Firokoksib enjeksiyonuözellikle hayvanlara yönelik, steroidal olmayan bir anti-inflamatuar ilaç (NSAID) intravenöz formülasyonudur. Aktif bileşeni olan firocoxib, oldukça seçici bir siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörü görevi görür. Prostaglandinler gibi inflamatuar aracıların üretimini tam olarak bastırarak, güçlü analjezik, anti-inflamatuar ve antipiretik etkiler gösterir. seçici olmayan NSAID'lerin gastrointestinal ve renal COX-1'i inhibe etmesiyle ilişkili advers reaksiyon risklerini önemli ölçüde azaltır. Bu enjeksiyon öncelikle atlarda postoperatif ağrı ve osteoartritle ilişkili inflamasyonun yönetilmesi için endikedir. Eşsiz formülasyonu, hızlı başlangıç ve uzun süreli etki sağlar (tek bir doz, 24 saatten fazla rahatlama sağlar), büyük hayvanlar için uygun ve sürekli bir ağrı yönetimi çözümü sunar. Köpek uygulamalarında ayrıca osteoartritin neden olduğu ağrı ve inflamasyonun kontrol edilmesi için de onaylanmıştır. Kullanım, sıkı veteriner denetimi, hayvan ağırlığına dayalı hassas dozaj hesaplaması ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları veya nadir gastrointestinal rahatsızlıklar gibi potansiyel advers reaksiyonlara karşı dikkatli olunmasını gerektirir. Firoxib enjeksiyonu, ağrı yönetimi için veteriner farmakolojisinde önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir. Yüksek seçiciliği ve uzun süreli etkinliği, refakatçi ve performans hayvanlarının refahını ve klinik sonuçlarını önemli ölçüde artırır.
Oral preparatlarla karşılaştırıldığında enjeksiyonlar, hızlı başlangıç ve yüksek biyoyararlanım özelliklerine sahiptir; özellikle postoperatif akut ağrı yönetimi veya oral uygulamanın mümkün olmadığı durumlar için uygundur. Rokoksib olmayan enjeksiyon, COX-2 enzimini inhibe ederek ve prostaglandin E2 (PGE2) gibi pro-inflamatuar aracıların üretimini azaltarak inflamasyonu ve ağrıyı hızla giderir, aynı zamanda gastrointestinal yan etki riskini de azaltır. Uzun vadeli etki mekanizması, uygulama sıklığını azaltabilir ve hasta uyumunu artırabilir.
Ürünümüz
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
|
|
|
Ketokonazol+. COA
Farmakolojik mekanizma ve etki hedefi
COX-2'nin seçici inhibisyon mekanizması
Firokoksib EnjeksiyonuCOX-2 enziminin aktif bölgesini spesifik olarak bloke ederek araşidonik asidin PGE2'ye dönüşümünü inhibe eder, böylece inflamasyonu ve ağrı iletimini azaltır. COX-2 için seçicilik oranı 380 kat kadar yüksektir (in vitro köpek tam kan testi verileri), geleneksel NSAID'lerden (16 kat seçicilik oranına sahip meloksikam gibi) önemli ölçüde daha yüksektir. Bu yüksek seçicilik, COX-1 aracılı gastrointestinal mukozal koruyucu fonksiyonu koruyarak gastrointestinal ülser riskini azaltır.
Diğer NSAID'lerle karşılaştırma
Gastrointestinal güvenlik: COX-1'in Rokoksib olmayan enjeksiyonla inhibisyon oranı %20'den azdır, COX-1'in geleneksel NSAID'ler (aspirin gibi) tarafından inhibisyon oranı ise %80'i aşarak gastrik mukozal hasarı önemli ölçüde azaltır.
Antiinflamatuar etki: Bir köpek osteoartrit modelinde, roküronyum dışı enjeksiyon, eklem sıvısındaki PGE2 konsantrasyonunu %60 oranında azaltabilirken, ibuprofen bunu yalnızca %35 oranında azaltır.
Analjezik etki: Ameliyat sonrası ağrı deneyleri, rokuronyum dışı enjeksiyonun ağrı eşiğinin iyileşme süresini 12 saate kadar uzatabildiğini, ketoprofenin ise 8 saat olduğunu göstermiştir.
Köpeklerde Ağrı Yönetimi
Postoperatif analjezi: Önerilen doz, analjezik etkiyi 24 saat boyunca sürdürebilen, tek kas içi enjeksiyonla uygulanan 2 mg/kg'dır. Ortopedik cerrahi (kalça protezi gibi), yumuşak doku cerrahisi (sterilizasyon gibi) ve diş ameliyatı için uygundur. Klinik çalışmalar ameliyat sonrası ağrı skorlarının 6. saatte %40, 12. saatte ise %65 oranında azaldığını göstermiştir.
Akut travma: Araba kazaları, yüksekten düşmeler sonucu oluşan kırıklar veya yumuşak doku yaralanmaları gibi, iltihaplanma ve ağrıyı hızla kontrol altına alabilir. Opioid kullanımını %30-%50 oranında azaltmak için opioid ilaçlarla birleştirmeyi önerin.
Özel senaryo: Oral intoleransı olan (şiddetli kusma, yutma güçlüğü gibi) köpekler veya komadaki hastalar için enjeksiyonlar tek seçenektir.
Cat Uygulamalarının Keşfi
Her ne kadar feksorubisin tabletleri şu anda yalnızca köpeklerde kullanım için onaylanmış ve kedilerde kullanım için onaylanmamış olsa da, deneysel çalışmalar 0,75-3 mg/kg'lık dozların kedilerde endotoksin kaynaklı ateşi azaltabildiğini ve gastrointestinal yan etkilerin görülme sıklığının %10'dan az olduğunu göstermiştir; bu da kedilerde ağrı tedavisinde potansiyel uygulama değerini düşündürmektedir. Bununla birlikte, kedilerin NSAID'lere karşı yüksek hassasiyeti ve uzun vadeli güvenlik verilerinin bulunmaması nedeniyle, hâlâ endikasyon dışı ilaç olarak değerlendirilmektedir ve risk ve faydalarının dikkatle değerlendirilmesi gerekmektedir.
Farmakokinetik özellikler
Köpeklerin Farmakodinamiği
Emilim ve dağılım: Kas içi enjeksiyondan sonra fipronil, 2,5 μg/mL'lik bir zirve kan konsantrasyonu (Cmaks) ve 1 saatlik bir zirve süresi (Tmaks) ile hızla emilir. Görünen dağılım hacmi (Vd) 3L/kg'dır ve eklem sinovyal sıvısı, kas ve yağ dokusunda geniş çapta dağılır.
Metabolizma ve atılım: Esas olarak karaciğerdeki CYP450 enzim sistemi tarafından metabolize edilir ve safra ve dışkı yoluyla atılan Dealkillenmiş ve glukuronid metabolitleri üretilir. Yarı-ömrü (t1/2) 6-8 saattir ve temizlenme oranı (CL) 0,5L/kg/saattir.
Doz ayarlaması: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan köpeklerin dozu 1 mg/kg'a düşürmesi gerekirken, böbrek fonksiyon bozukluğu olan köpeklerin dozu ayarlamasına gerek yoktur, ancak kan kreatinin ve üre nitrojeninin izlenmesi gerekir.
Atların Farmakodinamiği
Emilim ve dağılım: İntravenöz enjeksiyondan sonra Cmaks 1,8 μg/mL, Tmaks 0,5 saat ve Vd 4L/kg idi.
Metabolizma ve boşaltım: Metabolik yol köpeklerinkine benzer, ancak yarı ömür 12 saate kadar uzar-, bu da at karaciğer enzimlerinin düşük aktivitesiyle ilişkili olabilir.
Doz ayarlaması: Yaşlı atlar veya eşlik eden kardiyovasküler hastalığı olan atlar, düşük bir dozla (0.05 mg/kg) başlamalı ve kan basıncını ve elektrokardiyogramı yakından izlemelidir.
Dozaj ve uygulama planı
Standart-doz
Köpekler: 2 mg/kg, kas içifirokoksib enjeksiyonugünde bir kez. Şiddetli ağrılarda 3 mg/kg'a yükseltilebilir ancak karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi gerekir.
At: 0,1 mg/kg, günde bir kez intravenöz enjeksiyon. Yarışmacı atlar için doz aralığı 12 saate kısaltılabilir ancak riskin değerlendirilmesi gerekir.
Olumsuz reaksiyonlar ve risk önleme ve kontrolü
Gastrointestinal sistem: kusma (%10 - %15), ishal (%8 - %12), iştah azalması (%5 - %8), genellikle kendi kendine gider.
Hepatotoksisite: Uzun süreli kullanım, düzenli izleme gerektiren, yaklaşık %3-%5'lik bir görülme oranıyla ALT ve ALP düzeylerinde yükselmeye neden olabilir.
Böbrek toksisitesi: Dehidrasyon veya hipovolemi, hematüri, oligüri veya yüksek BUN/Cr olarak kendini gösteren akut böbrek hasarını kolayca tetikleyebilir.
Gastrointestinal kanama: siyah dışkı ve kanlı kusmuk, görülme oranı %1'den azdır, ilacın derhal kesilmesini ve endoskopik müdahaleyi gerektirir.
Alerjik reaksiyonlar: döküntü, kaşıntı, anjiyoödem, nadir fakat potansiyel olarak yaşamı-tehdit edici.
Kardiyovasküler olaylar: hipertansiyon, taşikardi, COX-2 inhibisyonunun neden olduğu azalmış prostasiklin seviyeleri ile ilişkili olabilir.
İlaç öncesi değerlendirme: Sindirim sistemi ülserlerini, şiddetli karaciğer ve böbrek hastalıklarını, hamile veya emziren hayvanları hariç tutun ve hayvanların iyi hidrasyon durumunda olduğunu doğrulayın.
İlaç etkileşimleri: Glukokortikoidler, diğer NSAID'ler ve antikoagülanlarla kombinasyondan kaçının; ACEI ile birlikte kullanıldığında kan basıncının izlenmesi gerekir.
Acil tedavi: Kanlı dışkı, idrar çıkışında azalma, sarılık vb. belirtiler ortaya çıktığında ilacı derhal bırakın ve bir veteriner hekime başvurun.
Oldukça seçici bir COX-2 inhibitörü olan firocoxib, önemli anti-inflamatuar ve analjezik etkilere sahiptir ve veterinerlik klinik uygulamalarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Sentez sürecine ilişkin araştırmalar, ilaç kalitesinin artırılması ve üretim maliyetlerinin düşürülmesi açısından büyük önem taşıyor.
Geleneksel sentetik yol
1.1 Benzil sülfürden başlayan sentez yolu
1.1.1 Rotaya Genel Bakış
Bu rota, başlangıç malzemesi olarak benzil sülfit ile başlar ve Friedel Crafts reaksiyonu, brominasyon, hidroliz, oksidasyon, esterifikasyon ve siklizasyon gibi birçok aşamada fipronili sentezler. Spesifik adımlar aşağıdaki gibidir:
Friedel Crafts'ın tepkisi:
Feniltiyoeter ve izobutirilklorür, p-metiltiyoasetofenon üretmek üzere susuz alüminyum triklorür tarafından katalize edilen Friedel Crafts reaksiyonuna tabi tutulur.
Brominasyon reaksiyonu:
Metiltiyoasetofenon, hidrobromik asit ve DMSO varlığında bir brominasyon reaksiyonuna girerek 2-bromo-2-metil-1-(4-(metiltiyo)fenil)propan-1-on üretir.
Hidroliz reaksiyonu:
2-bromo-2-metil-1-(4-(metiltiyo)fenil)propan-1-on, sodyum hidroksitin etkisi altında hidroliz reaksiyonuna girerek 2-hidroksi-2-metil-1-(4-(metiltiyo)fenil)propan-1-on üretir.
Oksidasyon reaksiyonu:
2-Hidroksi-2-metil-1-(4-(metiltiyo)fenil)propan-1-on, bir oksidantın (Okson gibi) etkisi altında bir oksidasyon reaksiyonuna girerek 2-okso-2-metil-1-(4-(metilsülfonil)fenil)propan-1-on üretir.
Esterleşme reaksiyonu:
2-okso-2-metil-1-(4-(metilsülfonil)fenil)propan-1-on, tionil klorür DMF,DMAP'de asetoksiasetil klorür ile reaksiyona girer, Trietilaminin etkisi altında, esterifikasyon reaksiyonu meydana gelerek 2-metil-1-[4-(metilsülfonil)fenil]-2-(2-asetoksiasetoksi) oluşur -1-propanon.
Halka kapanma reaksiyonu:
2-metil-1-[4-(metilsülfonil)fenil]-2-(2-asetoksiasetoksi)-1-propanon, DBU'nun etkisi altında halka kapatma reaksiyonuna girerek 3-hidroksi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsülfonil)fenil]-2(5H)-furanon oluşturur.
Metilasyon reaksiyonu:
3-hidroksi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsülfonil) fenil]-2(5H) - furanon, roküroni olmayan üretmek için bazın (NaH, sodyum metoksit vb. gibi) etkisi altında siklopropilbromometan ile metilasyon reaksiyonuna girer.
1.1.2 Rota Özellikleri
Çoklu adımlar:
Bu yol, birden fazla reaksiyon adımını, karmaşık çalışmayı ve reaksiyon koşulları için yüksek gereksinimleri içerir.
Yüksek hammadde maliyetleri:
Bazı hammaddelerin (benzil sülfür, izobutirilklorür vb.) fiyatları yüksektir, bu da üretim maliyetlerini artırır.
Yüksek çevre baskısı:
Reaksiyon sürecinde kullanılan bazı reaktifler (sıvı brom, kloroform vb.) çevre dostu değildir ve güvenlik tehlikesi oluşturur.
1.2 p-bromofenilasetondan başlayan sentez yolu
1.2.1 Rotaya Genel Bakış
Bu rota, başlangıç malzemesi olarak p-bromofenilaseton kullanır ve metilasyon, sülfonasyon, hidroksilasyon, esterifikasyon ve siklizasyon gibi birden fazla adım yoluyla roküronyum olmayanı sentezler. Spesifik adımlar aşağıdaki gibidir:
Metilasyon reaksiyonu:
p-bromofenilasetondan başlayarak, ilk ara ürünü oluşturmak için bazların (sodyum hidroksit, potasyum tert butoksit vb.) etkisi altında metilasyon reaktifleriyle (iyodometan, dimetil sülfat vb.) metilasyon reaksiyonuna girer.
Sülfonasyon reaksiyonu:
Birinci ara madde, bakır iyodürün katalizi altında sodyum metilsülfit ile bir sülfonasyon reaksiyonuna girer ve bu da ikinci ara maddenin oluşmasıyla sonuçlanır.
Hidroksilasyon reaksiyonu:
İkinci ara ürün, N-bromosüksinimidin (NBS) katalizi altında hidroksilasyon reaksiyonuna girer ve bunun sonucunda roküronyum olmayan bir ara ürün oluşur.
Esterleşme reaksiyonu:
Rokuronyum olmayan ara ürün, bazın (DBU gibi) etkisi altında asetoksiasetil klorür ile esterifikasyon reaksiyonuna girerek 2-metil-1-[4-(metilsülfonil)fenil]-2-(2-asetoksiasetoksi)-1-propanon üretir.
Halka kapanma reaksiyonu:
2-metil-1-[4-(metilsülfonil)fenil]-2-(2-asetoksiasetoksi)-1-propanon, DBU'nun etkisi altında halka kapatma reaksiyonuna girerek 3-hidroksi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsülfonil)fenil]-2(5H)-furanon oluşturur.
Metilasyon reaksiyonu:
3-hidroksi-5,5-dimetil-4-[4-(metilsülfonil) fenil]-2(5H) - furanon, roküronyum olmayan üretmek için bazın (NaH, sodyum metoksit vb. gibi) etkisi altında siklopropilbromometan ile metilasyon reaksiyonuna girer.
1.2.2 Rota Özellikleri
Basitleştirilmiş adımlar:
Benzil sülfürden başlayan yöntemle karşılaştırıldığında bu yol, bazı reaksiyon adımlarını basitleştirir ve reaksiyon verimliliğini artırır.
Çevre dostu:
Çevre dostu olmayan reaktiflerin (sıvı brom, kloroform vb.) kullanımını önleyerek çevre basıncını azaltır.
Hammaddelerin kolay bulunabilirliği:
Bazı hammaddelerin (p-bromofenilaseton, sodyum metilsülfit vb. gibi) fiyatları daha düşüktür ve elde edilmesi kolaydır.
Ürün Açıklaması
Sentez rotasını geliştirin
Reaksiyon koşullarının optimize edilmesi
Geleneksel sentez yollarında reaksiyon koşullarının optimize edilmesiyle reaksiyon verimi ve saflığı iyileştirilebilir ve üretim maliyetleri azaltılabilir. Örneğin:
Katalizör seçimi: Daha verimli katalizörlerin (bakır katalizörler, paladyum katalizörler vb.) seçilmesi reaksiyon hızını ve seçiciliği artırabilir.
Çözücü seçimi: Daha uygun bir çözücünün seçilmesi (proton olmayan polar çözücüler, iyonik sıvılar vb. gibi) reaktanların çözünürlüğünü ve reaktivitesini geliştirebilir.
Reaksiyon sıcaklığı ve süresi: Reaksiyon sıcaklığı ve süresinin optimize edilmesi, yan reaksiyonların oluşmasını önleyebilir ve hedef ürünün verimini artırabilir.
Yeni Reaksiyon Teknolojilerinin Tanıtılması
Mikrodalga- destekli sentez, ultrason destekli sentez, fotokatalitik sentez vb. gibi yeni reaksiyon teknolojilerinin tanıtılması, reaksiyon sürecini hızlandırabilir ve reaksiyon verimliliğini artırabilir. Örneğin:
Mikrodalga destekli sentez: Mikrodalga ısıtmanın hızı ve homojenliğinden yararlanılarak reaksiyon süresi kısaltılabilir ve reaksiyon verimi artırılabilir.
Ultrasonik destekli sentez: Ultrasonun kavitasyon ve mekanik etkilerinden yararlanılarak, reaktant moleküllerin toplanma durumu bozulabilir, reaktant moleküllerin çarpışma olasılığı arttırılabilir ve reaksiyon süreci hızlandırılabilir.
Popüler Etiketler: firocoxib enjeksiyonu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık