluyla lipojenik genlerin (FAS, ACC) ekspresyonunu azaltır, lipolitik basamakları etkinleştirir ve vücut kompozisyonunu optimize etmek için adiposit proliferasyonunu ve lipit birikimini bastırır. Bağışıklık hücrelerinde, NF-κB inflamatuar sinyal yolunu orta derecede inhibe eder, pro-inflamatuar sitokinlerin salınımını azaltır ve kas ve kemik dokularındaki kronik inflamatuar mikroçevreyi hafifleterek doku onarımı ve anabolizma için uygun koşullar yaratır.
Andarine'nin (S4) gelişimi, 1990'larda seçici androjen reseptör modülatör teknolojisinin hızlı ilerlemesi sırasında meydana geldi. ABD biyofarmasötik firması GTx, Inc. ve Tennessee Üniversitesi'ndeki bir araştırma ekibi tarafından ortaklaşa geliştirildi ve doku-seçici modülasyon yapabilen dünyanın ilk steroid olmayan SARM bileşikleri arasında yer aldı. O dönemde klinik uygulamada yaygın olarak benimsenen steroidal androjenler güçlü anabolik etkiler gösteriyordu ancak doku seçiciliği yoktu.
Uzun süreli uygulama sıklıkla iyi huylu prostat hiperplazisi, endokrin bozulması ve karaciğer hasarı gibi ciddi yan etkilere neden oldu ve klinik uygulanabilirliği sınırladı. Bu endüstri sorununun üstesinden gelmek için araştırma ekipleri, androjen reseptörünün yapısal varyasyonlarına odaklandı ve AR'yi çeşitli dokularda farklı şekilde aktive edebilen steroidal olmayan bileşikler geliştirmeye çalıştı.
1998'de araştırmacılar, bir arilpropiyonamit bileşik kütüphanesi üzerinde yüksek-verimli bileşik taraması gerçekleştirdiler ve daha sonra Andarine olarak bilinen yüksek-afiniteli AR öncü bileşiği S-40503'ü belirlediler. Sonraki iki yıl içinde yapılan yapısal optimizasyon, in vitro hücresel analizler ve hayvan modellerindeki doğrulama, bunun kısmi agonist özelliklerini ve doku seçici farmakolojik etkilerini doğruladı.
Bileşik resmi olarak GTx-007 olarak adlandırıldı (genel adı Andarine, kısaltılmış S4). 2000 yılından sonra bileşik klinik öncesi araştırmalara girdi. Kapsamlı hayvan deneyleri, önemli prostat stimülasyonu olmadan kas atrofisini etkili bir şekilde iyileştirme ve kemik mineral yoğunluğunu artırma kapasitesini doğruladı. Analog ostarin araştırmalarına daha fazla öncelik verilmesi nedeniyle S4'ün klinik gelişimi daha sonra askıya alındı.
Bununla birlikte, mükemmel hedeflenen düzenleyici özellikleri sayesinde, yaşam bilimleri araştırmalarında androjen sinyal yollarının araştırılmasında temel bir reaktif haline gelmiştir. Çözelti formülasyonu, üstün kimyasal kararlılığı nedeniyle de yaygın bir popülerlik kazanmıştır.
SSS
1. Çözücü seçiminin çözümün uzun-vadeli stabilitesi üzerindeki etkisi nedir?
+
-
Etki önemlidir. S4, DMSO ve etanolde çözünebilmesine rağmen, farklı solvent sistemleri arasındaki dielektrik sabiti ve redoks potansiyelindeki farklılıklar, bunun için farklı bozunma yollarına yol açabilir. Örneğin DMSO'da S4 çözeltisinin oksijene maruz kalmaktan kesinlikle korunması gerekir; aksi takdirde DMSO, uzun süreli depolama sırasında yavaş yavaş dimetil sülfoksite oksitlenebilir, çözeltinin polarite ortamını değiştirebilir ve dolayısıyla S4'ün izomerizasyonunu indükleyebilir. Alkol-bazlı sistemde ester değişim reaksiyonu riskine dikkat edilmeli ve genellikle gazı giderilmiş solventlerin kullanılması ve bunların nitrojen atmosferi altında saklanması tavsiye edilmektedir.
2. Ambalaj kabının malzemesinin S4 üzerinde herhangi bir adsorpsiyon etkisi var mı?
+
-
Özellikle S4 konsantrasyonu düşük olduğunda kap adsorpsiyon etkisi vardır. S4'ün moleküler yapısındaki aromatik halkalar ve hidrofobik gruplar, onun belirli plastik malzemelerle (işlenmemiş polipropilen veya polietilen gibi) spesifik olmayan bağlanma oluşturmasına neden olabilir. Her ne kadar cam kaplar daha az adsorbe etse de serbest silanol gruplarının S4 üzerinde hidrojen bağlama etkileri olabileceğinin bilinmesi gerekir. Paketleme ve depolama için silanize edilmiş iç-astarlı tüplerin veya belirli düşük adsorbsiyonlu sarf malzemelerinin kullanılması önerilir.
3. Işıkla bozunma ürünlerinin oluşumu dalga boyuna-bağlı mıdır?
+
-
Oldukça spesifiktir. S4'ün bozunması yalnızca ışığın yoğunluğundan etkilenmez, aynı zamanda belirli dalga boylarıyla da ilişkilidir. Çalışmalar, ultraviyole ışığın (özellikle UV-B bandının) S4'te [2+2] siklokatılma reaksiyonlarını indükleyebildiğini, esas olarak dimerik safsızlıklar ürettiğini göstermiştir; görünür ışık (özellikle mavi ışık bölgesi) optik izomerizasyonunu katalize etmeye daha yatkındır. Bu nedenle, S4 çözeltisinin saklanması yalnızca ışıktan kaçınmayı gerektirmez, aynı zamanda belirli dalga boylarını engelleyebilen kahverengi kapların (UV-kesme özelliğine sahip borosilikat cam gibi) kullanılması da önerilir.
Popüler Etiketler: Andarine(S4) Çözümü, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık