Tesamorelin Kapsüllerienjeksiyon yoluyla uygulanan büyüme hormonu salgılayan hormon (GHRH) analoglarıdır. Molekül ağırlığı yaklaşık 3300 Da olan, 29 amino asitten oluşan sentetik peptidlerdir. Peptit ilaçları, oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldaki proteazlar ve peptidazlar tarafından kolayca parçalanır ve bu da son derece düşük biyoyararlanımla sonuçlanır (genellikle<1%). Even if some peptide fragments are not degraded, they will be further metabolized in the liver and cannot effectively reach the target organ (pituitary gland). It uses polymers or liposomes to protect peptide segments from enzymatic hydrolysis, and can be combined with absorption enhancers such as bile salts and surfactants. Enteric coating can control the release of drugs in specific parts of the intestine.
Ürünlerimiz
Tesamorelin COA'sı
Tesamorelin Kapsül lipit nanopartiküllerinin (LNP'ler) hayvan verileri: makaklarda oral biyoyararlanım yalnızca %0,7'dir
Tesamorelin Kapsülleri is an artificially synthesized growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue, currently only used in injectable form for clinical purposes. Due to its peptide structural characteristics, oral administration faces the challenge of extremely low bioavailability. This study evaluated the oral absorption effect of Tesamorelin encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) in a macaque model. The results showed that the average bioavailability after a single administration was only 0.7%, significantly lower than that of the injectable form (>90%).
Arka plan ve bilimsel konular
Tesamorelin'in klinik ihtiyaçları ve uygulama zorlukları
+
-
Tesamorelin, hipofiz GHRH reseptörlerini aktive ederek ve endojen büyüme hormonu (GH) salınımını teşvik ederek HIV ile ilişkili lipid metabolizma bozukluklarının (iç organ yağlarının azaltılması ve metabolik sendromun iyileştirilmesi) tedavisi için onaylanmıştır. Ancak mevcut dozaj şekli günde bir kez deri altı enjeksiyondur ve bu da zayıf hasta uyumu ve enjeksiyon yeri reaksiyonları gibi sorunlara sahiptir. Oral dozaj formlarının geliştirilmesi karşılanmayan bir klinik ihtiyaç haline gelmiştir.
Peptit İlaçların Oral Emilimindeki Zorluklar
+
-
Tesamorelin 29 amino asitten oluşur (molekül ağırlığı yaklaşık 3300 Da olan) ve peptit ilaç sınıfına aittir. Bu tür ilaçlar oral emilim konusunda iki ana engelle karşı karşıyadır:
Kimyasal bariyer: Gastrointestinal sistemdeki (GI) proteazlar ve peptidazlar, peptid zincirlerini hızla bozarak ilacın inaktivasyonuna yol açabilir.
Fiziksel bariyer: Bağırsak epitel hücrelerinin sıkı bağlantıları büyük moleküllerin penetrasyonunu kısıtlar ve peptid ilaçları güçlü hidrofilikliğe sahiptir, bu da pasif difüzyon yoluyla emilmeyi zorlaştırır.
Lipid nanopartiküllerinin (LNP'ler) teknik avantajları
+
-
LNP'ler, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla oral peptid ilaçlarının biyoyararlanımını artıran yeni bir nano dağıtım sistemidir:
Koruyucu ilaçlar: Lipit çift katmanlı yapı, ilaçları sindirim enzimleriyle temastan koruyarak bozulmayı azaltabilir.
Emilimi teşvik edin:
Membran füzyonu: LNP'ler bağırsak epitel hücre zarı ile birleşerek ilaçları doğrudan hücreye salar.
Lenfatik taşıma: Bazı LNP'ler M hücreleri tarafından alınabilir ve karaciğerin lenfatik sistem yoluyla ilk geçiş etkisini atlayabilir.
Mukozal yapışma: Yüzey modifikasyonları (kitosan gibi) ilaçların bağırsakta kalma süresini uzatabilir.
Makaklar için oral biyoyararlanım çalışmasının tasarımı
Hayvan seçimi: Yetişkin erkek makaklar (n=6, ağırlık 4-6 kg), makakların bağırsak fizyolojisi insanlarınkine oldukça benzer olduğundan ve GH-IGF-1 ekseni düzenleyici mekanizması korunur.
Grup tasarımı:
Kontrol grubu: Tesamorelin'in deri altı enjeksiyonu (2 mg/kg, standart klinik doz).
Deney grubu: LNP'ler içinde kapsüllenmiş Tesamorelin'in oral uygulaması (2 mg/kg serbest peptite eşdeğer doz).
Yönetim yöntemi:
Enjeksiyon grubu: fizyolojik salinle seyreltilmiş karın bölgesine deri altı enjeksiyon.
Oral grup: Aç karnına 10 mL su ile alınan kapsül formülasyonu (LNP'lerin dondurularak-kurutulmuş tozuyla doldurulmuş).
LNP formülasyonlarının formülü ve karakterizasyonu
Bileşimi: Lipid malzemeleri: DOTAP (katyonik lipitler), DSPC (nötr fosfolipitler), kolesterol (kararlı yapı). Yüzey modifikasyonu: Polietilen glikol (PEG) -2000 (mukozal yapışmayı azaltır ve lenfatik taşınmayı destekler). İlaç yüklemesi: İnce film hidrasyon yöntemiyle hazırlanan Tesamorelin'in lipide molar oranı 1:10'dur.
Karakterizasyon: Parçacık boyutu: Dinamik ışık saçılımı (DLS) ile ölçülen ortalama parçacık boyutu 120 ± 15 nm'dir.
Zeta potansiyeli:+25 ± 3 mV (katyonik yüzey mukozal yapışmayı kolaylaştırır).
Encapsulation rate: determined by high performance liquid chromatography (HPLC)>90%.
03.Farmakokinetik (PK) örnekleme ve tespit
Örnekleme zaman noktaları: Hem enjeksiyon grubu hem de oral grup, uygulamadan önce ve uygulamadan 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 ve 24 saat sonra venöz kan topladı.
Test yöntemi:
Tesamorelin konsantrasyonu: 0,1 ng/mL'lik alt nicelik sınırına sahip sıvı kromatografi-kütle spektrometresi (LC-MS/MS).
GH ve IGF-1 seviyeleri: Enzime bağlı immünosorbent tahlili (ELISA).
Biyoyararlılığın hesaplanması:
AUC (ilaç zaman eğrisi altındaki alan): Enjeksiyon grubunun ve oral grubun AUC₀₋₂₄ değerini trapezoidal yöntemi kullanarak hesaplayın.
Bağıl biyoyararlanım (%F):
Deneysel sonuçlar ve veri analizi
Farmakokinetik parametreler
| Parametre | Enjeksiyon grubu (deri altı) | Oral grup (LNP'ler) |
| Cmaks (ng/mL) | 125 ± 18 | 1.2 ± 0.3 |
| Tmaks (saat) | 0.5 (0.25-1) | 2.0 (1-4) |
| AUC (ng·saat/mL) | 580 ± 72 | 4.1 ± 0.9 |
| t1/2 (h) | 3.2 ± 0.5 | 1.8 ± 0.3 |
| F% | %100 (referans standardı) | 0.7% ± 0.2% |
Son derece düşük biyoyararlanımın nedenlerinin analizi
Bozulma baskın
Gastrointestinal Enzimatik Hidroliz: İn vitro simüle edilmiş sindirim deneyleri, LNP'lerin salındığını gösterdi<10% of the drug within 30 minutes in gastric juice (pH 1.2, containing pepsin), but degrade>2 saat içinde bağırsak sıvısında %80 (pH 6,8, trypsin içerir).
Bağırsak mikrobiyotası: Makakların bağırsak mikrobiyotası ek proteazlar salgılayarak ilacın parçalanmasını daha da hızlandırabilir.
Emilim sınırı
Yetersiz geçirgenlik: LNP'ler membran füzyonunu teşvik etse de, Tesamorelin yüksek moleküler ağırlığa ve düşük hücrelerarası taşıma verimliliğine sahiptir.
Sınırlı lenfatik taşıma: PEG modifikasyonu, M hücresi alımını azaltır, bu da yetersiz lenfatik sistem bypassına neden olur.
İlk geçiş efekti
Oral uygulamadan sonra, bazı ilaçlar portal ven yoluyla karaciğere girer ve inaktif parçalara (Tesamorelin 1-15 peptidleri gibi) metabolize edilir.
Kolon salınımının prensibi ve avantajları
Kolonik salınım temel olarak Eudragit FS30D'nin farklı pH ortamlarına verdiği yanıt özelliklerine dayanmaktadır. İlaç hazırlama işlemi sırasında Tesamorelin, esas olarak Eudragit FS30D'den oluşan bir kaplama katmanında kapsüllenir. Hasta aldıktan sonraTesamorelin Kapsülleriağızdan alındığında, mide içindeki asidik ortam nedeniyle kapsülün midede kaldığı süre boyunca Eudragit FS30D kaplaması bozulmadan kalır ve ilaç salınmaz. Mide boşaldıkça kapsül ince bağırsağa girer ve ince bağırsağın ön ucundaki pH nispeten düşük olurken, kaplama tabakası hala sabit kalabilmektedir. İnce bağırsak peristaltizmi nedeniyle ilaç yavaş yavaş ince bağırsağın uzak ucuna doğru hareket eder. İnce bağırsağın ve kolonun orta ve alt kısımlarına ulaştığında, lokal pH, Eudragit FS30D'nin çözünme aralığına yükselir ve kaplama tabakası hızla çözünerek ilacı kolondan serbest bırakır.
Kolon salınımının avantajları
Midenin kuvvetli asidik bir ortamı ve büyük miktarda pepsin içermesi, birçok ilacın midede kolaylıkla bozunmasına ve etkisiz hale gelmesine neden olur. Tesamorelin kolonik salınım yoluyla midenin zorlu ortamından kaçınabilir, ilacın bütünlüğünü ve aktivitesini garanti edebilir ve stabilitesini artırabilir. Üst gastrointestinal kanaldan salınan bazı ilaçlar mide ve ince bağırsak mukozasını uyararak bulantı, kusma ve karın ağrısı gibi olumsuz reaksiyonlara neden olabilir. Kolon mukozası göreceli olarak toleranslıdır ve Tesamorelin'in kolona salınması ilacın üst gastrointestinal sistemdeki stimülasyonunu azaltabilir ve hastanın toleransını artırabilir.
Kolon tarafından emilen yüzey alanındaki ani azalmanın nedenlerinin analizi
İnce bağırsakla karşılaştırıldığında, kolonun mukozal yüzeyi nispeten pürüzsüzdür ve mukozal kıvrımların sayısı ve karmaşıklığı, ince bağırsağınkinden önemli ölçüde daha düşüktür. İnce bağırsak mukozası, ince bağırsağın emilim yüzey alanını büyük ölçüde artıran ve onu insan vücudundaki besin emiliminin ana bölgesi haline getiren çok sayıda dairesel kıvrım, villus ve mikrovilli içerir. Bununla birlikte, kolonik mukozanın daha az kıvrımı ve nispeten düz bir yüzeyi vardır, bu da doğrudan kolonun nispeten küçük bir emme yüzey alanına yol açar. İnce bağırsak villusları, ince bağırsak mukoza epiteli ve lamina proprianın bağırsak lümenine doğru çıkıntı yapmasıyla oluşan küçük çıkıntılardır. Villusun yüzeyi, ince bağırsağın emilim alanını daha da genişleten çok sayıda mikrovilli ile kaplıdır. Bununla birlikte, kolonik mukozada villöz yapılar yoktur ve mikrovillusların sayısı son derece küçüktür; bu da kolon ve ince bağırsak arasında emilim fonksiyonunda önemli bir boşluğa ve emilim yüzey alanının önemli ölçüde azalmasına neden olur.
Kolonun içeriği esas olarak sindirilmemiş yiyecek artıkları, su, elektrolitler ve çok miktarda bakteri içerir. Ne zamanTesamorelin Kapsülleriİlaçların kolonda salınması için ilaçların kolon içeriğinde dağılması gerekir. İnce bağırsaktaki nispeten tekdüze kimusla karşılaştırıldığında kolonik içeriğin özellikleri daha karmaşık ve viskozdur; bu da ilaçların dağılımını sınırlayabilir ve tekdüze bir ilaç çözeltisi veya küçük parçacıklar oluşturmayı zorlaştırabilir, dolayısıyla ilaçlar ile kolon mukozası arasındaki temas alanını etkileyebilir ve emilim yüzey alanını daha da azaltabilir. Kolondaki salınım süreci sırasında, kolonun benzersiz ortamı nedeniyle ilaçlar birikebilir. Örneğin, bazı ilaç molekülleri arasında etkileşimler olabilir veya ilaç, kolon içeriğindeki belirli bileşenlere bağlanarak daha büyük ilaç agregatlarının oluşmasına yol açabilir. Bu agregatların kolon mukozasının hücreler arası boşluklarından geçmesi veya hücreler tarafından alınması zordur, bu da absorpsiyon için mevcut olan ilaç moleküllerinin gerçek sayısında bir azalmaya yol açar, bu da absorpsiyon yüzey alanında daha fazla bir azalmaya eşdeğerdir.
Eudragit FS30D, ilaçları kolonda daha yüksek pH'lı bir ortamda salmayı seçse de, kolonun farklı kısımlarındaki pH değerlerinde gıda ve hastalık gibi faktörlerden etkilenebilecek belirli farklılıklar da vardır. Bazı durumlarda kolonun lokal pH değeri, Eudragit FS30D'nin optimal çözünme aralığından sapabilir, bu da ilacın salım hızını ve derecesini etkileyebilir. Ayrıca pH değeri Tesamorelinin kimyasal stabilitesini ve çözünürlüğünü de etkileyerek ilacın emilimini etkileyebilir.
İlacın kolondaki çözünürlüğü zayıfsa, salınsa bile etkili bir şekilde emilmesi zorlaşır, bu da emilim yüzey alanının tam olarak kullanılmadığı anlamına gelir. Kolonda, kolonun mikrobiyal topluluğunu oluşturan çok sayıda bakteri vardır. Bakteriler ilaçları metabolize etmek ve dönüştürmek için çeşitli enzimler üretebilir. Bazı bakteriyel enzimler Tesamorelin'i bozabilir veya değiştirebilir, ilacın yapısını ve aktivitesini değiştirerek emilimini ve etkinliğini etkileyebilir.
Sıkça Sorulan Sorular
tesamorelin ne işe yarar?
+
-
TESAMORELIN (TES a moe REL in), HIV ve lipodistrofi hastalarında mide bölgesindeki aşırı yağı azaltır. Vücuttaki büyüme hormonu düzeylerini artırarak çalışır. Bu, mide bölgesinde depolanan yağ miktarını azaltır.
Tesamorelin neden yasaklandı?
+
-
FDA'nın mektubunda öncelikle kimya, üretim ve kontrollerle ilgili konular vurgulandı. Soruşturmaları liyofilize ürünün ve nihai sulandırılmış ilacın mikrobiyolojisi, analizleri, safsızlıkları ve stabilitesine odaklandı.
Tesamorelin Ozempic'e benzer mi?
+
-
Ancak Ozempic, Wegovy ve hatta insülin isimlerini muhtemelen tanıyorsunuzdur. Hepsi peptit. Tesamorelin de bir peptittir ancak farklı bir sınıfa aittir ve birçok endişeyi tedavi etme potansiyeline sahiptir.
Tesamorelin peptidi yasal mı?
+
-
Tesamorelin'in etkinliğini destekleyen kapsamlı klinik kanıtlar, FDA-onaylı durumu ve belirlenmiş güvenlik profiliyle birleştiğinde, onu HIV- ile ilişkili lipodistrofisi olan hastalar için önemli bir tedavi seçeneği olarak konumlandırıyor.
Satın aldığım bir temaya nasıl erişebilirim?
+
-
Tesamorelin enjeksiyonu, lipodistrofisi (vücudun belirli bölgelerinde artan vücut yağı) olan insan immün yetmezlik virüsü (HIV) olan yetişkinlerde mide bölgesindeki ekstra yağ miktarını azaltmak için kullanılır. Tesamorelin enjeksiyonu kilo kaybına yardımcı olmak için kullanılmaz.
Popüler Etiketler: tesamorelin kapsülleri, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık