Carbetocin CAS 37025-55-1

Karbetokinmükemmel kaplama gücüne sahip beyaz bir bej tozudur. Moleküler Formül C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. DMSO'da (küçük bir miktar) ve metanolde (az miktarda) belirli bir çözünürlüğe sahiptir ve bazı çözücülerde çözünür. İzoelektrik nokta yaklaşık 9.5'tir, bu da 9.5'in üzerinde bir pH'lı bir ortamda pozitif bir yük ve PH 9.5'in altında olan bir ortamda negatif yük taşıdığını gösterir. Karmaşık bir kimyasal yapıya sahip bir peptit ilacıdır ve biyokimya kategorisine aittir. Kimyada, oksitosin analogları, ilaç geliştirme ve endüstriyel üretim sentezinde uygulamalarını içeren çoklu kullanıma sahiptir. Bununla birlikte, pratik uygulamalarda, deneysel sürecin güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için ilgili güvenlik kılavuzlarının ve işletim prosedürlerinin hala izlenmesi gerekmektedir. Gelecekte, araştırmanın derinleşmesi ve teknolojinin geliştirilmesi ile kimyadaki uygulama daha da genişleyebilir.

Karbetokinagonist özelliklere sahip sentetik uzun etkili bir oksitosin 8- peptit analogudur ve klinik ve farmakolojik özellikleri, doğal olarak oluşan oksitosininkine benzer. Ana kullanımlar arasında doğum sonrası kanamanın önlenmesi ve tedavisi, uterus iyileşmesinin teşvik edilmesi ve bilimsel araştırmalarda ve belirli endüstriyel alanlarda uygulama yer almaktadır.

İlk olarak, asıl amacı doğum sonrası kanamayı önlemek ve tedavi etmektir. Postpartum kanama, ciddi sağlık sorunlarına ve hatta ölüme yol açabilecek yaygın bir obstetrik komplikasyondur. Uterus kasılmalarını uyararak ve artan uterus gerginliği ile doğum sonrası kanama etkili bir şekilde kontrol edilebilir. Araştırmalar, tek bir dozunkarbetokin100, epidural veya spinal anestezi μg altında sezaryen bir kesitten hemen sonra intravenöz olarak uygulanır. Postpartum kanama oluşumunu önemli ölçüde azaltabilir, yetersiz uterin gerginliği önleyebilir ve ilgili komplikasyon riskini azaltabilir.

2. İkincisi, uterusun iyileşmesini teşvik etmeye de yardımcı olur. Postpartum doğumun ilk aşamalarında, uygulama uterus kasılmalarını teşvik edebilir ve uterus iyileşmesini teşvik edebilir. Bu, doğum sonrası komplikasyonların meydana gelmesini azaltmaya ve doğum sonrası kadınların sağlık seviyesini iyileştirmeye yardımcı olur.

Obstetrik alanındaki uygulamasına ek olarak, diğer alanlarda belirli uygulamalara da sahiptir. Bilimsel araştırma alanında, bir araştırma ilacı olarak, oksitosin reseptörlerinin fizyolojik ve farmakolojik mekanizmalarını keşfetmek ve yeni terapötik stratejiler geliştirmek için kullanılır. Ayrıca, belirli endüstriyel alanlarda belirli uygulama değerine de sahiptir. Örneğin, boya endüstrisi, telekomünikasyon ekipmanları, sentetik lifler, metalurji, kağıt yapımı, plastik, kauçuk, baskı ve boyama, emaye ve diğer alanlarda kullanılabilir.

3. Anti kanama ve uterus kasılma etkileri olan uzun etkili bir sentetik oksitosin analogudur. Kimyasal yapısı insan oksitosininkine benzer, ancak stabilitesini ve etkinliğini arttırmak için optimize edilmiştir. Anti kanama ve uterus kasılma özellikleri nedeniyle, genellikle oksitosin reseptörlerini incelemek için kimyasal sentezde bir ligand olarak kullanılır. Oksitosin reseptörlerine bağlanarak, oksitosin reseptörlerinin farmakolojik mekanizmalarını ve sinyal transdüksiyon yollarını araştırmak için kullanılabilir. Bu, oksitosin reseptörlerinin uterus kasılmalarının düzenlenmesinde ve doğum sonrası kanamanın önlenmesinde daha derin bir şekilde anlaşılmasına yardımcı olur.

4. Yeni ilaçlar veya tedavi stratejileri geliştirmek için de kullanılır. Oksitosin reseptörleri ile etkileşimine dayanarak, daha fazla yapısal optimizasyon ve farmakolojik araştırmalar yoluyla daha yüksek aktivite ve seçiciliğe sahip ilaçlar geliştirmek için bir kurşun bileşiği görevi görebilir. Bu ilaçlar, doğum sonrası kanama, uterus atony, vb. Gibi oksitosin reseptörleri ile ilişkili hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir.

5. Endüstriyel üretimde, belirli uygulama değerine de sahiptir. Uterus kasılmalarını uyarma yeteneği nedeniyle, uterus kasılmalarıyla ilgili diğer ilaçları veya biyolojik ürünleri sentezlemek için kullanılabilir. Bu ilaçlar veya ürünler, doğum sonrası kanama, uterus fibroidleri vb. Gibi uterusla ilgili hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir.

İçin bir hazırlık yöntemiKarbetokin, aşağıdaki adımları içermesi ile karakterize edilir:

(1) FMOC katı -faz sentez stratejisi, Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile ve Tyr (Me) kullanılarak, namel olarak fMOC tam koruyucu peptit reçinesi elde etmek için sıralı olarak amino reçineye bağlandı. Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro neu gly amino reçine;

(2) H -Tyr (Me) - Ile GLN (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2COOH) - Pro neu gly amino reçine elde etmek için FMOC koruyucu grubunu ve R1'i FMOC tamamen koruyucu peptit reçinesinden çıkarın;

(3) siklize karbetoksin peptit reçinesi elde etmek için adım (2) 'de elde edilen peptit reçinesinin yoğunlaştırılması;

(4) kesme çözeltisi kullanılarak siklize karboplatin peptit reçinesinin çatlatılması ve daha sonra karboplatin ham peptit elde etmek için eter veya tert butil metil eterde çökeltmek;

(5) Karbetoksinin ham peptitini ayırmak ve saflaştırmak için preparatif bir ters faz yüksek performanslı sıvı kromatografisi sistemi kullanılarak, karbetoksin elde etmek için donma-kurutma yapıldı.

Bu yöntem, özellikle karbetoksin hazırlama yöntemi ile, peptit sentez teknolojisi alanı ile ilgilidir. Hazırlık yöntemi aşağıdaki adımları içerir: sırayla birleştirme GLY, LEU, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), Ile, Tyr (ME), FMOC tam koruyucu peptit reçinesi elde etmek için bir amino reçineye; FMOC koruyucu grubunu ve R1'i sökün ve siklize bir karbetoksin peptit reçinesi elde etmek için peptit reçinesini yoğunlaştırın; Ham peptit elde etmek için çatlama ve yağış; Ham peptidi ayırın ve saflaştırın ve dondurun. Mevcut buluşun R1 grubu hafif koşullar altında çıkarılabilir, böylece peptit zinciri R1'in çıkarılması sırasında reçineden ayrılmaz. Mevcut buluş, yüksek verimlilik, hızlı hız ve yüksek verimle, büyük ölçekli endüstriyel üretime elverişli olan amid bağları oluşturarak reçine üzerinde başarıyla bir halka oluşturur. Büyük ölçekli endüstriyel üretim için faydalı.

Carbetocin, öncelikle doğum sonrası kanamanın (PPH) önlenmesi ve tedavisi için kullanılan sentetik uzun etkili bir oksitosin analogudur. Oksitosinin yapısal olarak modifiye edilmiş bir türevi olarak, Carbetocin, oksitosinin biyolojik aktivitesini ve daha uzun yarı ömrünü birleştirerek klinik obstetriklerde önemli hale getirir. Oksitosin, hipotalamus tarafından sentezlenen ve uterus kasılmalarını ve süt sekresyonunu destekleyen posterior hipofiz bezi tarafından salınan dokuz peptit hormonudur. 20. yüzyılın başında, İngiliz fizyolog Henry Dale (1910) ilk olarak hipofiz ekstraktının uterus kasılma etkisini bildirerek oksitosinin keşfi temelini attı. 1953'te, Amerikan biyokimyacası Vincent du Vigneaud ekibi, oksitosinin (Cys tyl gln asn cys pro leu gly nh ₂) birincil yapısını başarıyla çözdü ve 1955'te toplam sentez elde etti ve bunu yapay olarak synthesize olan ilk peptit hormonu haline getirdi. Bu çığır açan araştırma Du Vigneaud'u 1955'te Nobel Kimya Ödülü'nü kazandı. 1950'lerde ve 1960'larda oksitosin doğum sonrası kanamanın önlenmesi ve önlenmesi için yaygın olarak kullanıldı. Bununla birlikte, kısa yarı ömrü (yaklaşık 3-12 dakika) klinik uygulamasını sınırlayan sürekli intravenöz infüzyon gerektirir. Doğal oksitosinin farmakokinetik kusurları nedeniyle, bilim adamları yapısal modifikasyon stratejilerini araştırmaya başladılar: yarılanma yaşamını uzatma ve enzim bozulmasını azaltma. Reseptör seçiciliğini iyileştirin: uterus kasılmalarını arttırın ve kardiyovasküler yan etkileri azaltın. 1960'larda ve 1970'lerde, çoklu araştırma ekipleri oksitosin yapısını değiştirmeye çalıştı: 1964'te sentezlenen demoksitosin oral olarak etkilidir, ancak daha düşük aktiviteye sahiptir. Karboprost: Refrakter postpartum kanama için kullanılan, ancak önemli yan etkilere sahip bir prostaglandin analogu. 1980'lerde, İsviçre Ferring Pharmaceuticals'tan bilim adamları, C-terminal modifikasyonlarının (Gly-NH ₂ →-Merkaptopropiyonik asit gibi) stabiliteyi artırabileceğini keşfettiler. 1- pozisyonun metilasyonu sisteinin oksidatif bozulmayı azaltabilir. Bu bulgular, Carbetocin tasarımı için önemli fikirler sunmaktadır.

Carbetocinin yapısal özellikleri (kimyasal adı: 1- deamino -1- monokarboksi -2- o-metiltrosin-otosin):

• 1- Deamination: Aminopeptidaz bozulmasını azaltır.
• 2- tirozin metilasyonu: reseptör bağlanmasını arttırır.
• C-terminal-Merkaptopropiyonik asit ikamesi: Yarı ömrünü uzatır.
• Ferring ekibi, katı fazlı bir peptit sentezi (SPP) stratejisini benimser:
• FMOC Koruma Grubu Kimyası: Yavaş yavaş dokuz peptit omurgası oluşturma.
• Yan zincir modifikasyonu: Anahtar metilasyon aşaması.
• Oksidatif katlama: disülfür bağlarının oluşumu (Cys 1- Cys6).
• İn vitro aktivite: Oksitosin reseptörüne (OXTR) benzer bağlanma afinitesi (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• İn vivo yarılanma ömrü: Sıçan modeli, yarılanma ömrünün 40 dakikaya uzanmasını gösterdi (oksitosin 10 dakika).
• Uterus kasılma testi: oksitosin etkisinden daha uzun süreli.
• Kardiyovasküler Güvenlik: Önemli bir kan basıncı dalgalanması gözlenmedi.
• Tek doz uygulaması: 100 μg'lik bir dozda iyi tolere edilebilirlik gösterdi.
• Farmakokinetik: Yaklaşık olarak 30-45 dakikalık yarı ömrü (oksitosin için 5-10 dakikası).
• PPH'nin önlenmesi: Carbetocin (100 μg IV) vs oksitosin (10 IU IV).

İlk olarak Kanada'da 1997 yılında Duratocin ticari adı altında onaylandı. 2000'den sonra Avrupa Birliği (Pabal) ve birkaç Asya ülkesi bunu ardışık olarak onayladı. 2018 yılında, temel ilaçlar listesine Carbetocin dahil (PPH önleme için). PPH insidansını azaltın:% 5'ten% 2'ye (küresel veriler). Maliyet etkinliği: Tek doz uygulaması ve sürekli oksitosin infüzyonu, tıbbi kaynaklardan tasarruf edin. Reseptör sinyal yolu:
OXTR aktivasyonu → GQ protein bağlantısı → fosfolipaz C (PLC) aktivasyonu → hücre içi kalsiyum salınımı → uterus düz kas kasılması.
 

Popüler Etiketler: Carbetocin CAS 37025-55-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık