Opiorfin Peptidi

Opiorfin postoperatif insizyon ağrısı, mekanik travma ağrısı ve akut inflamasyon ağrısı üzerinde hızlı ve güçlü bir analjezik etkiye sahiptir. Hızlı etki gösterir (5-10 dakika), uzun süre dayanır (2-3 saat), solunum depresyonu, gastrointestinal reaksiyon ve bağımlılık riski yoktur. Geleneksel opioid ilaçlara ideal bir alternatiftir.

Hayvan deneyi sonuçları: Fare sıcak plaka deneyi, intraventriküler Opiorphin (5 μg/kg) enjeksiyonundan sonra ağrı eşiğinin %200 arttığını ve analjezik etkinin morfininkinden 6 kat daha fazla olduğunu gösterdi; Sıçanların postoperatif insizyon ağrısı modelinde subkutan Opiorphin enjeksiyonu (10 µg/kg) ağrı skorlarını %70 oranında azalttı, bu da fentanilden (%50) daha iyi bir sonuçtu ve solunum hızında herhangi bir azalma olmadı.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) büyüktür ve güvenlik faktörü yüksektir.

Kronik inflamatuar ağrıya (osteoartrit ve romatoid artrit gibi) kalıcı inflamasyon, hiperaljezi ve merkezi duyarlılaşma eşlik eder. Geleneksel nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçların (NSAID'ler) etkinliği sınırlıdır ve uzun-dönemli kullanımları karaciğere ve böbreklere zarar verebilir. Opioidler de bağımlılığa yatkındır.Opiorfin Peptidiikili analjezi ve anti-inflamatuar etkiler yoluyla iltihap ağrısının kısır döngüsünü bloke ederek uzun-dönemli kullanımı güvenli ve etkili hale getirir.

Etkisi: Sıçanların adjuvan artrit modelinde Opiorphin (10 µg/kg/gün, 4 hafta) eklem şişliğini %50, inflamatuar faktörleri (TNF -, IL{-6) %40 azalttı ve ağrı aşırı duyarlılığı tamamen tersine döndü; In vitro deneyler, Opiorphin'in, makrofajlardan inflamatuar sitokinlerin salınımını, deksametazona benzer anti-inflamatuar etkinlikle, ancak hormonal yan etkiler olmaksızın inhibe ettiğini göstermiştir.
Mekanizma: NEP/APN'yi inhibe edin → Endorfin analjezisini artırın → Eş zamanlı olarak NF - κ B inflamatuar yolunu inhibe edin → Enflamatuar sitokin salınımını azaltın → Enflamasyon aracılı hiperaljeziyi bloke edin → Kronik ağrının uzun süreli rahatlaması.

Nöropatik ağrı (trigeminal nevralji, diyabet periferik nöropatisi ve kemoterapötik nevralji gibi) geleneksel analjeziklere dirençlidir ve mekanizması karmaşıktır (sinir hasarı, ektopik akıntı, merkezi duyarlılaşma ve glial hücre aktivasyonu). Klinik uygulamada güvenli ve etkili ilaç eksikliği vardır. Opiorfin, %70-%80'lik etkili bir oranla endojen analjeziyi artırarak, anormal nöral deşarjları inhibe ederek ve nöroinflamasyonu azaltarak dirençli nöropatik ağrıyı etkili bir şekilde hafifletir.

Hayvan deneyi: Sıçan siyatik sinir ligasyonu modeli (kronik kompresif nöropatik ağrı), Opiorphin (5 μg/kg, günde iki kez, 2 hafta) mekanik ağrı eşiği %150 arttı, termal aşırı duyarlılık tamamen tersine döndü ve etki ilacın kesilmesinden sonra 1 haftaya kadar sürdü; Kemoterapinin neden olduğu nöropatik ağrı modelinde Opiorphin, kemoterapi ilaçlarının anti-tümör etkisini etkilemeden nöropatik ağrıyı önler.
Klinik önemi: nöropatik ağrı tedavisinin boşluğunu doldurun. İlaç direnci yoktur, bağımlılık yapmaz, uzun süre kullanılabilir. Diyabet nevraljisi ve postherpetik nevralji gibi kronik dirençli ağrıların-uzun vadeli tedavisi için uygundur.

İç organ ağrısı (mide-bağırsak spazmları, dismenore ve kanserli iç organ ağrısı gibi) belli belirsiz lokalizedir, duygusal kaygı eşlik eder ve opioid ilaçlara duyarlıdır ancak bağımlılığa yatkındır. Opiorfin, merkezi analjezi, iç organ düz kas gevşemesi ve duygusal yatıştırma yoluyla iç organ ağrısını etkili bir şekilde hafifletir; özellikle dismenore ve kanserli karın ağrısı gibi uzun- vadeli ağrı hafifletme senaryoları için uygundur.

Etkisi: Fare asetik asit kıvranma testinde (iç organ ağrı modeli), Opiorphin (2,5 μg/kg), kıvranma hareketlerinin sayısını %80 oranında azalttı ve analjezik etkisi morfinden (%60) daha iyi oldu; Kadınlarda primer dismenore ile ilgili klinik deney (Faz I), Opiorphin pastillerinin (500 µg) dil altı uygulamasını içeriyordu; bu, 30 dakika içinde %90'lık bir ağrı giderme oranıyla sonuçlandı ve bulantı veya baş dönmesi gibi herhangi bir yan etki olmadan 4-6 saat sürdü.

Kronik ağrıya sıklıkla depresyon eşlik eder, bu da ağrıyı şiddetlendirir ve bir kısır döngü oluşturur.Opiorfin PeptidiNEP/APN'yi inhibe ederek, endorfinleri güçlendirerek ve prefrontal kortekste 5-hidroksitriptamin ve dopamin düzeylerini artırarak depresif benzeri davranışları etkili bir şekilde hafifletir ve ağrıyı iyileştirir, "analjezi + antidepresan" şeklinde ikili bir fayda sağlar.

Hayvan deneyi: Fare kronik öngörülemeyen stres depresyon modeli, Opiorphin (5 μg/kg/gün, 3 hafta), zorunlu yüzme hareketsizliği süresini %50 azalttı, şekerli su tercihini %40 artırdı (zevk kaybını hafifletti), prefrontal korteksteki 5-hidroksitriptamin seviyelerini %60 artırdı; fluoksetine benzer bir etkiye sahip ancak daha hızlı başlangıç ​​(1 haftaya karşı 2 hafta).
Mekanizma: Endorfinler dolaylı olarak μ - opioid reseptörlerini aktive eder → serotonin ve dopamin salınımını teşvik eder → hipotalamik hipofiz adrenal (HPA) ekseninin aşırı aktivasyonunu engeller → kortizol seviyelerini azaltır → depresyon ve anksiyeteyi hafifletir.

Modern toplumda kronik stres ve kaygı yaygındır ve geleneksel kaygı önleyici ilaçlar (benzodiazepinler gibi) bağımlılığa, uyuşukluğa ve bilişsel bozulmaya eğilimlidir. Opiorfin, merkezi nörotransmiterleri düzenleyerek, HPA ekseninin aşırı aktivasyonunu inhibe ederek ve endojen sedatif sistemi güçlendirerek, bağımlılık veya uyuşukluk yan etkileri olmadan kaygıyı güvenli bir şekilde hafifletebilir.
Etkisi: Farelerde yapılan yükseltilmiş çapraz labirent deneyinde (anksiyete modeli), Opiorphin (5 μg/kg), açık kolda kalma süresini %100 artırdı ve anksiyete davranışını önemli ölçüde azalttı; Opiorphin, kronik stresli farelerde plazma kortizol düzeylerini %40 oranında azalttı ve stresin- neden olduğu davranışsal geri çekilmeyi ve iştah azalmasını iyileştirdi.

Uzun süreli kronik stres sinir hasarına, bağışıklık sisteminin baskılanmasına ve metabolik bozukluklara yol açar. Opiorfin, aşırı stres aktivasyonunu engelleyerek, nöroinflamasyonu azaltarak ve nöronları koruyarak vücudun stres toleransını artırır ve stresle{1}}ilişkili kronik hastalıkları önler.
Mekanizma: NEP/APN'yi inhibe edin → Endorfinleri artırın → HPA eksenini inhibe edin → Kortizolü azaltın → Nöroinflamatuar faktörleri azaltın → Hipokampal nöronları koruyun → Stresin- neden olduğu öğrenme ve hafıza düşüşünü iyileştirin.

Opiorfin Peptidiinflamatuar faktörlerin salınmasını engelleyerek, bağışıklık hücresi aktivitesini düzenleyerek ve anti-inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu artırarak bağışıklık sistemini çift yönlü olarak düzenler. Aşırı inflamasyon sırasında inflamasyonu baskılar ve bağışıklık yetersizliği sırasında savunmayı güçlendirir, bu da onu otoimmün hastalıklar ve kronik inflamasyon için adjuvan tedavi olarak uygun hale getirir.
Etkisi: Makrofajlardan ve mikroglialardan TNF -, IL-6, IL-1'in salınmasını engeller; Antiinflamatuar faktör IL-10'un salgılanmasını teşvik edin; Doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesini geliştirin ve antiviral ve anti-tümör bağışıklık yeteneklerini geliştirin.

Hayvanların yaralanmadan sonra yaraları yalama davranışı, esasen ağrıyı hafifletmek, anti-inflamatuar ve iyileşmeyi hızlandırmak için tükürükteki Opiorphin'in kullanılmasıdır. Opiorfin, ağrıyı engelleyerek, lokal inflamasyonu azaltarak, fibroblast proliferasyonunu teşvik ederek ve kollajen sentezini hızlandırarak yara iyileşme süresini önemli ölçüde kısaltır ve yara ağrısını hafifletir.
Etkisi: Sıçan derisi kesi modelinde, Opiorphin jelinin (%0,1) lokal uygulanması iyileşme süresini %20 kısalttı, yara iltihabını ve skar oluşumunu azalttı; Mekanizma, anjiyogenezi teşvik etmek, epitelyal hücre göçünü hızlandırmak ve inflamatuar faktörlerin salınımını engellemektir.

Opioid ilaçların (morfin, eroin) ve alkol bağımlılığının kesilmesi sırasında, endojen opioid sistemi zayıf bir şekilde çalışarak şiddetli ağrıya, anksiyeteye, depresyona, uykusuzluğa ve diğer yoksunluk semptomlarına yol açar. Opiorfin, endojen opioid sistem aktivitesini artırarak, yoksunluk ağrısını hafifleterek, anksiyete ve depresyonu iyileştirerek yoksunluk semptomlarını önemli ölçüde azaltır ve nüksetme oranlarını azaltır.
Etkisi: Morfin bağımlı sıçan yoksunluk modelinde, Opiorphin (10 μg/kg/gün, 7 gün) yoksunluk davranışı (titreme, atlama, ishal) %70 oranında azaldı, anksiyete ve depresyon önemli ölçüde iyileşti ve kendine bağımlılık riski yoktu.

Opiorfin, merkezi iştah nöropeptitlerini düzenleyerek, insülin duyarlılığını iyileştirerek, yağ ayrışmasını teşvik ederek enerji metabolizmasının düzenlenmesine katılır ve obezite ve tip 2 diyabette potansiyel uygulama değerine sahiptir.
Mekanizma: Endorfin sinyalini geliştirin → NPY iştah arttırıcı nöronları inhibe edin, POMC iştahı baskılayan nöronları etkinleştirin → beslenmeyi azaltın; İskelet kası insülin duyarlılığını iyileştirin → glikoz alımını teşvik edin → kan şekerini azaltın; Yağ parçalanmasını teşvik edin → yağ birikimini azaltın.