Sermorelin Kapsülleriana bileşen olarak Sermorelin içeren kapsül formülasyonlarıdır. Sermorelin, büyüme hormonunun salgılanmasını ve salınmasını teşvik etmek için hipofiz bezini uyaran, yapay olarak sentezlenmiş bir büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoğudur. Esas olarak büyüme hormonu salgısının değerlendirilmesi, teşhisi ve spesifik sağlık ihtiyaçları için kullanılır. Endojen insan GHRH'sinin 1-29 fragmanına karşılık gelen bir peptit kimyasal maddedir. Doğal GHRH'nin etkisini simüle ederek hipofiz bezinden büyüme hormonunun (GH) salınmasını uyarır, böylece büyüme hormonunun salgılanmasını düzenler. Bu mekanizmanın tıp alanında, özellikle büyüme hormonu salgılama fonksiyonunun değerlendirilmesinde ve büyüme hormonu eksikliğinin teşhisinde önemli bir uygulama değeri vardır.
|
|
|
Sermorelin COA'sı
Sermorelin Kapsülleri(CAS numarası 86168-78-7), C149H246N44O42S moleküler formülüne ve 3357.882 doğru moleküler ağırlığa sahip, yapay olarak sentezlenmiş bir büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoğudur. Bu madde ön hipofiz bezinde endojen büyüme hormonunun (hGH) salgılanmasını uyarır ve esas olarak tıp alanında çocuklarda büyüme hormonu eksikliğinin tedavisinde ve yetişkinlerde yaşlanma karşıtı araştırmalarda kullanılır. Fiziksel özellikleri, 1,45 ± 0,1 g/cm³ (20 derecede ve 760 Torr'da) yoğunluğa sahip beyaz bir toz halinde ortaya çıkar. Stabiliteyi korumak için mühürlenmesi ve düşük sıcaklıkta, karanlık ve kuru bir ortamda -20 derecede saklanması gerekir.
Temel Bilgiler
Kimyasal yapı analizi
Sermorelin'in amino asit dizisi özellikle 29 kalıntı içerir:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly{{15 }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
Bu dizi, doğal GHRH'nin 1-29 fragmanını simüle ederek çekirdekteki biyolojik olarak aktif bölgeyi korur ve arginin amid (Arg-NH₂) ile sonlandırarak moleküler stabiliteyi artırır. Topolojik polar yüzey alanı (TPSA) 1470 Ų'ye ulaşır ve hidrofobik parametresi (XlogP) -12,1'dir, bu da yüksek hidrofilikliğini gösterir ve oral emilimi geliştirmek için özel formülasyon teknikleri gerektirir.
Farmakolojik etki mekanizması
Sermorelin, ön hipofiz bezindeki GHRH reseptörüne bağlanarak adenilat siklaz sinyal yolunu aktive ederek büyüme hormonunun (GH) pulsatil salınımını teşvik eder. Rekombinant insan büyüme hormonunun (rhGH) doğrudan enjeksiyonu ile karşılaştırıldığında avantajları şunlardır:
Fizyolojik düzenleme: Aşırı GH'nin neden olduğu akromegali riskinden kaçınmak için doğal salgı ritimlerini simüle edin;
Geliştirilmiş güvenlik: insülin direnci ve eklem ağrısı gibi yan etkileri azaltır;
Maliyet etkinliği: Sentez süreci nispeten basittir ve fiyatı rhGH'nin yalnızca 1/3 ila 1/2'sidir.
Sermorelin Kapsül Üretim Süreci
Hammadde hazırlama ve kalite kontrol
Sermorelin API: HPLC saflığı %99,0'dan büyük veya buna eşit, tek safsızlık %2,0'dan az veya eşit ve nem oranı %10,0'dan az veya eşit olan ürünler seçilmelidir. Tedarikçi COA (Analiz Sertifikası) ve MSDS'yi (Güvenlik Veri Sayfası) sağlamalıdır.
Yardımcı malzeme taraması:
Dolgu maddeleri: laktoz (düşük higroskopisite), mikrokristalin selüloz (MCC, iyi sıkıştırılabilirlik);
Parçalayıcı maddeler: çapraz-bağlı karboksimetil selüloz sodyum (CCNa, hızlı parçalanan), düşük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC);
Yağlayıcılar: Magnezyum stearat (MgSt, akışkanlığı artırır), Silikon dioksit (yapışmayı önleyici ve darbeyi önleyici);
PH düzenleyici: Sitrik asit (gastrointestinal ortamı düzenler ve çözünmeyi teşvik eder).
Hammadde ön işlemi
Sermorelin çözünmesi: 10 mg/mL'lik bir çözelti hazırlamak için ham maddeyi steril enjeksiyon suyunda (USP sınıfı) çözün, bakteriyostatik ajan olarak %0,1 fenol ekleyin ve bakterileri çıkarmak için filtreleyin (0,22 μm filtre membranı).
Yardımcı malzeme kırma: Laktoz, MCC, vb.'nin düzgün parçacık boyutu dağılımını (D ₅₀ ≈ 50 μ m) sağlamak için 80 gözenekli bir elekten geçmesi gerekir.
Çevresel kontrol: Üretim atölyesinin D-düzeyi temiz alan standardını karşılaması gerekir (sıcaklık 18-26 derece, nem %45-65, toz partikül sayısı 3,5 milyon/m³'ten az veya buna eşit).
Formülasyon Proses Tasarımı
Islak granülasyon işlemi
Karıştırma: Sermorelin solüsyonunu laktoz ve MCC'ye 1:5:3 oranında ıslak granülatöre ekleyin ve 100 rpm'de 10 dakika karıştırın.
Granülasyon: Yapıştırıcıyı (%5 polivinilpirolidon K30 etanol çözeltisi) ekleyin ve yumuşak malzeme "elle bir top oluşturup hafif basınçla dağılana" kadar 150 rpm'de karıştırın.
Kurutma: Islak parçacıkları akışkan yataklı bir kurutucuya yerleştirin, nem içeriği %3,0'a eşit veya daha az olana kadar 60 derecede sıcak havayla kurutun ve 20 gözenekli bir elekten eleyin.
Toplam karıştırma: CCNa (%3) ve MgSt (%1) ekleyin ve içeriğin tek biçimli olmasını sağlamak için 20 rpm'de 15 dakika karıştırın (RSD %5'ten az veya buna eşit).
Kuru granülasyon prosesi (alternatif plan)
Isıya duyarlı hammaddeler veya neme duyarlı formüller için uygundur:
Presleme öncesi: KarıştırSermorelin Kapsülleriyardımcı malzemelerle doldurun ve bunları bir rulo pres (basınç 10-15 MPa) kullanarak ince tabakalar halinde bastırın.
Kırma: İnce tabakayı dönen bir elekten (0,8-1,2 mm gözenek boyutuna sahip) parçacıklar halinde ezin.
Tam tahıl: Yağlayıcı ekleyin, tüm tahılı 40 gözenekli elekten eleyin ve parçacık boyutu dağılımını kontrol edin (D ₁₀ 0,3 mm'den büyük veya eşit, D ₉₀ 1,5 mm'den küçük veya eşit).
Kapsül Dolum ve Paketleme
Dolum ekipmanı: ±%2 dolum doğruluğu ve %5'ten az veya eşit dolum hacim farkı ile tam otomatik kapsül dolum makinesi (ZP-35B tipi gibi) kullanılır.
Kapsül özellikleri: Doza göre 0 boyutunda (etiketli miktar 0,3 g) veya 00 boyutunda (etiketli miktar 0,5 g) sert kapsülleri seçin.
ambalaj malzemeleri
İç ambalaj: Neme dayanıklılık ve ışıktan kaçınma sağlayan tıbbi polivinil klorür (PVC) sert levha/alüminyum folyo (PTP) kabarcıklı ambalaj;
Dış ambalaj: 300g beyaz karton kutu, üzerinde ilaç adı, parti numarası, son kullanma tarihi ve "25 derecenin altında kuru saklama" uyarı mesajı yazılıdır.
Kalite kontrolün önemli noktaları
Hammaddelerin kalite kontrolü
Saflık tespiti: %99,0'dan büyük veya buna eşit bir ana tepe alanı oranıyla HPLC yöntemi (C18 kolonu, mobil faz asetonitril su TFA, tespit dalga boyu 214 nm) kullanıldı.
İlgili maddeler: Bozunma ürünleri, tek safsızlıkların %2,0'dan az veya buna eşit olduğu ve toplam safsızlıkların %5,0'den az veya eşit olduğu zorunlu bozunma testleri (asit, alkali, oksidasyon, yüksek sıcaklık, ışık) yoluyla tanımlanır.
Artık solventler: Headspace GC yöntemi, ICH yönergelerine uygun limitlerle (etanol 5000 ppm'den az veya eşit, asetonitril 410 ppm'den az veya eşit) etanol ve asetonitril gibi artık maddeleri tespit etmek için kullanılır.
Formülasyonların ara kontrolü
Parçacık özellikleri:
Duruş açısı: 40 dereceye eşit veya daha az (iyi akışkanlık);
Karl indeksi: %15-25 (orta düzeyde sıkıştırılabilirlik);
Kırılganlık: %1,0'a eşit veya daha az (nakliye hasarını önlemek için).
İçerik bütünlüğü: Tespit için 10 kapsül alın, RSD %5'e eşit veya daha az (Çin Farmakopesi 2025 Genel Kural 0941).
Bitmiş ürün kalite standartları
| Test Öğesi | Yöntem | Standart |
| Dış görünüş | Görsel Muayene | Beyaz veya kirli beyaz parçacıklar, görünür yabancı cisim yok |
| Dolgu Varyasyonu | Tartım yöntemi | ±5%(n=20) |
| Parçalanma zaman sınırı | Asılı sepet yöntemi | 30 dakikadan az veya ona eşit (yapay mide suyu) |
| Çözünme | Kürek yöntemi (50 rpm, pH 1,2 tampon çözeltisi) | %80'den büyük veya eşit (45 dakika) |
| Mikrobiyal Sınır | Petri kabı yöntemi | Toplam aerobik bakteri sayısı 1000 CFU/g'a eşit veya daha az, küf ve maya sayısı 100 CFU/g'a eşit veya daha az |
Klinik uygulama ve güvenlik değerlendirmesi
Endikasyonlar, kullanım ve dozaj
Büyüme hormonu eksikliği olan çocuklar: Önerilen doz, 6-12 ay boyunca yatmadan önce deri altından uygulanan 0,03 mg/kg/gün'dür; bu, boy büyüme oranını önemli ölçüde artırabilir (ortalama 4-6 cm/yıl artış).
Yetişkinlere yönelik yaşlanma karşıtı araştırma: 0,1-0,3 mg/gün dozajında, oral kapsüllerin, kas kütlesini iyileştirebilen ve vücut yağ yüzdesini azaltabilen emici maddelerle (safra tuzları gibi) birleştirilmesi gerekir (klinik çalışmalar vücut yağında %2-3 oranında bir azalma göstermiştir).
Advers Reaksiyon İzleme
Yaygın reaksiyonlar: Enjeksiyon yerinde kızarıklık ve şişlik (%5-10), baş ağrısı (%3-5), eklem ağrısı (%2-3), çoğunlukla geçicidir ve ilacın kesilmesini gerektirmez.
Ciddi risk: Seyrek alerjik reaksiyonlar (insidans)<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Kontrendikasyonlar: Sermorelin veya GHRH'ye alerjisi olan kişiler, aktif tümör hastaları ve hamile kadınlar için yasaktır.
İlaç Etkileşimleri
Glukokortikoidlerle kombine kullanım: BH etkilerini antagonize edebilir ve en az 4 saatlik aralıklarla uygulanmalıdır.
Seks hormonlarıyla kombine kullanım: Büyümeyi sinerjistik olarak teşvik edebilir, ancak kemik yaşı ilerlemesinin izlenmesi gerekir (epifizlerin erken kapanmasını önlemek için).
Antiepileptik ilaçlarla (fenitoin sodyum gibi) birlikte uygulanması kandaki konsantrasyonunu azaltabilir.Sermorelin Kapsüllerive dozaj ayarlaması gerektirir.
Pazar Trendleri ve Maliyet Analizi
Maliyet kompozisyonu
| Maliyet Kalemi | Oran | Talimatlar |
| API (Aktif Farmasötik İçerik) | 45% | Yüksek saflıkta Sermorelin'in fiyatı yaklaşık 4000 $/g'dır |
| Aksesuarlar | 15% | Laktoz ve MCC gibi dökme hammaddelerin istikrarlı fiyatları |
| Ambalajlama | 10% | Blister ambalajın maliyeti kapsül başına yaklaşık 0,02 $'dır |
| Üretme | 20% | GMP atölyesinde tek bir partinin maliyeti yaklaşık 5000$'dır. |
| R&D | 10% | Klinik öncesi araştırma ve kayıt maliyeti paylaşımı |
Popüler Etiketler: sermorelin kapsülleri, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık