Tetrakosaktid Asetat Enjeksiyonu

Daha yüksek reseptör seçiciliği: Cilt pigmentasyonu ve iştah bozuklukları gibi yan etkiler olmadan MC1R/MC3R/MC4R'yi değil yalnızca MC2R'yi etkinleştirir.
Daha etkili etki: 1 mg tikagrel peptidi ≈ 100U doğal ACTH, kortizol uyarı yoğunluğunda üç kat artış, daha yüksek tepe konsantrasyonu ve daha uzun süre.
Son derece düşük antijenite: C-terminalindeki 15 immünojenik amino asidin çıkarılmasıyla alerjik reaksiyonların görülme sıklığı %0,1'den azdır (doğal ACTH %5 - %10'dur).

Anti-iltihaplanma faktörlerinin uyarılması: IL-10 ve TGF'nin yukarı regüle edilmesi, düzenleyici T hücresi (Treg) farklılaşmasının teşvik edilmesi ve bağışıklık toleransının arttırılması.
Nöroprotektif etkiler: Merkezi MC4R'yi aktive eder, mikroglial aktivasyonu inhibe eder, uyarıcı amino asit salınımını azaltır, nörolojik hastalıklarda kullanılan nöronal apoptoza karşı direnç gösterir.
Antioksidan stres: Dokulardaki SOD ve glutatyon peroksidaz aktivitesini arttırın, MDA ve ROS seviyelerini azaltın ve hücreleri oksidatif hasardan koruyun.

%100 biyoyararlanım: İlk geçiş metabolizması yoktur, kandaki ilaç konsantrasyonu stabildir, oral hormonların neden olduğu gastrointestinal emilim dalgalanmalarından kaçınılır.
Hafif HPA ekseni inhibisyonu: Uzun süreli kullanımda HPA ekseni inhibisyon oranı %15'ten azdır (oral kortikosteroidler %60 - %80'e karşılık gelir) ve ciddi adrenal atrofi riski olmaksızın, tedavinin kesilmesinden sonraki 1-2 hafta içinde iyileşme sağlanabilir.

Pro-inflamatuar sitokinlerin MC3R/MC5R aracılı transkripsiyonel susturulması
Tokquepeptid, makrofajların ve T lenfositlerin yüzeyinde MC3R/MC5R'yi aktive eder, Gi/o proteini yoluyla NF - κ B, AP{-1, MAPK yollarını inhibe eder ve TNF -, IL-1 , IL-6, IFN - , IL-17 gibi pro-inflamatuar faktörlerin gen transkripsiyonunu ve protein sentezini doğrudan bloke eder.

MC4R aracılı nöroinflamasyon ve ağrı bastırma
Merkezi ve periferik sinir hücresi MC4R'yi etkinleştirin, mikroglia ve astrositlerin aktivasyonunu inhibe edin, prostaglandin E2'yi (PGE2), glutamat NO'yu azaltın, Sinir büyüme faktörü (NGF) gibi inflamatuar ve ağrılı aracıların salınmasını sağlayın. Aynı zamanda, dorsal kök gangliyonundaki TRPV1 ve Nav1.7 kanallarının ifadesinin aşağı regüle edilmesi, ağrı sinyali iletimini bloke ederek, anti-inflamatuar ve analjezik etkilerden oluşan ikili bir etki elde eder. Hayvan deneyleri, tosilizumabın nöropatik ağrı modellerinin ağrı eşiğini %45 oranında artırabildiğini göstermiştir.

Tekkinid, epigenetik modifikasyonlar yoluyla NLRP3, NLRC4, AIM2 gibi inflamasyonları susturabilir, "aseptik inflamasyonun" (otoimmün, iskemi-reperfüzyon, nöroinflamasyon gibi) inhibisyonu için önemli bir yol olan inflamatuar faktörlerin (IL-1, IL-18) bölünmesini ve salınmasını bloke edebilir.

DNA metilasyon düzenlemesi: DNMT1'in hafif aktivasyonu, inflamatuarla ilgili gen promotörlerinin yüksek metilasyonunu indükleyerek uzun-vadeli anti-inflamatuar belleğe ulaşır - anti-inflamatuar etki, tek bir uygulamadan sonra 1-2 hafta boyunca, eksojen GC'den önemli ölçüde daha uzun süre muhafaza edilebilir.
Mitokondriyal DNA (mtDNA) salınımının inhibisyonu: mitokondriyal hasarı ve mtDNA sızıntısını azaltır, NLRP3 inflamatuarının mtDNA aktivasyonunu bloke eder ve kaynaktan gelen "mitokondriyal inflamasyonu" bastırır.

Mitokondriyal fonksiyon koruması: Mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneklerinin (mPTP) açılmasını engeller, mitokondriyal membran potansiyelini stabilize eder, sitokrom C ve apoptoz faktörlerinin salınımını azaltır, hücreleri oksidatif apoptozdan korur ve mitokondriyal inflamatuar sinyalleri azaltır.
Miyeloperoksidaz (MPO) aktivitesinin inhibisyonu: Nötrofil MPO aktivitesini önemli ölçüde azaltır (metilprednizolondan %30 daha düşük), hipokloröz asit ve kloramin gibi toksik oksidatif ürünlerin üretimini azaltır ve doku oksidatif hasarını ve inflamasyonun şiddetlenmesini hafifletir.

Anti fibrozun hassas düzenlenmesi: TGF - /Smad3'ün aşırı aktivasyonunu inhibe eder, - SMA ve fibronektin ekspresyonunu azaltır ve aşırı fibrozisi önler; Eş zamanlı olarak matriks metaloproteinazların (MMP1/3/9) ekspresyonunu teşvik eder ve anormal matriks bozunmasını hızlandırır.
Kök hücre mobilizasyonu: Kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin (MSC'ler) iltihap bölgesine göçünü teşvik edin, fonksiyonel hücrelere (endotel hücreleri, nöronlar, karaciğer hücreleri gibi) farklılaşın ve doku onarımını hızlandırın.