Böbrek, renin-hipertensin sisteminin temel hedef organıdır. Endojen hipertensin böbrek hemodinamiklerinin, su-elektrolit metabolizmasının ve glomerüler filtrasyon fonksiyonunun düzenlenmesine katılır. RAAS yolunu hassas bir şekilde modüle ederek,anjiyotensin enjeksiyonupatolojik böbrek koşullarını iyileştirebilir ve böbrek fonksiyonunu koruyabilir. Esas olarak kalıtsal polikistik böbrek hastalığının postoperatif komplikasyonları ve sepsisle ilişkili akut böbrek hasarı gibi böbrek hastalıklarının tedavisinde kullanılır ve özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu ile komplike olan dirençli hipotansiyonu olan hastalarda benzersiz avantajlar gösterir.

1.1 Kalıtsal Polikistik Böbrek Hastalığı Cerrahisi Sonrası Refrakter Hipotansiyonun Tedavisi

Otozomal resesif polikistik böbrek hastalığı (ARPKD), nadir görülen kalıtsal bir kistik böbrek hastalığıdır. Şiddetli vakalarda, iki taraflı böbreklerin aşırı büyümesi göğüs ve karın boşluklarına baskı yapar ve semptomları hafifletmek için iki taraflı nefrektomi gerektirir.

Postoperatif hipotansiyon, geleneksel vazopresörlerin sıklıkla tatmin edici olmayan sonuçlar verdiği, özellikle anefrik bebeklerde olmak üzere pediatrik hastalarda sık görülen ciddi bir komplikasyondur. Güçlü bir vazokonstriktör olan ürün, vasküler endotel üzerindeki AT1 reseptörünü aktive ederek sistemik arteriyolleri daraltır ve vasküler direnci arttırır, böylece ortalama arteriyel basıncı (MAP) hızla yükseltir.

1.2 Sepsis-İlişkili Akut Böbrek Hasarı için Yardımcı Tedavi

Sepsis-ilişkili akut böbrek hasarı (SA-AKI), kritik hastalarda sık görülen bir komplikasyondur. Temel patolojik mekanizması, sepsis tarafından indüklenen, renal vazodilatasyon ve hipoperfüzyona yol açan ve ardından glomerüler filtrasyon fonksiyonunda azalmaya yol açan sistemik inflamatuar yanıttır. Ürün, böbrek kan damarlarını daraltarak ve glomerüler perfüzyon basıncını yükselterek böbrek hemodinamiklerini iyileştirir, aynı zamanda sistemik inflamatuar yanıtı inhibe eder, böbrek dokusu hasarını hafifletir ve böbrek fonksiyonunun restorasyonuna yardımcı olur.

Miyokard enfarktüsünün ve koroner kalp hastalığının temel patolojik temeli, miyokard iskemisi ve hipoksiye, miyokard hasarına ve hatta nekroza yol açan koroner ateroskleroz, damar stenozu veya tıkanmasıdır. Anti-inflamasyon, kardiyomiyosit apoptozunun inhibisyonu ve miyokardiyal yeniden yapılanmanın iyileştirilmesi gibi mekanizmalar sayesinde,anjiyotensin enjeksiyonumiyokard enfarktüsünün akut{0}faz tedavisinde ve koroner kalp hastalığının ikincil önlenmesinde hayati bir rol oynayarak uzun-vadeli kardiyovasküler olay riskini azaltır ve prognozu iyileştirir.

2.1 Akut Miyokard İnfarktüsünün Akut-Aşama Tedavisi

Akut miyokard enfarktüsünü (AMI) takiben, miyokard iskemisi ve hipoksi, ciddi inflamatuar yanıtı, kardiyomiyosit apoptozisini ve miyokard fibrozisini tetikleyerek kalp fonksiyonunun bozulmasına neden olur. Hipertensin IV enjeksiyonunun sürekli intravenöz infüzyonu, inflamatuar faktörlerin (örneğin, TNF-, IL-1) salgılanmasını önemli ölçüde inhibe eder, kardiyomiyosit apoptozunu azaltır, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirir ve kardiyomiyositlerdeki oksidatif stresi ve DNA hasarını hafifletir, böylece enfarktüs boyutunu azaltır ve miyokardiyal fonksiyonu korur.

2.2 Koroner Kalp Hastalığının İkincil Önlenmesi

Koroner kalp hastalığına yönelik ikincil korunmanın temel amacı, tekrarlayan miyokard enfarktüsü, kalp yetmezliği ve ani kalp ölümü gibi kardiyovasküler olay riskini azaltmaktır. Ürün, RAAS yolunu düzenleyerek vasküler düz kas hücresi proliferasyonunu inhibe eder, aterosklerotik plak oluşumunu azaltır, endotel fonksiyonunu iyileştirir ve inflamatuar yanıtı hafifletir, böylece koroner kalp hastalığının ilerlemesini yavaşlatır ve{1}uzun vadeli kardiyovasküler olay riskini azaltır.

I. İlk Keşif (1898–1934)

Anjiyotensinin keşfi, böbrek ile kan basıncı arasındaki ilişki üzerine yapılan araştırmalardan kaynaklanmıştır. 1898'de Karolinska Enstitüsü'nden Finlandiyalı fizyolog Tigerstedt ve asistanı Bergman ilk kez böbrek özlerini tavşanlara enjekte ettiler ve arteriyel damar basıncında belirgin bir artış gözlemlediler. Bu baskılayıcı renal maddeye "renin" adını verdiler ve böbrek ile damar basıncı düzenlemesi arasında ilk bağlantıyı kurdular, ancak renin ve onun aşağı yöndeki ürünlerinin mekanizması belirsizliğini korudu.

Araştırma, patolog Harry Goldblatt'ın köpeklerin böbrek arterini klempleyerek deneysel bir hipertansif hayvan modeli oluşturduğu 1934 yılına kadar onlarca yıl boyunca yavaş ilerledi; böbrek iskemisinin sürekli hipertansiyona neden olduğunu doğruladı ve böbreğin dolaşımdaki bir baskılayıcı madde salgıladığını öne sürdü ve daha sonra hipertensinin keşfi için kritik bir deneysel temel oluşturdu.

II. Anahtar Atılım (1939)

1939'da iki bağımsız araştırma ekibi eş zamanlı buluşlara imza attı. Buenos Aires Üniversitesi'nden Eduardo Braun Menéndez liderliğindeki bir ekip, Goldblatt'ın modelini kullanarak iskemik böbreklerin venöz kanından presör plazma maddesini izole etti, buna "hipertensin" adını verdi ve renin ile plazma substratı arasındaki enzimatik reaksiyonun ürünü olduğunu doğruladı. Aynı zamanda, Indianapolis'teki Eli Lilly Laboratuvarlarından Irving H. Page liderliğindeki bir ekip, renin saflaştırması sırasında reninin plazma ile reaksiyona girerek buna "anjiyotonin" adını veren güçlü bir vazokonstriktör ürettiğini kazara keşfetti. 1943'te bu reaksiyonun enzimatik doğasını doğruladılar ve plazma substratını renin substratı olarak belirlediler.

III. Birleşik Adlandırma ve Sistematik Açıklama (1958 ve Sonrası)

İki ekip aynı maddeyi farklı isimler altında tanımladığından, Eduardo Braun Menéndez ve Irving H. Page, 1958'de Michigan Üniversitesi konferansında "hipertensin" ve "anjiyotonin" terimlerini "hipertensin" olarak birleştirerek resmi olarak resmi adını belirleyen bir anlaşmaya vardılar. Daha sonra bilim insanları çeşitli hipertensin alt tiplerini izole etti, sentetik yolunu netleştirdi ve renin-hipertensin sisteminin düzenleyici mekanizmasını kademeli olarak iyileştirerek sonraki ilaç geliştirmeleri için net hedefler sağladı ve hipertansiyon, kalp yetmezliği ve ilgili hastalıkların tedavisinde yenilikleri teşvik etti.