Tetramisol Hidroklorüroda sıcaklığında (yani 25 derece) katı olan beyaz kristal bir tozdur. Bağıl moleküler kütlesi 240.75g/mol ve yoğunluğu 1.17g/cm3'tür.Tetramisol Hclsu ve etanolde kolayca çözünür, ancak aseton ve eterde kolayca çözünmez. Sudaki çözünürlüğü 25 derecede 46.6g/L'dir. Tetramizol Hidroklorür, ışığın etkisiyle oksitlenebilir, ancak oda sıcaklığına maruz kaldığında katı halini kararlı bir şekilde koruyabilir. İnsanlarda ve hayvanlarda parazitik enfeksiyonları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan geniş spektrumlu bir antihelminth ilaçtır.
Birinci yöntem: metil imidazol asetat ve 2-kloropropiyonil klorür arasındaki reaksiyon, bu yöntem TH sentezinde en yaygın kullanılan yöntemlerden biridir.
Spesifik süreç aşağıdaki gibidir:
Metil imidazol asetat ve 2-kloropropiyonil klorür, Tetramisol Hidroklorür sentezi için temel ham maddelerdir. Metil imidazol asetat beyaz bir tozdur,
Tetramisol Hidroklorür adımlarının sentezi:
Birinci adım: metil imidazol asetat ve 2-kloropropiyonil klorür reaksiyonu:
İmidazol metil asetat ve 2-kloropropiyonil klorürü 4:1 oranında karıştırın ve ardından uygun miktarda trietilamin (TEA) katalizörü ekleyin. Bu sırada reaksiyon solüsyonu beyaz jel benzeri bir çökelti üretecek ve daha sonra ürün süzme, soğutma, yıkama ve diğer yöntemlerle ayrılarak saflaştırılır.
İkinci adım: fenilsülfürik asit ile reaksiyona girin:
Birinci adımda elde edilen ürün fenilsülfürik asit ile reaksiyona sokulur ve reaksiyon sıcaklığı 10-15 derecede gerçekleştirilir. Bu sırada ürün, basit 2-imidazolilvalerik asit elde etmek için filtrelenebilen, yıkanabilen ve kurutulabilen beyaz bir çökelti haline gelecektir.
Üçüncü adım: tert-bütilalüminyum florür ile reaksiyon:
İkinci adımda elde edilen ürün, tert-bütilalüminyum florür ile reaksiyona sokulur ve reaksiyon, inert bir solvent olan tetrahidrofuran (THF) ile gerçekleştirilir. Bu sırada, reaksiyon beyaz bir çökelti üretir ve daha sonra ürün ayrılır ve süzme, yıkama, kurutma ve benzerleri ile saflaştırılır.
Adım 4: 2,3-dikloro-5,6-disiyano-1,4-benzenedion ile reaksiyon:
Üçüncü adımda elde edilen ürünü 2,3-dikloro-5,6-disiyano-1,4-benzenedion ile 1:1 oranında karıştırın ve elde edilen ürün beyaz bir toz haline gelir ve belirli farmakolojik etkiler üretirken suda veya etanolde Çözünür olabilir.
Beşinci adım: HCI ile reaksiyona girin:
Dördüncü adımda elde edilen ürünü sodyum hidroksit (NaOH) içinde çözün ve ardından reaksiyonu nötralize etmek için uygun miktarda hidroklorik asit (HCl) ekleyin. Bu sırada Tetramisol Hidroklorür üretilir ve ayrıca filtrasyon, yıkama, kurutma ve diğer yöntemlerle saflaştırılabilir.
Metil imidazol asetatı 2-kloropropiyonil klorür ile reaksiyona sokarak, fenilsülfürik asit ile reaksiyona girerek, tert-bütilalüminyum florür ile reaksiyona girerek, 2,3-dikloro-5,6-disiyano{{ 6}},4-benzenedi Tetramizol Hidroklorür, keton reaksiyonu ve HCl ile reaksiyon adımları aracılığıyla başarıyla sentezlendi.
Dezavantajları: Bu yöntem sert reaksiyon koşulları gerektirir ve büyük miktarda organik çözücü gerektirir.
İkinci yöntem: imidazol aseton ve krotonik asit ile reaksiyona sokmak:
Yöntemin ana adımları, imidazol aseton ve krotonik asit varlığında indirgeme reaksiyonu yoluyla 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) öncüsünün hazırlanması; ardından, AMP Reaksiyonunun sülfonilasyonu, TH olsun. Belirli adımlar aşağıdaki gibidir:
İlk adım: imidazol asetonun hazırlanması:
250 ml'lik üç boyunlu bir şişeye 50 ml aseton ve 1.75 g sodyum piruvat ekleyin. İyice karıştırıldı ve buna yavaş yavaş damla damla 8 ml asetaldehit eklendi. Daha sonra 10 mL metil tert-bütil eter katalizörü eklendi ve reaksiyon karışımı karıştırıldı. Şişe, reaksiyon tamamlanana kadar 15 dakika oda sıcaklığına maruz bırakıldı. Son olarak 100 mL deiyonize su ilave edildi, reaksiyon karışımı süzüldü ve süzülmüş sıvı toplandı.
Adım 2: Tetramisol Hidroklorürün Hazırlanması:
250 ml'lik üç boyunlu bir şişeye 25 g krotonik asit ve 50 ml 00 dereceli etanol ekleyin ve eşit şekilde karıştırın. Karıştırmaya devam edin ve önceden hazırlanmış imidazol aseton solüsyonunu krotonik asit ve 00 dereceli etanol karışımına yavaşça ekleyin. İmidazolyum aseton çözeltisi ilave edilirken pH değerini ayarlamak için belli miktarda 1M hidroklorik asit ilave edildi ve reaksiyon karışımı 30 dakika sürekli karıştırıldı. Karışım daha sonra 20 ml buzlu asetik asit ve 50 ml n-heksan eklenerek özümlendi. Ekstrakt Tetramisol Hidroklorür içerir ve n-heksan ve buzlu asetik asidi uzaklaştırmak için konsantrasyon yoluyla kalan katı Tetramisol Hidroklorürdür.
Hazırlama yöntemi, imidazolyum aseton ve krotonik asit ile reaksiyona girerek, pH'ı ayarlayarak, özütleyerek ve konsantre ederek ve son olarak antelmintik bir ilaç olarak Tetramisol Hidroklorür elde etmeyi içerir.
Avantajları: Reaksiyon koşulları basittir ve daha az organik solvent gerekir.
Dezavantaj: daha yüksek üretim maliyeti.
Üçüncü yöntem: imidazol aseton ve N,N-dimetil-N'-nitrohidrazini reaksiyona sokun:
Bu yöntemde TH'nin öncüsü, N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazindir (IDI). IDI, TH elde etmek için bir indirgeme reaksiyonuna girer. Ayrıntılı reaksiyon adımları aşağıdaki gibidir:
Adım 1: İmidazol asetonu hazırlayın:
İlk önce imidazol asetonu hazırlamamız gerekiyor. İmidazol asetonun kimyasal adı 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenimidazo(2,1-b)tiyazol olup, genellikle ilaç, boya ve böcek ilacı üretiminde kullanılır. . İmidazolaseton, 3-fenil-2,3-dihidrotiyazolonu tert-bütilamin ile sodyum hidroksit varlığında reaksiyona sokarak elde edilebilir.
Adım 2: N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazini hazırlayın:
N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazin (DMNG), güçlü bir oksidan, katalizör ve yakıt katkı maddesi olarak kullanılabilen C6H14N4O4 kimyasal formülüne sahip organik bir bileşiktir. DMNG, dimetilformamide nitrik asit ve sülfürik asit eklenerek, ardından süzme ve kurutmayla elde edilebilir.
Adım 3: İmidazol aseton ve DMNG'nin reaksiyonu:
Siklohekzan'a DMNG ve imidazolyum aseton, ardından fosgen ilave edildi. Fosgen, amonyak ve klorun ışık altında reaksiyona sokulmasıyla elde edilir. Reaksiyondan sonra, reaktan karışımı, bir yağ elde etmek üzere indirgenmiş basınç altında damıtıldı. Daha sonra hidroklorik asit eklendi ve 0 dereceye kadar soğutuldu. Sürekli karıştırma koşulu altında, ağırlıkça yüzde 10 fazla sulu asetik anhidrit çözeltisi ekleyin, 20 dakika karıştırmaya devam edin ve reaksiyon tamamlanır. Son olarak, ağırlıkça yüzde 25 fazla sodyum hidroksit sulu çözeltisi, renk koyu sarıya dönene kadar bir buzlu su banyosunda damla damla yavaş yavaş ilave edildi ve bir çökelti elde edildi.
Adım 4: Tetramisol HCL'nin Hazırlanması:
Tetramisol HCL, önceki adımda elde edilen DMNG ara ürününün alkol ve hidroklorik asit ile reaksiyona sokulmasıyla elde edilebilir ve reaksiyon, yan ürün metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ {5}},5,6-trimetilpiridinyum) klorür, Tetramisol HCL'nin saflığını elde etmek için pH'ı Kontrol ederek. Reaksiyondan sonra katı ürün Tetramisol HCL, süzme ve kurutma yoluyla elde edildi.
Avantajları: TH iyi geliştirilebilir ve bazı yeni pestisitlerin ve ilaçların sentezine uygulanabilir.
Dezavantajları: Reaksiyon süresi daha uzundur, bu da daha düşük verim ve büyük miktarda atık su ile sonuçlanır.
Özetle, Tetramisol Hidroklorürün sentezine yönelik birçok farklı yaklaşım vardır. Her yöntemin kendine özgü avantajları ve dezavantajları olsa da, gerçek ihtiyaçlara ve üretim koşullarına göre üretim için uygun yöntem makul bir şekilde seçilebilir. Yukarıdakiler Tetramizol Hidroklorürün hazırlanış aşamalarıdır, bazı kimyasalların dikkatli kullanılması gerekmektedir. Deney sırasında güvenlik kurallarına uyulması ve koruyucu ekipmanların doğru bir şekilde giyilmesi gerektiği unutulmamalıdır.