Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki flibanserin tozu cas 167933-07-5'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli flibanserin tozu cas 167933-07-5'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Flibanserin tozugenellikle beyazdan neredeyse beyaza kadar kristal katılar formunda bulunur ve bazen açık sarı bir toz da olabilir. Sudaki çözünürlüğü nispeten düşüktür; litre başına yaklaşık 2 miligram. Etanol ve eter gibi organik çözücülerde çözünürlüğü nispeten yüksektir. Kimyasal formül, karmaşık bir organik yapıya sahip C20H21F3N4O, CAS 167933-07-5'tir. Benzen halkası, triflorometilbenzen halkası ve diazin halkası gibi yapısal birimleri içeren benzodiazepin heterosiklik ilaç sınıfına aittir. Oda sıcaklığında nispeten stabildir ve kuru ve az aydınlatılmış bir ortamda saklandığında kimyasal özelliklerini uzun süre koruyabilir. Güçlü oksidanlar ve güçlü asitlerle temastan kaçınılmalıdır. Klinik pratikte kadınlarda düşük libido bozukluklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan psikotropik bir ilaçtır. Laboratuvarda araştırma reaktifi olarak kullanılır.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C20H21F3N4O |
|
Tam Kütle |
390 |
|
Molekül Ağırlığı |
390 |
|
m/z |
390 (100.0%), 391 (21.6%), 392 (2.2%), 391 (1.5%) |
|
Element Analizi |
C, 61.53; H, 5.42; F, 14.60; N, 14.35; O, 4.10 |
Flibanserin (ticari adı Addyi) benzersiz bir farmakolojik mekanizmaya sahip, çok-hedefli bir ilaçtır. Kimyasal adı 3- [2-[4-[4-(triflorometil)fenil]piperazin-1-il]etil]-1H-benzimidazol-2-on'dur ve molekül ağırlığı 390,4'tür. Bir 5-hidroksitriptamin 1A reseptör agonisti ve 5-hidroksitriptamin 2A reseptör antagonisti olarak flupentosimid, merkezi sinir sistemindeki nörotransmitter dengesini düzenleyerek kadınlarda cinsel işlev bozukluğunda, nörolojik ve psikiyatrik bozukluklarda ve potansiyel endikasyonlarda önemli değer göstermiştir.
1. Hastalığın geçmişi ve tedavi ihtiyaçları
Hipoaktif Cinsel İstek Bozukluğu (HSDD), önemli psikolojik sıkıntıya veya kişilerarası ilişki bozukluklarına yol açan, kalıcı veya tekrarlayan cinsel fantezi veya arzu eksikliği ile karakterize edilen, kadın cinsel işlev bozukluğunun (FSD) en yaygın alt tipidir. Dünya çapında doğurganlık çağındaki kadınların yaklaşık %10-15'i bu sorundan muzdariptir, ancak daha önce hedefe yönelik ilaç eksikliği vardı ve tedavi esas olarak psikolojik müdahaleye dayanıyordu.
2. Fluriptyline'ın etki mekanizması
Flibanserin tozuikili düzenleme yoluyla serotonin sistemini düzenler:
5-HT1A reseptörlerinin aktivasyonu: prefrontal kortekste dopamin salınımını teşvik eder ve cinsel motivasyonla ilgili beyin bölgelerinin aktivasyonunu arttırır.
Antagonistik 5-HT2A reseptörü: Cinsel engelleyici merkezdeki serotoninin aşırı düzenlenmesini azaltır ve cinsel isteksizliği azaltır.
"Uyarma azaltma inhibisyonunun" bu iki yönlü düzenlenmesi, cinsel istekle ilgili nörotransmiterlerin dengesini yeniden sağlayabilir ve cinsel isteği fizyolojik bir perspektiften iyileştirebilir.
3. Klinik kanıt ve etkinlik değerlendirmesi
Temel Faz III Çalışması (DAISY Çalışması): HSDD'li 2400 menopoz öncesi kadın kaydedildi ve 24 hafta boyunca günde 100 mg Fluriptilin oral olarak uygulandı. Sonuçlar şunu gösteriyor:
Cinsel tatmin olaylarının (SSE) sıklığı tedavi grubunda plasebo grubuna kıyasla ayda 0,5-1,0 kat arttı (p<0.05).
Cinsel sıkıntı puanı (FSDS-DAO): Tedavi grubunda 1,2-1,6 puan düşüş yaşandı (26 puan üzerinden, p<0.001).
Uzun vadeli güvenlik çalışması: 52 haftalık açık etiketli bir çalışma, ilacın sürekli kullanımının 12. aya kadar sürekli fonksiyonel iyileşmeyle sonuçlandığını gösterdi. Yaygın görülen advers reaksiyonlar baş dönmesi (%11), uyuşukluk (%10) ve bulantı (%8) idi; bunlar çoğunlukla ilacın erken aşamalarında ortaya çıktı ve zamanla düzeldi.
4. FDA Onayı ve İlaç Standartları
2015 yılında ABD FDA, Fluriptyline'ın pazarlanmasını risk fayda değerlendirmesine dayanarak ancak katı kısıtlamalarla onayladı:
Kontrendikasyonlar: Alkol veya güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ketokonazol gibi) kombinasyon kullanımı.
İlaç zamanı: Düşük tansiyon riskini azaltmak için her gün yatmadan önce alın.
Hasta eğitimi: Bayılma riskinin açıkça belirtildiği ve araç kullanmak gibi tehlikeli faaliyetlerden kaçınıldığı konusunda bilgilendirilmiş onam formu imzalanmalıdır.
Nöropsikiyatrik bozukluklar: depresyondan Parkinson hastalığına kadar potansiyel keşif
1. Depresyonun beklenmedik keşfi
Fluriptilin başlangıçta bir antidepresan olarak geliştirildi, ancak etkinliği fluoksetin gibi geleneksel SSRI'lardan önemli ölçüde daha zayıf. Bununla birlikte, klinik çalışmalarda hastalar libidolarının arttığını bildirdiler ve bu da araştırma ve geliştirmenin HSDD'ye doğru kaymasına neden oldu. Bununla birlikte, nörotransmiter düzenleyici mekanizması, depresyonda eşlik eden fonksiyonel bozuklukların tedavisi için hala teorik bir temel oluşturmaktadır.
2. Parkinson hastalığında cinsel işlev bozukluğuna ilişkin erken araştırmalar
Parkinson hastalığı olan hastalar sıklıkla dopaminerjik nöronların dejenerasyonu ve serotonin sistemindeki dengesizlik ile ilişkili olabilecek libido azalması yaşarlar.
Hayvan deneyleri, flubendaminin Parkinson hastalığı modeli farelerin cinsel performansını artırabildiğini göstermiştir, ancak insan araştırması hala kavramsal doğrulama aşamasındadır ve dozajı ve motor semptomlar üzerindeki etkisini optimize etmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Uyku bozuklukları ve sirkadiyen ritim düzenlemesi
5-HT1A reseptör agonistlerinin sakinleştirici etkileri vardır veflibanserin tozuhipotalamik hipofiz adrenal eksenini (HPA ekseni) düzenleyerek uyku kalitesini artırabilir. Menopoz sonrası kadınları hedef alan küçük-ölçekli bir deneme, 4 hafta boyunca günlük 100 mg dozda ilaç tedavisinin ardından uykuya dalma süresinin 20 dakika kısaldığını ve uyku verimliliğinin %8 oranında arttığını gösterdi. Ancak bunun doğrulanması için daha büyük örneklemli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Genel olarak konuşursak, kloramfenikolün sentez süreci aşağıdaki adımlara ayrılabilir:
1. Florofenilasetonun sentezi
İlk olarak, florobromobenzen, 3-formil-1-hidrojen-2-triflorometilpiridin elde etmek üzere alkolize uğrayan bir bileşik üretmek üzere alüminyum triklorür ile reaksiyona sokulur. Son olarak asetik asit ile reaksiyona sokularak hedef ürün florofenilaseton elde edilir.
Bu adımın kimyasal denklemi şöyledir:
(C6H5) BRF3+ AlCl3 → (C6H5) F3AlCl2
(C6H5) F3AlCl2 + CH3OH → (C6H5) F3Al (OCH3) Cl
(C6H5) F3Al (OCH3) Cl + CH3COOH → (C6H5) FCOOC3
2. Aminopropanol sentezi
Etanol ve amonyak suyunu karıştırın ve bir katalizörün etkisi altında aminopropanol elde etmek için reaksiyona girin.
Bu adımın kimyasal denklemi şöyledir:
CH3CH2OH + NH3→ CH3CH2NHCH2AH
3. Yoğuşma reaksiyonu
Klorobenzilamin, florofenilaseton ve aminopropanolün alkali etkisi altında yoğunlaşma reaksiyonuyla elde edilir.
Bu adımın kimyasal denklemi şöyledir:
(C6H5) FCOOC3 + CH3CH2NHCH2OH → (C6H5) FCONHCH2CH2NHCH3 + CH3AH
Yukarıdaki reaksiyon denkleminin yalnızca klorpirifos amonyak sentez yöntemini temsil ettiği ve spesifik sentez yönteminin ham madde kaynakları ve ekipman koşulları gibi faktörlere bağlı olarak değişebileceği unutulmamalıdır. Ayrıca bu kimyasal reaksiyonların sıcaklık, basınç ve solvent gibi belirli koşullar altında gerçekleştirilmesi, aynı zamanda güvenlik ve çevre koruma konularına da dikkat edilmesi gerekmektedir. Kloramfenikolün hazırlanışı hakkında daha detaylı bilgi edinmek isterseniz profesyonel kimya literatürüne başvurmanız veya ilgili alandaki uzmanlara danışmanız tavsiye edilir.
Aşağıdaki başka bir yaygın sentez yöntemidir:Flibanserin tozulaboratuvarda:
Hammadde olarak asetofenon kullanıldığında, 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan üretmek için konsantre sülfürik asit ve asetik anhidritin etkisi altında asetilasyon reaksiyonu meydana gelir. Daha sonra triflorometil sülfonat ile reaksiyona girerek 2-(4-triflorometilsülfoniloksifenil)-2-kloroetan elde edilir ve son olarak 1-metil-3-aminopropan ile reaksiyona girerek Flibanserin elde edilir.
Spesifik adımlar aşağıdaki gibidir:
Yuvarlak dipli bir şişeye asetofenon, asetik anhidrit ve konsantre sülfürik asit ekleyin, karıştırın ve 6 saat boyunca geri akış için ısıtın. Soğutulduktan sonra fazla asidi doymuş sodyum karbonat çözeltisiyle nötralize edin ve ardından diklorometanla ekstrakte edin. Katmanlama için bekledikten sonra sulu fazı atın. Organik fazı susuz sodyum sülfatla kurutun ve vakumla damıtma yapın. 2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan (I) elde etmek için fraksiyonu 55-60 derece/1 mm Hg'lik bir kolon basıncında toplayın.
2-(4-hidroksifenil)-2-kloroetan (I), triflorometansülfonik asit triflorometil ester ve susuz triflorometanı dairesel tabanlı bir şişeye ekleyin, oda sıcaklığında 30 dakika karıştırın ve ardından 3 saat geri akıtın. Reaksiyon tamamlandıktan sonra oda sıcaklığına soğutun. Fazla triflorometansülfonik asidi doymuş sodyum bikarbonat çözeltisiyle nötralize edin ve ardından diklorometanla ekstrakte edin. Durdurulup katmanlandırıldıktan sonra sulu fazı atın. Organik fazı susuz sodyum sülfatla kurutun ve vakumla damıtma yapın. 2-(4-triflorometilsülfoniloksifenil)-2-kloroetan (II) elde etmek için fraksiyonları 60~65 derece/1 mm Hg kolon basıncında toplayın.
2-(4-triflorometilsülfoniloksifenil)-2-kloroetan (II), 1-metil-3-aminopropan ve susuz diklorometanı dairesel tabanlı bir şişeye ekleyin, oda sıcaklığında 30 dakika karıştırın, ardından ısıtın ve 3 saat boyunca geri akıtın. Reaksiyon tamamlandıktan sonra oda sıcaklığına soğutun, fazla asidi doymuş sodyum bikarbonat çözeltisiyle nötralize edin ve ardından diklorometanla ekstrakte edin. Durdurulup katmanlandırıldıktan sonra sulu fazı atın. Organik fazı susuz sodyum sülfatla kurutun ve vakumla damıtma yapın. Flibanserin elde etmek için fraksiyonları 110-115 derece/1 mm Hg kolon basıncıyla toplayın.
İlaç geliştirmenin uzun tarihinde, çok az molekül Flibanserin kadar dramatik bir kader değişikliğine maruz kalmıştır. Sentezinin ilk amacı depresyonu tedavi etmekti, ancak klinik deneylerde başarısız oldu ve sonunda ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından menopoz öncesi edinilmiş genelleştirilmiş cinsel istek bozukluğunu (HSDD) tedavi etmek için onaylanan ilk ilaç oldu. Kadın cinsel fonksiyonu üzerindeki beklenmeyen etkilerinden dolayı markası "Addyi"dir. Aktif farmasötik bileşeni Flibanserin Tozu'nun yolculuğu, bilimi, iş dünyasını, toplumu ve politikayı bütünleştiren eşsiz bir tarihtir.
Flibanserin'in hikayesi 1990'lı yıllarda Almanya'da başladı. O zamanlar ilaç devi Boehringer Ingelheim'dan bilim adamları yeni nesil antidepresan ilaçlar geliştiriyorlardı. O zamanlar, fluoksetin ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) gibi ana akım antidepresanlar, etkili olmalarına rağmen, başlangıcın gecikmesi ve cinsel işlev bozukluğu gibi önemli yan etkilere sahipti.
Boehringer Ingelheim'ın araştırma ekibi dikkatlerini serotonin (5-HT) sisteminin diğer hedeflerine çevirdi. Bunlar, 5-HT reseptörlerinin birden fazla alt tipinin aynı anda düzenlenmesinin daha iyi antidepresan etkiler üretebileceği ve SSRI'ların neden olduğu belirli yan etkilerden kaçınabileceği yönündeki yeni bir teorik hipoteze dayanmaktadır. Spesifik olarak amaçları, hem 5-HT1A reseptörlerini aktive edebilen (ruh halinin iyileştirilmesi ve anti-anksiyete ile ilişkili) hem de 5-HT2A reseptörlerini (uykunun iyileştirilmesi ve potansiyel olarak yan etkilerin azaltılması ile ilişkili) antagonize edebilen bir molekül yaratmaktır.
Kapsamlı tıbbi kimyasal sentez ve taramanın ardından, BIMT-17 kod adlı bir bileşik çok sayıda aday molekül arasında öne çıktı. Klinik öncesi modellerde ideal farmakolojik özellikler sergiler: etkili 5-HT1A reseptör agonisti aktivitesi ve 5-HT2A reseptör antagonist aktivitesi. Bu molekül daha sonra fluobanserin haline geldi. Şu anda laboratuvarda toz şişelere sarılarak ağır bir antidepresan olma ve bir sonraki gelişim aşamasına geçme potansiyeli taşıyor.
Sıkça Sorulan Sorular
"Uyarıcı" mı yoksa "yatıştırıcı" mı? Yemek yedikten sonra mutlu olacak mısın?
+
-
Cevap: Hiçbiri, aslında beyindeki bir nörotransmiter ayarlayıcısıdır. Viagra gibi kan damarlarına etki etmez ve amfetaminler gibi merkezi sinir sistemini doğrudan uyarmaz. İlginç bir şekilde, aslında uyuşukluğa neden olabilir (klinik çalışmalarda %11,2 görülme sıklığı ile), bu nedenle yatmadan önce alınması gerekir. Doğrudan uyarmak veya engellemek yerine, beyindeki serotonin ve dopamin dengesini değiştirerek çalışır.
Kimyasal yapısı "alkali" mi yoksa "asidik" mi? Toz stabil mi?
+
-
Cevap: Zayıf alkali bir ilaçtır. Kimyasal yapı açısından bakıldığında, genellikle hidroklorür veya serbest baz formunda bulunan bir bazik grup (pirazin halkası) içerir. Aktif farmasötik madde tozu olarak ışığa ve neme duyarlıdır. Uzun süreli depolama, mühürlemeyi, ışıktan ve nemden kaçınmayı gerektirir, aksi takdirde bozulabilir veya topaklaşabilir.
Vücuttaki hedefi çok "süslü" mü? Tam olarak hangi reseptörler etkilenir?
+
-
Cevap: Evet, tipik bir "çoklu-hedefli" ilaçtır. Hem bir 5-HT1A reseptörü agonistidir (onu aktive eder) hem de bir 5-HT2A reseptörü antagonistidir (onu inhibe eder), aynı zamanda dopamin D4 reseptörüne karşı belirli bir afiniteye sahiptir. Bu "çok yönlü" özellik, beynin ödül merkezinin uyarılma/engelleme dengesini yeniden sağlamayı amaçlamaktadır, ancak kesin mekanizma hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Toz hali için "tabular" nelerdir? Neyle eşleştirilemez?
+
-
Cevap: İlaç etken maddeleri seviyesinde dikkat edilmesi gereken en önemli husus güçlü oksidanlar ve güçlü asit/bazlardır. Formülasyon geliştirme sırasında güçlü oksitleyici yardımcı maddelerle bir arada bulunması fenbanserinin yapısal hasarına yol açabilir; Güçlü asitler veya bazlarla karıştırma, amid bağlarının hidrolizini katalize edebilir. Ayrıca alkolle etkileşimi klinik uygulamada kesinlikle kontrendike olduğundan, depolamanın alkol solventlerinden uzak tutulması gerekir.
Başlangıçta hangi hastalığı tedavi etmek için geliştirildi? 'Eğri ve düz' mü?
+
-
Cevap: Evet, bu eski tıbbın yeni kullanımının tipik bir örneğidir. Başlangıçta bir Alman ilaç şirketi tarafından klinik deneyler için antidepresan olarak geliştirildi. Depresyon tedavisinde etkinliği zayıf olsa da, araştırmacılar beklenmedik bir şekilde bu ilacı alan kadın hastaların cinsel isteklerinde artış bildirdiklerini, bunun da menopoz öncesi kadınlarda hipoaktif cinsel istek bozukluğunun (HSDD) belirtilerine yol açtığını buldular.
Popüler Etiketler: flibanserin tozu cas 167933-07-5, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık