Tirzepatid tozu, CAS 2023788-19-2, liyofilize tirzepatid peptidi, Lilly tarafından glikoza bağımlı insülin uyarıcı peptid (GIP) reseptörleri ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptörleri için geliştirilen haftalık bir ikili agonisttir. GIP ve GLP-1 bağırsak tarafından salgılanan ve insülin salgılanmasını artırabilen hormonlardır. Tesipatide, tip 2 diyabetin tedavisi için yeni bir ilaç sınıfını temsil eden iki insülin teşvik edici etkiyi tek bir molekülde birleştirir. Peptid Tirzepatidin faz 3 denemelerini tamamlayan ilk çift gip/glp-1 reseptör agonisti olduğunu belirtmekte fayda var. Aralık 2020'de Lilly, Faz III Beyond 1 monoterapi çalışmasının birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını duyurdu: plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, tikapatid tedavi grubundaki hastaların A1C düzeyleri ve vücut ağırlığı başlangıca kıyasla önemli ölçüde daha düşüktü. Lütfen bu deneysel ürünün ana kimyasal olduğunu ve yalnızca laboratuvar kullanımı için olduğunu unutmayın.
Kimyasal formülü C184H282N50O60S2 olan Tirzepatid, 184 karbon atomu, 282 hidrojen atomu, 50 nitrojen atomu, 60 oksijen atomu ve 2 kükürt atomu içerir. Liyofilize tirzepatid, enjeksiyon olarak temin edilebilen beyaz toz halinde bir maddedir. Hazırlama işlemi sırasında, yüksek saflığa ulaşmak için reaksiyon ürününün birçok kez saflaştırılması ve rafine edilmesi gerekir. Klinik uygulamada ilacın saflığının %99,5'in üzerine çıkması gerekir. Suda çözünmez, etanolde az çözünür, metanolde iyi çözünür. Ancak bu bileşiğin diğer çözücüler içindeki çözünürlüğü bildirilmemiştir. Polipeptitlerden oluşan bir biyomakromolekülün kalitesini ve stabilitesini sağlamak için hazırlama, kullanma ve saklama sürecinde birçok faktörü dikkate alması gerekir. Liyofilize tirzepatid peptidi, Lilly ve Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen ve ikili hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonisti grubuna ait yeni bir biyobenzerdir.
İş Örneği
Paket
 |
 |
Geri bildirim
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarları
|
|
|
Tirzepatid TozuLilly ve Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen ve ikili hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonistleri sınıfına ait yeni bir biyobenzerdir. İlaç, aynı zamanda glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukagon ailesi peptidi (GCG) üzerinde agonistik etkilere sahip, uzun etkili bir GLP-1 reseptör agonistidir ve 2 tedavisinde etkilidir. Diyabet, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), alkolsüz steatopankreatit (NAPCD), obezite ve kardiyovasküler hastalıklarda büyük potansiyel göstermektedir.
Tip 2 diyabet
Tirzepatid, tip 2 diyabet tedavisinde büyük potansiyel gösteren, uzun etkili bir GLP-1 reseptör agonistidir. İnsülin salgılanmasını teşvik eder, glukagon ve insülin direncini azaltır ve kan şekeri seviyelerinin kontrolüne yardımcı olur. Tianjin Tıp Üniversitesi Genel Hastanesi'nde yapılan bir klinik araştırmada, Tirzepatide tedavi grubunun HbA1c düzeyi %2,29 oranında azaldı, ancak kan şekeri düzeyi düşük, hiperkolesterolemi ve hipertrigliseridemisi olan hastalarda düşürücü etki önemli ölçüde arttı.
Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD)
Tirzepatid ayrıca NAYKH tedavisinde de büyük potansiyel göstermektedir. Lilly'nin sponsorluğunda yapılan bir çalışmada, Tirzepatide ile tedavi edilen hastaların karaciğer yağında plaseboya kıyasla yüzde 59'luk bir azalma görüldü ve NASH hastalarında da olumlu etkiler görüldü. Tirzepatid, yağ asidi metabolizmasını iyileştirir ve NAFLD'nin gelişimiyle bağlantılı faktörler olan insülin direncini ve inflamasyonu azaltır.
Obezite
Tirzepatid ayrıca obezitenin tedavisi için kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada Tirzepatide ile tedavi edilen hastalar vücut ağırlıklarının ortalama yaklaşık %11,3'ünü kaybetti. Başka bir çalışmada Tirzepatid, kilo verme etkilerini arttırmak için diğer obezite karşıtı ilaçlarla birleştirilebilir.
Kardiyovasküler hastalık
Birçok çalışma Tirzepatid'in kalp ve damar hastalıklarına faydalı olduğunu göstermiştir. Lilly'nin sponsorluğunda yapılan bir çalışmada, Tirzepatide tedavi grubunda, esas olarak düşük toplam kolesterol ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) düzeylerine bağlı olarak kalp riskinde %40'lık bir azalma görüldü, ancak aynı zamanda sistolik kan basıncı da azaldı.
Alkolsüz steatopankreatit (NAPCD)
Yakın zamanda GLP-1 ve analoglarının da NAPCD'yi iyileştirme etkisine sahip olduğu bulundu. NAPCD fare modeli çalışmasında, Tirzepatide'in GLP-1/GCG ikili agonist yolu aracılığıyla patolojik değişiklikleri hafifletmekle kalmayıp aynı zamanda insülin direncini de azalttığı ve ölüme neden olan ölüm sinyallerinin düzenleme mekanizmasına müdahale ettiği kanıtlandı. apoptoz. terapötik etkiye.
Tirzepatid TozuLilly ve Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen yeni bir biyobenzer olan ikili hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonistleri sınıfına aittir. Molekülü karmaşıktır ve birden fazla amino asit kalıntısından oluşur. Hazırlama süreci, yüksek saflıkta ürünler elde etmek için çok aşamalı organik sentez ve saflaştırma gerektirir.
1. Adım Amino asit monomerlerinin aktivasyonu:
Tirzepatid'in hazırlanma prosesinde öncelikle her bir amino asit monomerinin hazırlanması ve sonraki sentezde kullanılmak üzere aktive edilmesi gerekir. Aktivasyon yöntemi, N,N-dimetilkarbamat (DMAP) aktivasyon stratejisi olarak adlandırılan stratejiyi kullanır. Bu yaklaşım, amino asitlerin DMAP ile reaksiyona girerek diğer bileşiklerle daha fazla reaksiyona girebilecek ara ürünler oluşturmasına olanak tanır. Alanini örnek olarak alırsak, ilk adımda DMAP ve DCC ile reaksiyona sokularak DMAP ile aktifleştirilen bir alanin ara ürünü oluşturulur. Daha sonra ara madde, 2-peptit, 3-peptit veya daha uzun polipeptit dizisi oluşturmak üzere glutamik asit gibi diğer amino asitlerle yoğunlaştırılır.
2. Adım Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ve Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptidlerinin Sentezi:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 çeşit amino asit monomeri, N,N'-dikloroheksiminin aktivasyon yöntemiyle bağlanarak Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ve Lys -Glu-'yu oluşturur. Val-Lys-Asp iki tripeptit. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu'yu örnek alarak, önce Tyr ve Gly'yi yoğunlaştırarak Tyr-Gly'yi oluşturun; daha sonra 4-peptid dizisi Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu'yu oluşturmak için bu ara maddeyi sırasıyla Gly, Phe ve Leu ile yoğunlaştırın; Son olarak, bu 4-peptit dizisi, Tirzepatidin tamamını elde etmek için GCG, GLP-1 vb. gibi diğer bileşiklerle daha da reaksiyona sokulur.
3. Adım GCG C terminalinin ligasyonu:
GlyArgProArgArgGln(1)OH ve 2,6-dimetilfenil izosiyanatın etkileşimi, ara ürün 1'i verir. Bu ara ürün, Tyr-Gly- tetrapeptidini oluşturmak için önceki adımda hazırlanan Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu tripeptit ile reaksiyona sokuldu. Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH, GCG'nin C terminaline bağlı. Reaksiyondan sonra ürünün saflığını ve kalitesini arttırmak için birden fazla saflaştırma ve katalitik hidrojenasyon gerekir.
4. Adım GLP-1 C terminalinin ligasyonu:
DMF'de Lys-Glu-Val-Lys-Asp tripeptidini etkinleştirin ve daha sonra Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys'i oluşturmak için önceki adımda elde edilen tetrapeptid ile reaksiyona girin - Asp heptapeptid. Reaksiyondan sonra ürünün saflığını ve kalitesini arttırmak için birden fazla saflaştırma ve katalitik hidrojenasyon gerekir.
Adım 5 N-terminal etiketlemesi:
Son adımda Tirzepatide'nin N terminalinin etiketlenmesi gerekiyor. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptidi N-metilmalonil-L-arginin-N'-tert-butoksikarbonil (N-metilpropan-2-) ile birleştirin oksi-karbonil-L-arginin-Nt-butil ester) (MPAC) reaksiyonu ile etiketlenmiş form oluşturur Tirzepatid.
Genel olarak, Tirzepatid'in laboratuvar sentez yöntemi, amino asit monomerlerinin aktivasyonu, tripeptitlerin ve tetrapeptitlerin bağlanması, katalitik hidrojenasyon ve etiketleme dahil olmak üzere çok adımlı organik sentez ve saflaştırma gerektirir. Ürünün kalitesini ve stabilitesini sağlamak için her adımda reaksiyon koşullarının kontrol edilmesi gerekir. Süreç karmaşık ve zaman alıcı olsa da bu yöntemle yüksek saflıkta Tirzepatide ürünleri elde edilebiliyor, böylece ilaçlarının kalitesi ve güvenliği sağlanabiliyor.
Fiziksel çalışmalar, memelilerin vücudun enerji dengesini birden fazla hormon aracılığıyla düzenlediğini doğrulamıştır. Aynı zamanda GLP-1, GIP ve/veya glukagon reseptörlerine yönelik birden fazla agonistin keşfi bu yönde bir atılım yapmıştır. Birçok aday ilaç klinik geliştirme aşamasına girmiştir. Bunlar arasında, bazı uzun etkili gipr/glp-1r ortak agonistlerinin faz II klinik sonuçları açıklanmıştır.
Tirzepatid TozuLilly tarafından geliştirilen ikili bir agonisttir. T2D hastalarında yapılan bir faz III klinik çalışmada, teriparatid grubundaki hastalarda, spesifik tek GLP-1R agonisti ile karşılaştırıldığında, 26 hafta sonra başlangıca göre önemli ölçüde daha düşük glikolize hemoglobin ve vücut ağırlığı vardı. En yüksek dozun kullanılması hastalarda kan şekeri kontrolü üzerinde son derece güçlü bir etkiye sahiptir. Deneklerin neredeyse üçte biri kilolarının %10'undan fazlasını kaybetti. T2D'li aşırı kilolu hastalar için yakın zamanda yapılan bir faz III klinik deney, tirepatidin, somaluptide (1 mg) kıyasla tüm test dozlarında iyi etkiler gösterdiğini gösterdi: 40 haftalık tedaviden sonra, hastaların %29-51'unun glikozile hemoglobini tirepatid grubu (somaluptid grubu: %20) %5,7'nin altına düştü, hastaların %15-40} (somalutid grubu: %9) oranından fazlasını kaybetti %15.
Tirzepatid Kullanım Alanları:
Tirzepatid, tip 2 diyabet ve obezitenin tedavisine yönelik yeni bir ilaçtır ve glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonistleri (GLP-1R agonistleri) sınıfına aittir. GLP-1R agonistleri insülin salgılanmasını uyarabilir, mide boşalma hızını azaltabilir, glikoz üretimini ve diğer etkileri engelleyebilir, böylece kan şekeri düzeylerini düşürebilir ve kilo kaybını teşvik edebilir.
Tirzepatid yalnızca GLP-1R agonistlerinin yukarıda bahsedilen etkilerine sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda insülin direncini inhibe eder ve iştahı düzenler. Bu ilaç şu anda iyi etkinlik ve güvenlik gösteren bir dizi klinik denemeden geçmektedir.
Tip 2 diyabet ve obezitenin yanı sıra Tirzepatid, dislipidemi ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı gibi diğer metabolik hastalıkların tedavisi için de araştırılıyor.
Tirzepatid TozuLilly ve Boehringer Ingelheim tarafından ortaklaşa geliştirilen ikili bir hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonistidir. Moleküler yapısı karmaşıktır, birden fazla amino asit kalıntısından oluşur ve biyolojik olarak aktif iki peptid içerir: GLP-1 ve GCG.1.
1. Moleküler yapı:
Tirzepatidin moleküler yapısı üç kısma ayrılabilir: N-terminal GLP-1 peptidi, C-terminal GCG peptidi ve ikisini bağlayan uzun zincirli peptid. Spesifik yapı aşağıdaki şekilde gösterilmektedir:
Şekilden Tirzepatid'in moleküler yapısının GLP-1 ve GCG'ye benzer olduğu ancak aralarında bağlanan uzun zincirli peptidlerin farklı olduğu görülmektedir. Bu uzun zincirli peptidde stabilitesini ve etkinliğini arttırmak için birden fazla doğal olmayan amino asit (Arg, Pro, Gln vb. gibi) bulunur. Ayrıca Tirzepatidin moleküler yapısına N-etilmalonil-L-arginin-N'-tert-bütoksikarbonil (MPA) ve 3-metoksi Tirozin (3-) gibi bazı özel yapısal birimler eklenmiştir. biyolojik aktivitesini daha da arttırmak için metoksitirozin).
2.Amino asit dizisi:
Tirzepatid, 42 amino asite kadar bir polipeptit dizisinden oluşur. Spesifik amino asit dizisi şöyledir:
Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Gly-Arg-Pro-Arg-Arg-Gln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp-(Mpa)-(N-etilprolin)-({{20} }metoksitirozin)-(N-etilprolin)-(D-amino asit)-(N-metilglisin).
Bunların arasında Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp, vb. standart 20 çeşit doğal amino asittir; Arg, Pro, Gln ve arka parantezlerdeki doğal olmayan amino asitler diziye dahil edilir. Tirzepatid stabilitesini ve etkinliğini arttırmak.
Popüler Etiketler: tirzepatid tozu cas 2023788-19-2, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık