IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Uzun R3 İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1), insülin-benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) sentetik bir türevidir ve polipeptit büyüme faktörleri ailesine aittir. Doğal IGF-1 70 amino asitten oluşurken IGF-1 LR3, N terminali (MFPAMPLSLFLVN) boyunca 13 amino asit uzatarak toplam amino asit sayısını 83'e çıkarır. Bu uzatma yalnızca moleküler ağırlığı (7,6 kDa'dan 9,1 kDa'ya) arttırmakla kalmaz, aynı zamanda sterik engelleme etkisi yoluyla IGF bağlayıcı proteinlere (IGFBP'ler) yönelik afiniteyi de azaltır. Üçüncü argininin eklenmesi, doğal IGF-1 ile IGFBP-3 arasındaki bağlanma bölgesini bozarak IGF-1 LR3'ün serbest konsantrasyonunu yaklaşık 10 kat arttırdı. Deneysel veriler aynı konsantrasyonda IGF-1 LR3'ün biyolojik aktivitesinin doğal IGF-1'inkinden 3-5 kat daha fazla olduğunu göstermektedir. Moleküler dinamik simülasyonları, N-terminal uzantısının IGF-1 LR3'ün alfa sarmal yapısını stabilize ederek IGF-1 reseptörlerine bağlanma yeteneğini arttırdığını göstermektedir. Bu konformasyonel optimizasyon, hücre bölünmesini ve göçünü teşvik etmedeki daha güçlü aktivitesini açıklıyor. IGF-1 reseptörünün (IGF-1R) tirozin kinaz aktivitesini aktive eder, aşağı yöndeki MAPK/ERK ve PI3K/Akt yollarını indükler, hücre döngüsü proteinlerinin (Cyclin D1, E) ekspresyonunu destekler ve hücrelerin G1 fazından S fazına geçişini hızlandırır.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Uzun R3 İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1), yapısal modifikasyon yoluyla biyolojik aktivitesini önemli ölçüde artıran insülin benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) sentetik bir türevidir. Adındaki "LR3" iki anlama sahiptir: L, moleküler ağırlık uzamasını (Uzun) temsil eder ve R3, üçüncü amino asidin glutamik asitten (Glu) arginine (Arg) değiştirilmesini belirtir. Bu dönüşüm, bilimsel araştırma ve potansiyel klinik uygulamalardaki benzersiz değerini ortaya koymaktadır.

IGF-1 LR3 (Uzun-R3 İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü-1), insülin-benzeri büyüme faktörü-1'in (IGF-1) rekombinant değiştirilmiş bir versiyonudur ve insülin gen ailesine aittir. Moleküler yapısı genetik mühendisliği teknolojisi yoluyla optimize edildi: 83 amino asitten (molekül ağırlığı 9,11 kDa) oluşan uzun zincirli bir yapı oluşturmak için doğal IGF-1'in N terminaline (70 amino asit, moleküler ağırlık 7,4 kDa) ilave 13 amino asit eklendi ve üçüncü glutamik asit (Glu), arginin (Arg) ile değiştirildi, dolayısıyla "R3" adı verildi. Bu yapısal modifikasyon, IGF bağlayıcı proteinlere (IGFBP'ler) olan afinitesini önemli ölçüde azaltır, serbest konsantrasyonu arttırır ve biyolojik aktivitesini doğal IGF-1'e kıyasla üç kattan fazla artırır.
Beyaz bir dondurularak-kurutulmuş toz olarak IGF-1 LR3'ün, stabilitesini sağlamak için hafif perdeleme ve mühürlü koşullar altında 2-8 derece C'de saklanması ve taşınması gerekir. CAS numarası 946870-92-4'tür ve saflığı genellikle %90'dan büyük veya eşittir (SDS-PAGE tarafından tespit edilmiştir). Esas olarak Escherichia coli'nin rekombinant ekspresyon sisteminden gelir.

IGF-1 LR3, hücre yüzeyindeki IGF-1 reseptörüne (IGF1R) bağlanarak hücre proliferasyonunu, farklılaşmasını, göçünü ve metabolizmasını düzenleyerek aşağı akış sinyal yollarını (AKT/mTOR yolu gibi) aktive eder. İşlevsel özellikleri şunları içerir:

Reseptör bağlanması ve sinyal yollarının aktivasyonu

 

IGF-1 LR3, IGF-1 reseptörüne (IGF-1R) bağlanarak iki ana aşağı akış sinyal yolunu aktive eder:

PI3K/Akt yolu: hücrenin hayatta kalmasını, glikoz metabolizmasını ve protein sentezini destekler.
RAS/MAPK yolu: hücre çoğalmasını ve farklılaşmasını yönlendirir.
Deneysel veriler, IGF-1 LR3'ün IGF-1R'ye afinitesinin doğal IGF-1'in iki katı olduğunu ve insülin reseptörüne (IR) olan afinitesinin 100 kat azaldığını ve hipoglisemi riskini azalttığını göstermektedir.

Anti apoptoz ve doku onarımı

 

Apoptotik sinyallemenin inhibisyonu: Bcl-2/Bax oranının düzenlenmesi, Kaspaz-3 aktivasyonunun inhibisyonu ve UV veya oksidatif stresin neden olduğu hücre ölümünün azaltılması.
Doku yenilenmesini teşvik etmek: Miyokard enfarktüsü modellerinde IGF-1 LR3, miyokard hücresi apoptoz oranını %40 oranında azaltabilir ve yara iyileşmesini hızlandırabilir.

Protein sentezi ve kas büyümesi

 

MTOR yolunun aktivasyonu: ribozomal S6 kinazın (S6K1) fosforilasyonunu arttırır ve protein translasyonunun başlatılmasını hızlandırır.
Kas hücresi çoğalması: C2C12 miyoblastlarında 10 ng/mL IGF-1 LR3, hücre çoğalma oranını %300 artırabilir.
Uydu hücresi aktivasyonu: Kas kök hücrelerinin olgun kas liflerine farklılaşmasını destekler ve kas kesit alanını-artırır.

Kas atrofisi ve spor hekimliği araştırmaları, Yara iyileşmesi ve doku mühendisliği

Endikasyonlar: kas distrofisi, AIDS ile ilişkili kas tüketimi, uzun süreli yatak istirahatinin neden olduğu kas atrofisi. Deneysel Tasarım:Hayvan modeli: Farelere 12 hafta boyunca haftada üç kez 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3 deri altından enjekte edildi ve sonuçlar kas gücünde %15-20'lik bir artış gösterdi. Hücre deneyi: Miyotüp kültür sisteminde,IGF 1 LR3 1mgmiyozin ağır zincir (MyHC) ifadesinin yukarı regülasyonunu indükleyebilir ve kas lifi tipi dönüşümü teşvik edebilir.

Potansiyel mekanizma: Miyostatin ekspresyonunu inhibe ederek kas büyümesinin negatif düzenlenmesi hafifletilebilir. Diyabet ayak ülseri: IGF-1 LR3 jelinin (0,1 mg/cm²) lokal uygulaması yara kapanmasını hızlandırabilir ve mekanizmaları şunları içerir: Fibroblast göçünü ve kollajen sentezini uyarır. Vasküler endotelyal büyüme faktörünün (VEGF) salgılanmasını teşvik eder ve yerel kan akışını iyileştirir. Yanık onarımı: Bir domuz yanık modelinde, IGF-1 kombinasyonu LR3 ve hyaluronik asit pansumanı yeniden epitelizasyon süresini %40 oranında kısaltabilir.

Nöroproteksiyon ve beyin hasarı onarımı&Metabolik hastalık modelleri üzerine araştırma

Serebral iskemi modeli: Sıçanlarda orta serebral arterin (MCAO) tıkanmasından sonra, lateral ventriküle IGF-1 LR3 (10 μg/kg) enjeksiyonu şunları sağlayabilir:
Nöron ölümü alanını %30 azaltın.
Nörolojik eksiklik skorunu (NSS) iyileştirin.
Mekanizma çalışması: PI3K/Akt yolunu aktive ederek, GSK-3 aktivitesini inhibe ederek ve tau proteini hiperfosforilasyonunu azaltarak.
Tip 2 diyabet: Ob/ob obez farelerde IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/gün) şunları yapabilir:
Açlık kan şekeri düzeylerini %25 oranında azaltın.
Geliştirilmiş insülin duyarlılığı (HOMA-IR indeksi %30 azaldı).
Yağ metabolizmasının düzenlenmesi: beyaz yağın kahverengileşmesini teşvik eder, ayrışmayan protein 1'in (UCP1) ekspresyonunu arttırır ve enerji tüketimini artırır.

Metabolik bozukluklar: Kan şekeri dalgalanmalarının-iki tarafı keskin bir kılıç

 

Düşük kan şekeri riski

IGF-1 LR3, karaciğer glikoz çıkışını inhibe ederken PI3K/Akt yolunu aktive ederek glikoz alımını destekler. Hipoglisemik etkisi doğal IGF-1'inkinden önemli ölçüde daha güçlüdür. Yüksek doz (0,5 mg/kg/gün'den büyük veya eşit) veya uzun süreli kullanım, özellikle diyabet veya insülin direnci olan hastalarda hipoglisemiye yol açabilir. Klinik öncesi çalışmalar, sıçanlara IGF-1 LR3 enjeksiyonundan sonra kan şekeri seviyelerinin %40 oranında azalabildiğini ve bu sürenin insülinden daha uzun olduğunu (24 saate karşı. 6 saat) göstermiştir. Hipogliseminin şiddeti genellikle insüline göre daha düşük olmasına rağmen, tekrarlanan ataklar bilişsel bozulmaya veya kardiyovasküler olaylara yol açabilir.

İnsülin direnci ve hiperglisemi

IGF-1 LR3'ün uzun süreli kullanımı, negatif geri bildirim yoluyla büyüme hormonu (GH) salgılanmasını baskılayabilir ve bu da insülin duyarlılığının azalmasına yol açabilir. Hayvan deneyleri, art arda 8 hafta boyunca IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/gün) ile tedavi edilen sıçanların açlık insülin seviyelerinde 2 kat, HOMA-IR indeksinde ise 1,8 kat artış olduğunu göstermiştir. Ek olarak IGF-1 LR3, MAPK yolunu aktive ederek yağ parçalanmasını teşvik edebilir, bu da serbest yağ asitlerinin düzeylerinin artmasına ve insülin direncinin daha da kötüleşmesine yol açarak bir kısır döngü oluşturabilir.

Anormal lipit metabolizması

IGF-1 LR3'ün lipit metabolizması üzerindeki etkisi doza-bağlıdır. Düşük doz (0,1 mg/kg/gün), yağların parçalanmasını teşvik edebilir, serum trigliseritlerini (TG) ve düşük-yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) azaltabilir; Ancak yüksek dozlar (0,5 mg/kg/gün'den büyük veya eşit) SREBP-1c yolunu aktive edebilir, karaciğer yağ sentezini artırabilir ve hipertrigliseridemiye ve karaciğer yağlanmasına yol açabilir. Klinik öncesi çalışmalar, obez sıçanlarda IGF-1 LR3'ün (0,8 mg/kg/gün) 12 hafta kullanılmasından sonra karaciğer yağ içeriğinin %35 arttığını ve serum TG seviyelerinin %50 arttığını göstermiştir.

Tümör Riski: Büyümeyi Artırıcı Etkilerin Karanlık Yüzü

Hücre çoğalması ve anti apoptotik etkiler

IGF-1 LR3, IGF-1R/PI3K/Akt yolunu aktive eder, Caspase-3 ve Bax gibi anahtar apoptotik proteinlerin ekspresyonunu inhibe eder ve Cyclin D1 gibi hücre döngüsü proteinlerinin sentezini teşvik ederek hücre proliferasyonunu hızlandırır. İn vitro deneyler, 10 ng/mL IGF-1 LR3'ün, meme kanseri MCF-7 hücrelerinin çoğalma oranını üç kat artırabildiğini ve kemoterapi ilaçlarının (paklitaksel gibi) duyarlılığını %40 oranında azaltabildiğini gösterdi.

Kanser insidans oranı ile mortalite arasındaki ilişki

Büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar serum IGF-1 düzeylerinin meme kanseri, prostat kanseri ve kolorektal kanser riski ile pozitif ilişkili olduğunu göstermiştir. 100.000 kişiyi kapsayan prospektif bir kohort çalışması, IGF-1'in en yüksek beşte birlik diliminde meme kanseri riskinin %25 arttığını (HR=1.25, %95 CI 1,06-1,47) ve prostat kanseri riskinin %31 arttığını (HR=1.31, %95 CI 1,09-1,57) buldu. IGF-1 LR3'ün tümör riski klinik çalışmalarda doğrudan doğrulanmamış olsa da yapısal optimizasyonu onkogenik etkisini daha da artırabilir.

Tümör ilerlemesi ve metastatik potansiyel

IGF-1 LR3, matris metaloproteinazların (MMP-2/9) ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek tümör hücresi istilasını ve metastazı destekleyebilir. Hayvan deneyleri, IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/gün) ile tedavi edilen akciğer kanseri A549 hücreleriyle aşılanan farelerin, akciğer metastatik nodül sayısında 2 kat artış ve hayatta kalma süresinde %30 azalma gösterdiğini göstermiştir. Ek olarak IGF-1 LR3, epitelyal mezenkimal geçişi (EMT) indükleyerek tümör kök hücre özelliklerini geliştirebilir, bu da kemoterapi direncinin artmasına ve nüks riskine yol açabilir.

Popüler Etiketler: igf 1 lr3 1mg, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık