Pasireotid tozuPeptit bağlarıyla bağlanan amino asitlerden oluşan siklik bir hekzapeptittir. Moleküler formülü C58H66N10O9'dur ve CAS 396091-73-9'un bağıl molekül ağırlığı 1047,21'dir. Beyaz veya neredeyse beyaz bir tozdur, kokusuz ve tatsızdır. Su, fizyolojik salin ve etanol gibi yaygın çözücülerde çözünürlük nispeten düşüktür. Ancak asidik veya alkali koşullar altında çözünmesini teşvik edebilir. Işığa, ısıya ve asit bazlı ortamlara duyarlı olduğundan karanlık, kuru ve sıcaklığın düşük olduğu bir ortamda saklanmalıdır. Belirli pH koşulları altında, çözeltideki metal iyonlarıyla karmaşık reaksiyonlara girerek stabilitenin azalmasına neden olabilir. UV görünür spektrumunda optik aktivite sergileyen spesifik absorpsiyon tepe noktaları vardır. Belirli dalga boylarında belirli renk reaksiyonları sergiler ve tanımlama ve niceliksel analiz için kullanılabilir. Bu molekül, ona zwitteriyonik iyonlaşma özellikleri kazandıran çok sayıda asidik ve alkalin grup içerir. Belirli pH koşulları altında paklitaksel pozitif veya negatif yük taşıyabilir. Özel bir yapıya ve fonksiyona sahip bir kimyasal ilaç öncüsü olarak fiziksel özellikleri, klinik ilaç rejimlerinin tasarımı, güvenliği ve etkinliğinin değerlendirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.
|
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarlar:
|
|
|
Kimyasal Formül |
C58H66N10O9 |
|
Tam Kütle |
1047 |
|
Molekül Ağırlığı |
1047 |
|
m/z |
1047 (100.0%), 1048 (62.7%), 1049 (19.3%), 1047 (3.7%), 1050 (3.1%), 1049 (2.3%), 1049 (1.8%), 1050 (1.2%) |
|
Element Analizi |
C, 66.52; H, 6.35; N, 13.38; O, 13.75 |
Pasireotid tozuCushing Sendromunu tedavi etmek için kullanılan yenilikçi bir ilaç olarak, ana etki mekanizmasında, adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salgılanmasının engellenmesi, hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin fonksiyonunun düzenlenmesi ve hipofiz adenomlarının büyümesinin etkilenmesi dahil olmak üzere birçok karmaşık biyolojik süreci içerir.
Pasitid, somatostatin etkilerini taklit edebilen, somatostatin benzeri moleküler yapıya sahip bir peptit ilaçtır. Somatostatin, vücutta yaygın olarak bulunan ve reseptörlerine bağlanarak çeşitli fizyolojik süreçleri düzenleyen düzenleyici bir peptiddir. Pasiritid, somatostatin reseptörlerinin birden fazla alt tipine, özellikle somatostatin reseptörü 2 (SSTR2) ve somatostatin reseptörü 5'e (SSTR5) seçici olarak bağlanabilir. Bu reseptörler, hipofiz bezi, pankreas ve gastrointestinal sistem gibi çeşitli doku ve organlarda eksprese edilir ve pasiretid için geniş bir hedef aralığı sağlar.
ACTH salgısının inhibisyonu
Cushing sendromunu paklitaksel ile tedavi etmenin temel mekanizması, hipofiz adenom hücreleri tarafından ACTH salgılanmasını engelleme yeteneğidir. ACTH, adrenal korteksten kortizol (yani glukokortikoidler) salgılanmasını uyaran anahtar bir hormondur. Cushing sendromunda, hipofiz adenomu veya hipotalamustaki anormalliklere bağlı olarak ACTH'nin aşırı salgılanması meydana gelir ve bu da kortizol seviyelerinin yükselmesine ve bir dizi klinik semptomlara yol açar.
Pachirid, ACTH sekresyonunu aşağıdaki mekanizmalar yoluyla inhibe eder:
Reseptör aracılı sinyal iletimi: Parsirid, hipofiz adenom hücreleri üzerindeki SSTR2 ve SSTR5'e bağlanarak, adenilat siklaz aktivitesinin inhibe edilmesi, siklik adenosin monofosfatın (cAMP) sentezinin azaltılması ve dolayısıyla ACTH transkripsiyonunu ve salgılanmasını inhibe etmek gibi aşağı yönlü sinyal iletim yollarını aktive eder.
Kalsiyum kanalı düzenlemesi: Pachirid ayrıca kalsiyum kanallarını düzenleyerek hücrelerdeki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu azaltabilir, böylece ACTH salınımını engelleyebilir.
Gen ekspresyonu düzenlemesi: Paklitakselin uzun süreli kullanımı, hipofiz adenom hücrelerinde gen ekspresyonunu düzenleyerek ACTH'nin sentez ve salgı yollarını da değiştirebilir.
Hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin fonksiyonunun düzenlenmesi
Hipotalamik hipofiz adrenal ekseni vücuttaki kortizol düzeylerini düzenleyen ana fizyolojik sistemdir. Pachirid, hipofiz adenom hücreleri tarafından ACTH salgılanmasını inhibe ederek hipotalamus ve adrenal bezin fonksiyonunu dolaylı olarak etkiler ve böylece hipotalamik hipofiz adrenal ekseninin dengesini yeniden sağlar.
Hipotalamusun geri bildirim düzenlemesi: ACTH salgısının pasireotid ile engellenmesinden sonra vücuttaki kortizol seviyeleri azalır, bu da negatif bir geri besleme mekanizması yoluyla hipotalamusun salgılama aktivitesini etkiler, kortikotropin salgılayan hormonun (CRH) salınımını azaltır ve ACTH ve kortizol seviyelerini daha da düşürür.
Adrenal bezdeki adaptif değişiklikler: Kortizol düzeylerinde uzun süreli düşüş, adrenal korteks hücrelerinde, kortizol sentaz aktivitesinin azalması ve kortizol sentezleme yeteneğinin azalması gibi adaptif değişikliklere yol açabilir.
Hipofiz adenomlarının büyümesini etkiler
Paxiretide, ACTH salgılanmasını engellemenin yanı sıra, hipofiz adenomlarının büyümesi üzerinde de doğrudan engelleyici bir etkiye sahiptir. Bu esas olarak paklitakselin hipofiz adenom hücreleri üzerindeki somatostatin reseptörlerine bağlanmasıyla bir dizi anti proliferatif sinyal yolunun aktivasyonuna atfedilir.
Hücre döngüsü durması: Pachirid, hücre döngüsü durmasını indükleyebilir ve hipofiz adenom hücrelerinde hücre proliferasyonunu inhibe edebilir. Bu esas olarak, Cyclin D1 ekspresyonunun azaltılması ve hücre döngüsü inhibitör protein p27'nin (KIP1) ekspresyonunun arttırılması gibi hücre döngüsü ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu ve aktivitesini düzenleyerek elde edilir.
Apoptoz indüksiyonu: Pasiriptid aynı zamanda hipofiz adenom hücrelerinde apoptozu, yani programlanmış hücre ölümünü de indükleyebilir. Bu esas olarak kaspaz aktivitesinin arttırılması ve anti apoptotik protein Bcl-2'nin ekspresyonunun azaltılması gibi apoptozla ilişkili sinyal yollarının aktive edilmesiyle elde edilir.
Anjiyogenez inhibisyonu: Anjiyogenez, tümör büyümesi ve metastazı için önemli bir süreçtir. Pachirid, hipofiz adenom hücrelerinin anjiyogenez yeteneğini inhibe edebilir, tümöre kan akışını azaltabilir ve böylece tümörün büyümesini ve yayılmasını engelleyebilir.
Laboratuvar sentez yöntemiPasireotid tozugenellikle yoğunlaşma, korumanın kaldırılması, siklizasyon, bölünme ve saflaştırma dahil olmak üzere birden fazla kimyasal reaksiyonu içerir. Paciritide için laboratuvar sentez yöntemi ve karşılık gelen kimyasal denklem aşağıdadır:
Korunan amino asitlerin peptid bağları yoluyla peptid zincirlerine bağlanması işlemi. Glisini örnek olarak alırsak, glisinin karboksil grubu, bir dipeptit oluşturmak üzere bir peptid bağı yoluyla başka bir glisinin amino grubuna bağlanır. Kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
HOOCCH2CH(NH2)COOH+HOOCCH2CH(NH2)COOH → HOOCCH2CH(NH2)CO-NHCH2CH(NH2) COOH+H2O
Sentez sürecinde koruyucu grupların rolü, belirli reaksiyon gruplarının reaksiyona katılmasını önlemektir. Yoğunlaşma reaksiyonu tamamlandıktan sonra reaksiyonun bir sonraki adımına geçebilmek için bu koruyucu grupların uzaklaştırılması gerekir. Örneğin, tert-bütil koruyucu grubunu çıkarmak için trifloroasetik asit kullanılması. Kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
R ^ t Bu+CF3COOH → R COOH+CF3COOH
Paciritid siklik bir peptid olduğundan doğrusal peptidlerin siklik yapılara dönüştürülmesi gerekir. Tipik olarak siklizasyon, iki bitişik peptid zinciri arasında ester veya amid bağları oluşturularak gerçekleştirilir. Örneğin doğrusal bir peptidin iki ucunun bağlanması dairesel bir yapı oluşturur. Kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
RCO-NH-R '+RCOOH → RCO-NH-C(O)-NH-R'+H2O
Sentez prosesinde bazen istenilen uzunlukta peptid zinciri elde etmek veya belirli yan zincirleri serbest bırakmak için peptid zincirlerini belirli pozisyonlardan kesmek gerekebilir. Örneğin yan zincir koruyucu gruplarını kesmek için hidroklorik asit kullanmak. Kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
R ^ t Bu+HCl → R H+CH3Cl
Sentezlenen peptidi, reaksiyona girmemiş ham maddeleri, yan ürünleri ve yabancı maddeleri çıkarmak için yeniden kristalleştirme ve kromatografi gibi yöntemlerle saflaştırın. Örneğin, peptitleri ayırmak ve saflaştırmak için ters fazlı yüksek-performanslı sıvı kromatografisinin kullanılması. Kimyasal denklem aşağıdaki gibidir:
R CO-NH-C(O)-NH-R '+H2O → RCOOH+R'COOH
Farmakokinetik özellikleriPasireotid tozuaşağıdaki gibidir:
1. Emilim:
Paklitakselin oral uygulanmasından sonra biyoyararlanımı nispeten düşüktür, yaklaşık %2,5. Paklitakselin güçlü lipofilitesi nedeniyle, oral uygulamadan sonra esas olarak pasif difüzyon yoluyla bağırsak mukozası yoluyla kan dolaşımına emilir.
2. Metabolizma:
Paciritid esas olarak peptit zincirinin N-ucu ve karboksil ucu aracılığıyla metabolize edilir. İnsan vücudunda ana metabolik yollar deaminasyon, dekarboksilasyon ve hidroliz reaksiyonlarıdır. Metabolitler esas olarak idrar yoluyla vücuttan atılır.
3. Boşaltım:
Paciritid esas olarak böbrekler yoluyla atılır ve idrar yoluyla metabolik ürünler şeklinde atılır. Boşaltım hızı nispeten yavaştır ve yarı ömrü yaklaşık 60 saattir-.
4. Gümrükleme oranı:
Paklitakselin temizlenme oranı nispeten düşüktür, yaklaşık 0,1-0,3 L/saattir. Bu, daha yavaş atılım hızı ve daha düşük metabolizma hızıyla ilgilidir.
5. Dağıtım:
Pasiritid, esas olarak albümin ve 1. Asit glikoprotein bağlanması yoluyla plazma proteinlerine bağlanabilir. Küçük dağılım hacmi, paklitakselin esas olarak belirli belirli doku veya organlarda yoğunlaştığını gösterir.
6. Farmakokinetik parametreler:
Kandaki ilaç konsantrasyonu uygulamadan yaklaşık 4-6 saat sonra zirveye ulaşır. Çoklu dozlardan sonra kandaki ilaç konsantrasyonu nispeten stabil bir seviyede tutulabilir. Paklitakselin plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %95'tir.
7. Etkileyen faktörler:
Paklitakselin farmakokinetiği böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu, yaş, hastalık durumu vb. gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve yaşlı bireylerde klirens oranı azalabilir ve dozajın ayarlanması veya dozlar arasındaki aralığın uzatılması gerekir.
8. İlaç etkileşimleri:
Paklitaksel ile bazı ilaçlar arasındaki etkileşim, farmakokinetik özelliklerini etkileyebilir. Örneğin, rifampisin ve ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle kombinasyon halinde kullanıldığında, paklitakselin kan konsantrasyonunu artırabilir, bu da dozajda ayarlamalar yapılmasını veya daha sıkı izleme yapılmasını gerektirebilir.
Paklitakselin farmakokinetik özellikleri arasında, esas olarak böbrekler yoluyla atılan düşük biyoyararlanım, daha yavaş atılım hızı ve daha düşük metabolizma hızı yer alır. Bu özellikler, makul ilaç tedavisi planlarının formüle edilmesi ve ilaçların etkinliğinin ve güvenliğinin izlenmesi açısından büyük önem taşımaktadır.
Sıkça Sorulan Sorular
Pasireotidin işlevi nedir?
+
-
Pasireotid, ACTH üreten adenomlardaki kortikotrofların hsst reseptörlerine bağlanır ve onları aktive eder, bu da ACTH salgısının inhibisyonuna yol açar.
Pasireotid hangi sınıf ilaçtır?
+
-
Pasireotid enjeksiyonu, somatostatin agonistleri adı verilen bir ilaç sınıfındadır. Vücudun ürettiği kortizol miktarını azaltarak çalışır.
Pasireotid kan şekerini nasıl etkiler?
+
-
Bu somatostatin reseptör alt tipleri yalnızca hipofiz hücreleri tarafından değil aynı zamanda pankreatik adacık hücreleri de dahil olmak üzere diğer hücre türleri tarafından da ifade edildiğinden, pasireotidin bağlanması hücreler tarafından insülin salgılanmasının azaltılmasının yanı sıra peptit ve glikoza-bağımlı glukagon-gibi bağırsak salgısının azalmasına da yol açabilir.
Popüler Etiketler: Pasireotid tozu cas 396091-73-9, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık