Larokain Hidroklorür3-(dietilamino)-2,2-dimetil-propil-4-aminobenzoat hidroklorür kimyasal adıyla Dimetokain Hidroklorür olarak da bilinen bir lokal anesteziktir. Larocaine Hydrochloride, kimyasal yapısı itibariyle C16H26N2O2·HCl moleküler formülüne sahip ve moleküler ağırlığı 324,85 olan bir benzoat ester maddesidir.
Larocaine Hydrochloride derin ve uzun süreli bir anestetik etkiye sahiptir, ancak daha yüksek bir doz gerektirir. Narkotik etkisi kokaine benzer, ancak etki süresi daha kısadır. Larokain Hidroklorür, kristal, genellikle beyaz veya sarımsı bir katıdır. Suda çözünürlüğü yüksektir ve etanol gibi organik çözücülerde çözülmesi kolaydır.
1. 3,4-dimetoksi-N-nitröz asit sikloheksilbenzamidi, 3,4-dimetoksibenzaldehit ve nitröz asit sikloheksan ile reaksiyona sokarak hazırlayın ve ardından izopropilamin ve 3 ile reaksiyona girerek, Larokain Hidroklorür ile reaksiyona girdikten sonra tuzu uzaklaştırarak elde edildi. 4-diklorobenzoik asit.
Larocaine Hydrochloride'in sentetik yöntemi aşağıdaki gibidir:
1.1. 3,4-dimetoksibenzaldehidi (1 mmol) mutlak etanol (5 mL) içinde bir buz banyosu altında eritin.
1.2. Sıcaklık 0-5 derecede tutulurken reaksiyon solüsyonuna damla damla sikloheksan nitrit (1.2 mmol) ilave edildi.
1.3. Reaksiyon solüsyonunu yavaşça karıştırın ve oda sıcaklığında 24 saat reaksiyona girmesine izin verin.
1.4. Reaksiyon solüsyonu, kuruyana kadar konsantre edildi ve daha sonra ürün, kloroform (10 mL) ile yıkandı.
1.5. Yıkamalar konsantre edildi ve etanol (5 mL) ile yıkanarak 3,4-dimetoksi-N-nitröz asit sikloheksilbenzamid elde edildi.
Ardından, sırasıyla izopropilamin ve 3,4-diklorobenzoik asit ile reaksiyona girerek Larokain Hidroklorürü sentezleyeceğiz.
Sentetik yöntem 1: izopropilamin ile reaksiyona girerek:
3,4-Dimetoksi-N-nitrososikloheksilbenzamid (1 mmol) ve izopropilamin (3 mmol), etil asetat (5 mL) içinde reaksiyona sokuldu. Reaksiyon adımları aşağıdaki gibidir:
1. 3,4-dimetoksi-N-nitrososikloheksilbenzamid (1 mmol) ve izopropilamini (3 mmol) etil asetata (5 mL) koyun.
2. Yavaş yavaş bir damla sülfürik asit ve ardından bakır klorür (0,05 mmol) ekleyin.
3. Reaksiyonu oda sıcaklığında 12 saat karıştırın.
4. Reaksiyon solüsyonu, kuruyana kadar konsantre edildi ve ardından ürün, etanol (5 mL) ile yıkandı.
Bu yöntemle sentezlenen ürün 3,4-dimetoksi-N-(1-metiletil)-benzen-1-karboksamiddir.
Sentez yöntemi 2: 3,4-diklorobenzoik asit ile reaksiyona sokarak:
3,4-Dimetoksi-N-nitrososikloheksilbenzamid (1 mmol) ve 3,4-diklorobenzoik asit (1 mmol), THF (5 mL) içinde reaksiyona sokuldu. Reaksiyon adımları aşağıdaki gibidir:
1. THF'ye (5 mL) 3,4-dimetoksi-N-nitrososikloheksilbenzamid (1 mmol) ve 3,4-diklorobenzoik asit (1 mmol) koyun.
2. DCC (1 mmol) ekleyin ve reaksiyonu oda sıcaklığında 18 saat karıştırın.
3. Bir çökelti oluşturmak için ultrasonik dalgalar ekleyin.
4. Reaksiyon solüsyonunu süzün ve ürünü buz gibi soğuk asetonla yıkayın.
Bu yöntemle sentezlenen ürün Larocaine'dir.
Son olarak, Larokain ve hidroklorik asit, tuz giderme yöntemiyle Larokain Hidroklorür elde etmek için reaksiyona sokulur. Reaksiyon adımları aşağıdaki gibidir:
1. Larocaine'i (1mmol) aseton içinde eritin ve HCI (1mmol) ekleyin.
2. Reaksiyon solüsyonunu bir çökelti oluşana kadar buz banyosu altında 2 saat karıştırın.
3. Çökeltiyi süzün ve ürünü kloroform ile yıkayın.
Bu yöntemle sentezlenen ürün Larocaine Hydrochloride'dir.
Larokain Hidroklorür, 3,4-dimetoksibenzaldehit ve sikloheksan nitritin 3,4-dimetoksi-N-sikloheksil nitrit benzamit ile reaksiyona sokulması ve ardından izopropilamin ve 3,4-Diklorobenzoik asit ile reaksiyona sokulmasıyla hazırlanır. reaksiyondan sonra tuz uzaklaştırılarak hazırlanır. Yukarıdaki adımlar, bu bileşiğin geleneksel sentez yöntemidir, ancak diğer reaksiyon modlarıyla da sentezlenebilir.
2. 3,4-diklorobenzaldehit ve izopropilamini reaksiyona sokarak N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiğini hazırlayın ve ardından sırasıyla metilkarben veya etilkarben ile yoğunlaştırın. Reaksiyondan sonra, Larocaine Hydrochloride şu şekilde elde edilir: tuzu çıkarmak. Belirli adımlar aşağıdaki gibidir:
2.1. Deneysel bileşiklerin hazırlanması:
N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiği, 3,4-diklorobenzaldehidin izopropilamin ile reaksiyona sokulmasıyla hazırlandı. Bu adım, kuru tetrahidrofurana 3,4-diklorobenzaldehit ve izopropilamin eklenerek, ardından LDA (lityum diizopropilamid) eklenerek ve bunun oda sıcaklığında reaksiyona girmesine izin verilerek gerçekleştirilebilir. Reaksiyon süresi yaklaşık 2 saattir ve elde edilen N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiğinin saflaştırılması ve havada kurutulması gerekir.
2.2. Metilkarben yoğunlaşması:
İlk olarak, metilkarbenin hazırlanması gerekir. Bileşik, kloroformun metilmagnezyum veya metillityum varlığında reaksiyona sokulmasıyla hazırlanabilir. Metilkarben elde edildikten sonra, yoğunlaştırma reaksiyonu için N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiğine eklenebilir. Reaksiyon işlemi sırasında buzlu suda karıştırmak ve çözeltinin pH değeri 6.5'e ulaşana kadar kademeli olarak buzlu asetik asit eklemek gerekir. Reaksiyon süresi 4 saattir. Reaksiyondan sonra, üretilen bileşiğin filtrelenmesi ve organik fazın ayrılması ve kuru bir katı ürün elde etmek için döner buharlaştırma ile kurutulması gerekir.
2.3. Etil karben yoğunlaşması:
Etil karbenin hazırlanması, metil karbeninkine benzer. Etil magnezyum veya etil lityum varlığında kloroform, etil karben elde etmek için kloroform ile reaksiyona girer. Daha sonra yoğunlaştırma reaksiyonu için N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiğine eklendi. Reaksiyon işlemi sırasında buzlu suda karıştırmak ve çözeltinin pH değeri 6.5'e ulaşana kadar kademeli olarak buzlu asetik asit eklemek gerekir. Reaksiyon süresi 2 saattir ve reaksiyondan sonra oluşan bileşiğin filtrelenmesi gerekir ve organik faz ayrılır ve kuru bir katı ürün elde etmek için döner buharlaştırma ile kurutulur.
2.4. Tuzu çıkararak LRC'yi hazırlayın:
Ortaya çıkan ürünün LRC'yi hazırlamak için tuzdan arındırılması gerekir. Ortaya çıkan katı ürün, bir solvent içerisinde çözündürüldü ve hidroklorik asit ilave edildi ve karıştırılarak karıştırıldı. Reaksiyon sıcaklığının -20 derecenin altında tutulması gerekir, çünkü çözeltinin konsantrasyonu kademeli olarak artar, parçacıklar kademeli olarak oluşur. Bu sırada filtrasyon ve yıkama gibi işlemlerle safsızlıkların giderilmesi ve hedef ürün LRC'nin elde edilmesi gerekir.
3,4-diklorobenzaldehit ve izopropilamin reaksiyonuyla N-(3,4-diklorobenzil)-N-izopropilamin bileşiğini hazırlayın ve ardından Larokain Hidroklorür elde etmek için tuzu Çözerek metilkarben veya etilkarben ile reaksiyona girin. Farklı koşullar ve reaksiyon koşulları ürün kalitesini etkileyebilir. Deneyde, reaksiyon koşulları, solvent seçimi ve reaktan kalitesi gibi çeşitli faktörler göz önünde bulundurularak ürün kalitesinin sağlanması için uygun bir şemanın seçilmesi gerekmektedir.
Genel olarak konuşursak, Larocaine Hydrochloride'in kimyasal sentez yöntemleri karmaşık olsa da, birçok çeşidi vardır ve ihtiyaca göre sentez için farklı yöntemler seçilebilir.