Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki flibanserin kapsülünün en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli flibanserin kapsülüne hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Flibanserin KapsülHormonal olmayan ilaçlara aittirler ve temel etki mekanizmaları nörotransmiterlerin düzenlenmesidir. 5-HT1A reseptörlerini inhibe ederek dolaylı olarak dopamin salınımını arttırır, beyin ödül merkezini aktive eder ve cinsel davranışa olan ilgiyi artırır. Norepinefrin sistemi, 5-HT2A reseptörlerini aktive edebilir, beynin çevresel uyaranlara yanıt verme yeteneğini geliştirebilir ve dikkatin cinsel partnerlere odaklanmasına yardımcı olabilir. Serotonin sistemi 5-HT2A reseptörlerini antagonize eder, engelleyici sinyalleri azaltır ve cinsel arzunun düzenlenmesinde uyarıcı ve engelleyici faktörleri dengeler. Kan damarlarını genişleterek ereksiyon fonksiyonunu iyileştirmek için Viagra (sildenafil) kullanan erkeklerin aksine, Flibanserin doğrudan merkezi sinir sistemi üzerinde etki eder ve bir nörotransmiter düzenleyicisidir.
Ürünlerimiz
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
|
|
|
FlibanserinCOA
Flibanserin KapsülKadınlarda cinsel işlev bozukluğu bozukluğunun (HSDD) tedavisi için dünyanın ilk onaylı ilacı olan , sinir bilimi, organik kimya ve farmasötik mühendisliği dahil olmak üzere birçok disiplindeki en ileri teknolojiler kullanılarak geliştirilmiş ve üretilmiştir. Bu ilaç, moleküler tasarımdan endüstriyel üretime kadar laboratuvar aşamasından kliniğe geçiş yapmış ve sonuçta tam bir endüstriyel zincir oluşturmuştur.
Moleküler mekanizma: nörotransmiter düzenlemesine kesin müdahale
Flibanserin Kapsülmerkezi sinir sistemindeki nörotransmiter dengesini ikili bir etki mekanizması yoluyla düzenler:
5-HT1A reseptörünün kısmi aktivasyonu: sub nanomolar afinite (Ki=1 nM) ile postsinaptik membran 5-HT1A reseptörüne bağlanma, G proteinine bağlı cAMP PKA yolu yoluyla adenilat siklaz aktivitesini inhibe etme, dolaylı olarak dopamin ödül yolunun cinsel uyarılmaya duyarlılığını arttırma. Klinik öncesi çalışmalar bu etkinin striatal dopamin salınımını %42 artırabildiğini ve cinsel motivasyonu önemli ölçüde artırabildiğini göstermiştir.
5-HT2A reseptörü antagonizması: Presinaptik membran 5-HT2A reseptörünü 20 kat seçicilikle (Ki=24 nM) bloke edin ve norepinefrin sentezi üzerindeki inhibitör etkisini hafifletin. Locus coeruleus'un mikrodiyaliz deneyi, bu mekanizmanın norepinefrin salınımını %37 oranında artırabildiğini ve dikkat odaklı davranışı geliştirebildiğini gösterdi.
Farmakokinetik özellikler
Emilim ve dağılım: Oral biyoyararlanım yaklaşık %32'dir, kandaki ilaç konsantrasyonunun zirve süresi (Tmaks) 1-4 saattir ve görünen dağılım hacmi (Vd) 4-6 L/kg'dır; bu da dokularda yaygın dağılımını gösterir.
Metabolizma ve atılım: Esas olarak CYP3A4 ve CYP2D6 enzimleri tarafından metabolize edilir ve inaktif metabolitler üretilir. Yarı-ömrü (t1/2) 11 saattir ve günde bir kez doz rejimini destekler. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın ayarlanmasına gerek yoktur, ancak ciddi karaciğer hasarı olan hastalarda kontrendikedir.
Endikasyonları: Menopoz öncesi kadınlarda edinilmiş ve genelleştirilmiş HSDD'yi tedavi etmek için kullanılır, aşağıdaki koşulların karşılanması gerekir:
Düşük libido, kişilerarası iletişimde ciddi ağrıya veya zorluğa yol açar
İlaç tedavisi, hastalık veya partner ilişkisi sorunlarından kaynaklanmıyor
Kontrendikasyonlar: Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu, alkol bağımlılığı veya güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (ketokonazol gibi) eş zamanlı kullanımı, hamile ve emziren kadınlar
API sentezi: kiral katalizde teknolojik atılım
Endüstriyel üretim rotası
Anahtar ara sistem hazırlığı
Reaksiyon koşulları: 5-metoksitriptamin (CAS: 608-07-1) ve p-florobenzoil klorür (CAS: 403-43-0), %89 verimle Np-florobenzoil 5-metoksitriptamin üretmek üzere 0 derecede 4 saat susuz diklorometan içinde yoğunlaştırıldı.
Optimizasyon stratejisi: Asit bağlama maddesi olarak %0,1 trietilamin eklenerek reaksiyon süresi 2 saate kısaltılırken ürün saflığı %99,5'e çıkarıldı.
Kiral katalitik hidrojenasyon
Katalizör sistemi: Rutenyum fosfin ligand kompleksi (Ru BINAP), N-p-florobenzoil-5-metoksitriptamini 50 derece ve 8 MPa hidrojen basıncında %82 verim ve %99,6 optik saflıkla seçici olarak (S) - Libanserin'e indirgemek için kullanıldı.
Teknik karşılaştırma: Geleneksel L-prolin türevi katalitik sistemi yalnızca %65 verime, %98,2 optik saflığa sahiptir ve pahalı paladyum karbon katalizörlerinin kullanımını gerektirir.
Kristalizasyon ve Saflaştırma
Kristalizasyon koşulları: Asetonitril/su (60:40) sistemi, 1 derece/dakika hızında 0 dereceye soğutuldu, beyaz kristaller D90 parçacık boyutu dağılımıyla çökeltildi<50 μ m.
Saflaştırma yöntemi: Mobil faz olarak CO2/metanol (85:15) ile süperkritik akışkan kromatografisi (SFC) teknolojisi kullanılır. Ayırma verimliliği, geleneksel kristalizasyon yönteminden üç kat daha yüksektir ve artık solvent kontrolü, ICH Q3C kılavuzunun gereksinimlerini karşılar.
Kalite Kontrol Standartları
Heterozigot kütle spektrometresi analizi: %0,01 tespit sınırıyla HPLC-Q-TOF-MS birleşik teknolojisi kullanılır. Odak noktası, floroanilin gibi genotoksik safsızlıkların izlenmesidir (limit 10 ppm'den az veya ona eşit).
Ağır metal tespiti: ICP{0}}MS yöntemi, USP'ye uygun olarak 0,5 ppm'den az veya ona eşit kurşunu, 0,3 ppm'den az veya eşit kadmiyumu ve 0,1 ppm'den az veya eşit cıvayı belirlemek için kullanılır<231>standartlar.
Artık solventler: Asetonitril 410 ppm'den az veya buna eşit, diklorometan 600 ppm'den az veya buna eşit, metanol 3000 ppm'den az veya ona eşit, tümü ICH kılavuz limitlerinin altındadır.
Formülasyon Süreci: Nanokristalizasyon Teknolojisinin Yenilikçi Uygulaması
- Özgün Araştırma ve Taklit Teknolojilerin Karşılaştırılması
| Teknik Özellikler | Orijinal ilaç (Filiz) | Diğer farmasötik jenerik ilaçlar |
| Temel Süreç | Katı dağılım (PVP-K30) | Nanokristalizasyon teknolojisi (partikül boyutu 200nm) |
| Çözünme hızı (30 dakika) | 85% | 95% |
| Biyoyararlanım | 32% | 52% |
| Toplu kararlılık | Çözünme dalgalanması ± %8 | Çözünme dalgalanması ± %3 |
- Nanokristalizasyon sürecinin kilit noktaları
Sulu Taşlama
Ekipman parametreleri: Netzsch LabStar LS1 öğütücünün kullanılması, öğütme ortamı olarak zirkonya boncukları (0,2 mm), öğütme süresi 4 saat, D50＜300nm,D90＜600nm.
Yüzey modifikasyonu: Nanopartikül toplanmasını önlemek için stabilizatör olarak %0,5 sodyum dodesil sülfat (SDS) ekleyin.
sprey kurutma
Proses koşulları: 120 derece giriş sıcaklığı, 65 derece çıkış sıcaklığı, 0,3 MPa atomizasyon basıncı, 15 mL/dak besleme hızı, %92 toplama verimliliği, kalan nem<2%.
Kaplama malzemesi: %3 ağırlık artışı, 8 rpm kaplama kabı hızı, 55 derece giriş hava sıcaklığı ve tekdüzelik RSD ile Opadry sarı kaplama çözeltisi kullanılmıştır.<5%.
Doldurma ve Kapatma
Kapsül spesifikasyonu: 100 mg/kapsül, jelatin içi boş kapsüller (model 0 #) kullanılarak, %40 RH'den az veya buna eşit nem ile doldurulmuş.
Sızdırmazlık teknolojisi: Kapsülün sızdırmazlığını sağlamak için %0,1'den az sızıntı oranıyla ultrasonik kaynak teknolojisi kullanılır.
Kalite Kontrol Sistemi: Hammaddeden bitmiş ürüne kadar tam izlenebilirlik
GMP Uyumluluk Gereksinimleri
Tedarikçi Denetimi: Kalite yönetim sistemini, üretim kapasitesini ve değişiklik kontrolünü değerlendirmeye odaklanarak,{0}önemli hammadde tedarikçilerinin (Jiangsu Alpha ve Zhejiang Xinhecheng gibi) yıllık olarak yerinde denetimlerini gerçekleştirin.
Envanter yönetimi: İlk giren ilk çıkar (FIFO) prensibini benimseyen hammaddelerin depolama sıcaklığı 2-8 derecedir, nem %65 bağıl nemden az veya ona eşittir ve raf ömrü 24 aydır.
Üretim süreci kontrolü
Temel Proses Parametrelerinin (CPP) İzlenmesi:
Taşlama basıncı: 0,5-0,8 MPa
Sprey kurutma sıcaklığı: 115-125 derece
Tablet sertliği: 80-120 N
Çevrimiçi algılama: Yakın kızılötesi spektroskopi (NIR), çözünmeyi gerçek zamanlı olarak izlemek için-her 15 dakikada bir algılama sıklığıyla kullanılır.
Bitmiş ürün serbest bırakma standartları
| Test Öğesi | Standart değer | Algılama yöntemi |
| İçerik Tekdüzeliği | RSD %5'ten az veya eşit | HPLC (USP yöntemi) |
| İlgili maddeler | Tek safsızlık %0,5'ten az veya buna eşit, toplam safsızlık %1,5'ten az veya eşit | HPLC-BABA |
| Mikrobiyal Sınır | Toplam aerobik bakteri sayısı 100 CFU/g'a eşit veya daha az | Çin Farmakopesi 2020 Baskısının Dördüncü Bölümünün Genel İlkeleri |
| Nem | %3,0'dan az veya buna eşit | Karl Fischer yöntemi |
Flibanserin ile prefrontal korteksteki piramidal nöronlar arasındaki entegrasyon merkezi mekanizması
Prefrontal korteksteki piramidal nöronların yapısı ve fonksiyonel özellikleri
Prefrontal korteks beynin ön kısmında bulunur ve serebral kortekste daha sonra gelişen ve işlevsel açıdan en karmaşık bölgelerden biridir. Koni nöronları, benzersiz bir morfolojik yapıya sahip, prefrontal korteksteki ana nöron türüdür. Bu nöronların hücre gövdeleri koni- şeklindedir ve birçok bazal dendrit dışarıya doğru yayılırken, serebral korteksin yüzeyine doğru uzanan kalın bir apikal dendrit yayar. Üst ve taban dendritler, diğer nöronlarla sinaptik bağlantılar oluşturmak için önemli yerler olan ve piramidal nöronların çok çeşitli beyin bölgelerinden bilgi girdisi almasını sağlayan çok sayıda dendritik diken ile kaplıdır.
Prefrontal korteksteki piramidal nöronlar, serebral kortekste özel bir hiyerarşik dağılıma sahiptir. Farklı seviyelerdeki piramidal nöronlar arasında morfoloji, fonksiyon ve bağlantı açısından farklılıklar vardır. Örneğin, sığ piramidal nöronlar öncelikli olarak duyusal bilgilerin işlenmesiyle ilgilenirken, daha derin piramidal nöronlar bilişsel kontrol ve karar-verme gibi gelişmiş işlevlerle daha çok ilgilenir. Bu hiyerarşik yapı, prefrontal korteksin farklı türdeki bilgileri entegre etmesini ve işlemesini sağlar.
Bilişsel kontrol işlevi: Prefrontal korteksteki piramidal nöronlar bilişsel kontrolde merkezi bir rol oynar. Dikkat, çalışma belleği ve yürütme işlevi gibi bilişsel süreçleri düzenleyebilirler. Piramidal nöronlar beynin diğer bölgeleriyle etkileşime girerek duyusal, motor ve hafıza sistemlerinden gelen bilgileri tarayabilir ve entegre edebilir, böylece davranışın planlanmasını ve organize edilmesini sağlar. Örneğin, çalışma belleği görevlerinde piramidal nöronlar, sonraki bilişsel işlemleri gerçekleştirmek için kısa bir süre boyunca ilgili bilginin aktif durumunu koruyabilir.
Duygusal düzenleme işlevi: Prefrontal korteks duygusal düzenlemeyle yakından ilişkilidir. Koni nöronları, amigdala gibi duyguyla ilgili beyin bölgelerinin aktivitesini düzenleyerek duyguları bastırabilir veya artırabilir.
Bireyler stresle veya olumsuz duygusal uyaranlarla karşı karşıya kaldıklarında, prefrontal korteksteki piramidal nöronlar amigdalanın aşırı aktifleşmesini engelleyebilir, böylece kaygı ve korku gibi duygusal tepkileri azaltabilir. Tam tersine frontal korteksin işlevi bozulduğunda bireylerde duygusal dengesizlik, kaygı ve depresyon yaşanabilmektedir.
Karar verme işlevi: Prefrontal korteksteki piramidal nöronlar da karar verme sürecinde-önemli bir rol oynar. Çeşitli seçenekleri değerlendirmek ve karşılaştırmak ve makul kararlar vermek için duyusal bilgiler, hafıza bilgileri ve duygusal bilgiler dahil olmak üzere farklı beyin bölgelerinden gelen bilgileri entegre edebilirler. Örneğin, riskli karar verme-görevlerinde piramidal nöronlar, potansiyel risk ve ödül bilgilerine dayalı olarak bireyin karar-verme stratejisini ayarlayabilir.
Flibanserin ile prefrontal korteksteki piramidal nöronlar arasındaki etkileşim mekanizması
Piramidal nöronların uyarılabilirliğinin düzenlenmesi
Prefrontal korteksteki piramidal nöronların uyarılabilirliği normal işleyişi için çok önemlidir. Flibanserin, nörotransmiter sistemini düzenleyerek piramidal nöronların uyarılabilirliğini etkileyebilir. Örneğin, Flibanserin'in 5-HT1A reseptörleri üzerindeki uyarıcı etkisi, piramidal nöronların inhibitör girdisini artırabilir, böylece uyarılabilirliklerini azaltabilir. Aksine, Flibanserinin 5-HT2A reseptörleri üzerindeki antagonist etkisi, piramidal nöronların inhibisyonunu azaltabilir ve uyarılabilirliklerini artırabilir.
Dopamin ve noradrenalin sistemlerinin düzenlenmesi aynı zamanda piramidal nöronların uyarılabilirliğini de etkiler. Artan dopamin salınımı, piramidal nöronların uyarılabilirliğini artırabilirken, artan norepinefrin salınımı, piramidal nöronların uyanıklık ve dikkat seviyelerini düzenleyebilir. Flibanserin, bu nörotransmiter sistemlerini düzenleyerek piramidal nöronların uyarılabilirliğini dinamik olarak ayarlayabilir ve bunların farklı fizyolojik durumlarda uygun şekilde çalışmasını sağlayabilir.
Nörotransmitter salınımı ve geri alımı üzerindeki etkisi
Prefrontal korteksteki piramidal nöronlar, nörotransmitterleri serbest bırakarak diğer nöronlarla iletişim kurar. Flibanserin, piramidal nöronlardaki nörotransmitterlerin salınımını ve geri alımını etkileyebilir. Örneğin Flibanserin'in 5-HT sistemini düzenlemesi, piramidal nöronlarda serotoninin salınımını ve geri alımını etkileyebilir. Flibanserin, serotonin düzeylerini düzenleyerek piramidal nöronlar ve diğer nöronlar arasındaki bilgi aktarımını etkileyerek bilişsel kontrol ve duygu düzenleme fonksiyonlarını düzenleyebilir.
Dopamin ve norepinefrinin salınım ve geri alım süreçleri de Flibanserin'den etkilenebilir. Flibanserin, bu nörotransmiterlerin salınımını ve geri alımını düzenleyerek piramidal nöronların etrafındaki nörotransmiter ortamını değiştirebilir, böylece fonksiyonel aktivitelerini etkileyebilir. Örneğin, dopamin salınımının arttırılması ve geri alımının azaltılması, dopaminin sinaptik aralıktaki etki süresini uzatabilir ve piramidal nöronlar üzerindeki düzenleyici etkisini artırabilir.
Nöral plastisite üzerindeki etki
Nöroplastisite, sinir sisteminin hem yapı hem de fonksiyon açısından çevresel değişikliklere uyum sağlama yeteneğini ifade eder. Prefrontal korteksteki piramidal nöronlar, öğrenme, hafıza ve bilişsel işlevlerin gelişimi için çok önemli olan yüksek nöral plastisiteye sahiptir. Flibanserin, nörotransmiter sistemini düzenleyerek ve piramidal nöronların aktivitesini etkileyerek sinir plastisitesini destekleyebilir.
Örneğin, Flibanserin'in dopamin sistemini düzenlemesi, uzun-dönemli güçlenme (LTP) ve uzun-dönemli depresyon (LTD) gibi nöroplastisite süreçlerini etkileyebilir. LTP ve LTD, nöronlar arasındaki sinaptik bağlantı gücündeki değişiklikler için önemli mekanizmalardır ve öğrenme ve hafızada çok önemli bir rol oynarlar. Flibanserin, piramidal nöronlar arasındaki sinaptik bağlantıları güçlendirebilir ve LTP'yi teşvik ederek veya LTD'yi inhibe ederek prefrontal korteksteki bilişsel işlevi iyileştirebilir.
Popüler Etiketler: flibanserin kapsül, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık