Mitokinon mesilat(MitoQ), koenzim Q10'un (CoQ10) yapısal modifikasyonuna dayanan sentetik bir antioksidandır. Bu bileşik, CoQ10'un ubikinon grubunu trifenilfosfin (TPP) katyonuyla birleştirerek mitokondriyal hedefleme yeteneğine sahip bir antioksidan molekül oluşturur. Bu madde saf halde turuncu mumsu bir katı olarak görünür ve rengi konsantrasyona ve solvent ortamına bağlı olarak değişebilir. Etanol çözeltisinde açık mordan kahverengiye kadar bir renk görünebilir. Bu görünüm özelliği kimyasal yapısındaki konjuge sistemle ilgilidir ve antioksidan olarak moleküler özelliklerini yansıtır. Bu madde, 10 mg/ml'ye kadar konsantrasyonda dimetil sülfoksitte (DMSO) çözünür, ancak sudaki çözünürlüğü nispeten düşüktür. MitoQ'nun temel etki mekanizması, mitokondriyi hedefleme yeteneğinde yatmaktadır. TPP katyonu, mitokondri iç zarının negatif potansiyeli ile etkileşime girerek mitokondrideki MitoQ konsantrasyonunun, hedeflenmemiş antioksidanların yüzlerce katına ulaşmasına neden olur.
|
Kimyasal Formül |
C38H47O7PS |
|
Tam Kütle |
678.28 |
|
Molekül Ağırlığı |
678.82 |
|
m/z |
678.28 (100.0%), 679.28 (41.1%), 680.28 (5.5%), 680.27 (4.5%), 680.28 (2.7%), 681.28 (1.9%), 680.28 (1.4%), 681.29 (1.1%) |
|
Element Analizi |
C, 67.24; H, 6.98; O, 16.50; P, 4.56; S, 4.72 |
|
|
|
Mitokinon Mesilat(ticari adı MitoQ), koenzim Q10'un (CoQ10) yapısal modifikasyonuna dayanan mitokondriyal hedefli bir antioksidandır. Temel tasarımı, trifenilfosfin (TPP) katyonları aracılığıyla mitokondriyal matrise antioksidan aktivite sağlamak ve böylece reaktif oksijen türlerini (ROS) verimli bir şekilde temizlemektir. MitoQ, 1990'ların sonunda Yeni Zelanda'da geliştirilmesinden bu yana laboratuvardan klinik uygulamalara geçti ve mitokondriyal tıp alanında önemli bir araç haline geldi. Aşağıda amacının ayrıntılı bir açıklaması bulunmaktadır:
MitoQ, temel araştırmalarda mitokondriyal fonksiyonel düzenleme için bir model araç olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır ve hedeflemesi, onu mitokondriyal oksidatif stres, enerji metabolizması ve hücre apoptozunu incelemek için ideal bir prob haline getirmektedir.
Mitokondriyal oksidatif stres modeli: MitoQ, mitokondriyal süperoksit oluşumunu tespit edebilir ve floresan boya MitoSOX Red'i kullanarak oksidatif hasarın derecesini ölçebilir. Örneğin, soğuk depolama (CS) - kaynaklı böbrek hücresi hasarı modelinde, MitoQ tedavisi mitokondriyal süperoksit seviyelerini önemli ölçüde azaltırken, kontrol bileşiği DecylTPP'nin böyle bir etkisi yoktu, bu da onun spesifik koruyucu etkisini ortaya koyuyor.
Mitokondriyal enerji metabolizması araştırması: MitoQ, mitokondriyal membran potansiyelini ve ATP sentezini düzenleyerek enerji metabolizması ile hücresel fonksiyon arasındaki ilişkiyi incelemek için kullanılabilir. Pankreas hücre modellerinde MitoQ doza bağımlı olarak serum amilaz aktivitesini arttırır, bu da pankreasın ekzokrin fonksiyonundaki düzenleyici rolünü ortaya koyar.
Apoptoz mekanizmasının araştırılması: MitoQ, mitokondriyal yol kaynaklı apoptozu inhibe ederek hücrenin hayatta kalma süresini uzatabilir. Glioma modellerinde MitoQ tedavisi, tümör hücresi apoptozunu azaltabilir, farenin hayatta kalmasını uzatabilir ve -kanser karşıtı araştırmalar için yeni fikirler sağlayabilir.
Hastalık tedavisi: birçok alanda potansiyel klinik uygulamalar
MitoQ nörodejeneratif hastalıklar, kardiyovasküler hastalıklar, metabolik sendrom ve kanser alanlarında terapötik potansiyel göstermiştir ve mekanizmaları mitokondriyal koruma ile yakından ilişkilidir.
Alzheimer hastalığı: MitoQ, - amiloid proteini tarafından indüklenen mitokondriyal ROS üretimini azaltarak nöronları oksidatif hasardan koruyabilir. Hayvan deneyleri, MitoQ tedavisinin farelerde bilişsel işlevi iyileştirebildiğini ve hastalığın ilerlemesini geciktirebildiğini göstermiştir.
Parkinson hastalığı: MitoQ, dopaminerjik nöronlardaki mitokondriyal oksidatif stresi inhibe ederek motor fonksiyon bozukluğunu iyileştirebilir. Klinik öncesi çalışmalar, MitoQ'nun nigrostriatal sistemdeki hasarı azaltabildiğini ve Parkinson hastalığının tedavisi için yeni bir strateji sağladığını doğruladı.
Miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı: MitoQ, miyokardiyal hücre apoptozunu azaltabilir ve kardiyak kasılma fonksiyonunu iyileştirebilir. Hayvan modellerinde MitoQ tedavisi miyokard enfarktüsünün boyutunu azaltabilir ve aritmi görülme sıklığını azaltabilir.
Ateroskleroz: MitoQ, vasküler endotel hücrelerinde ROS üretimini inhibe ederek inflamatuar reaksiyonu ve köpük hücrelerinin oluşumunu azaltabilir ve aterosklerozun ilerlemesini geciktirebilir.
İnsülin direnci: MitoQ, iskelet kası ve karaciğerdeki insülin duyarlılığını artırabilir ve kan şekeri düzeylerini düşürebilir. Obez fare modellerinde MitoQ tedavisi yağ birikimini azaltabilir ve metabolik göstergeleri iyileştirebilir.
Alkolsüz yağlı karaciğer: MitoQ, karaciğer hücrelerinde mitokondriyal ROS seviyelerini azaltarak steatozu hafifletebilir ve karaciğer fonksiyonunu iyileştirebilir.
Meme kanseri: MitoQ, tümör hücrelerinin çoğalmasını ve göçünü engelleyebilir ve metastaz riskini azaltabilir. İn vitro deneyler, MitoQ tedavisinin meme kanseri hücrelerinin apoptozunu indükleyebildiğini ve tümör büyümesini inhibe edebildiğini gösterdi.
Glioma: MitoQ, mitokondriyal fonksiyonu düzenleyerek kemoterapi ilacı duyarlılığını artırabilir ve farenin hayatta kalmasını uzatabilir. Klinik öncesi çalışmalar MitoQ ve temozolomid kombinasyonunun gliomanın terapötik etkisini önemli ölçüde artırabildiğini doğruladı.
Besin Takviyesi: Antioksidan Sağlık Hizmetlerinde Günlük Seçim
Mitokinon mesilatBir besin takviyesi olarak dünya çapında birçok ülkede piyasaya sürülmüştür ve esas olarak günlük antioksidan sağlık bakımı için kullanılmaktadır. Güvenliği birçok klinik denemeyle doğrulanmıştır ve{1}sağlıklı bireylerin uzun süreli kullanımına uygundur.
Antioksidan sağlığı: MitoQ, mitokondriyal ROS'u temizleyerek oksidatif hasarı azaltabilir ve yaşlanma sürecini geciktirebilir. Hayvan deneyleri, MitoQ tedavisinin farelerin ömrünü uzatabildiğini ve yaşlı farelerde bilişsel ve motor fonksiyonları geliştirebildiğini göstermiştir.
Egzersiz iyileşmesi: Spor hekimliği alanında MitoQ, egzersiz sonrası kas iyileşmesini hızlandırmak için kullanılır. MitoQ, egzersizin neden olduğu mitokondriyal oksidatif stresi azaltarak kas yorgunluğunu hafifletebilir ve egzersiz performansını artırabilir.
Cilt Sağlığı: MitoQ, cilt hücrelerinde UV kaynaklı oksidatif hasarı önleyebilir, kırışıklık oluşumunu azaltabilir ve cilt elastikiyetini artırabilir. In vitro deneyler MitoQ tedavisinin kollajen sentezini artırabildiğini ve cilt yaşlanmasını geciktirebildiğini göstermiştir.
MitoQ, mitokondriyal koruma ve bağışıklık düzenlemesini içeren mekanizmalarla antiviral tedavi alanında benzersiz avantajlar göstermiştir.
Organ hasarının tersine çevrilmesi: Fare deneyleri, MitoQ'nun HIV ve antiretroviral tedavinin (ART) beyin, kalp, aort, akciğerler, böbrekler ve karaciğerdeki mitokondri üzerindeki zararlı etkilerini tersine çevirebildiğini göstermiştir. MitoQ, mitokondriyal ROS seviyelerini azaltarak organ fonksiyonunu iyileştirebilir ve komplikasyonları azaltabilir.
Klinik deney desteği: Araştırmacılar, MitoQ'nun kronik HIV enfeksiyonuna bağlı komorbiditelere yönelik terapötik potansiyelini değerlendirmek için HIV ile enfekte bireylerde klinik denemeler yapılmasını önermektedir.
Maruziyet sonrası profilaksi: Maruziyet sonrası profilaksi ilacı olarak, doğrulanmış vakalarla temastan sonraki 72 saat içinde alınan MitoQ (20 mg/gün), enfeksiyon riskini önemli ölçüde azaltabilir. Mekanizma, virüs replikasyonunun inhibe edilmesini ve bağışıklık tepkilerinin düzenlenmesini içerebilir.
Akciğer hasarı koruması: Hayvan deneyleri, MitoQ'nun SARS-CoV-2 kaynaklı pnömoni yanıtını hafifletebildiğini, akciğer MPO aktivitesini ve serum IL-6 düzeylerini azaltabildiğini ve akciğer fonksiyonunu iyileştirebildiğini göstermiştir.
olumsuz reaksiyon
Mitokinon Mesilat(ticari adı MitoQ), koenzim Q10'un (CoQ10) aktivitesini trifenilfosfin (TPP) katyonları yoluyla mitokondriyal matrise yönlendirerek reaktif oksijen türlerini (ROS) etkili bir şekilde ortadan kaldıran mitokondriyal hedefli bir antioksidandır. Nörodejeneratif hastalıklar, kardiyovasküler hastalıklar, metabolik sendrom ve antiviral tedavi alanlarında terapötik potansiyel göstermesine rağmen, yan etkilerinin hala sistematik olarak değerlendirilmesi gerekmektedir.
Gastrointestinal reaksiyonlar: En sık görülen erken yan etkiler
MitoQ tedavisinin en sık görülen yan etkileri mide bulantısı, ishal, kusma ve karın ağrısı gibi gastrointestinal rahatsızlıklardır. Bu semptomlar genellikle ilacın erken aşamalarında ortaya çıkar ve çoğunlukla hafif ila orta şiddettedir; dozajın ayarlanması veya bölünmüş dozlarda alınmasıyla hafifletilebilir. Gastrointestinal reaksiyonlar MitoQ'nun bağırsak mitokondrisi üzerindeki doğrudan etkisiyle ilişkili olabilir. Mitokondri, bağırsak hücrelerindeki enerji metabolizmasının çekirdeğidir. MitoQ, mitokondriyal ROS'u temizleyerek bağırsak hücre fonksiyonuna geçici olarak müdahale edebilir, bu da anormal peristaltizme veya artan sekresyona yol açabilir. Mide-bağırsak tahrişini azaltmak için hastaların yemeklerden sonra MitoQ almaları önerilir. Semptomların devam etmesi veya kötüleşmesi durumunda dozajın uygun olup olmadığının değerlendirilmesi ve gerekiyorsa ilaca ara verilerek doktora başvurulması gerekir.
Kardiyovasküler sistem etkisi: potansiyel QTc aralığı uzaması riski
MitoQ'nun kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisine, özellikle de QTc aralığının uzamasının potansiyel ciddi advers reaksiyonuna özel dikkat gösterilmesi gerekmektedir. Uzamış QTc aralığı aritmiye, hatta tip torsiyon ventriküler taşikardiye (TdP) yol açabilir. MitoQ, miyokard hücrelerinin mitokondriyal fonksiyonunu etkileyerek iyon kanallarının (potasyum kanalları gibi) normal açılmasına müdahale edebilir ve QTc aralıklarının uzamasına neden olabilir. Ayrıca metabolitlerinin kalp elektrofizyolojisi üzerinde dolaylı etkileri olabilir. Kardiyovasküler hastalık öyküsü olan veya halihazırda QTc aralığını uzatabilecek ilaçları kullanan hastaların ilaç tedavisi öncesinde elektrokardiyogram muayenesinden geçmesi ve ilaç tedavisi sırasında QTc aralığının düzenli olarak izlenmesi önerilir. QTc aralığı önemli ölçüde uzarsa veya aritmi belirtileri varsa ilaç derhal durdurulmalı ve tıbbi yardıma başvurulmalıdır.
Nörolojik Belirtiler: Baş Ağrısı ve Uykusuzlukla İlgili Yaygın Raporlar
Bazı hastalar MitoQ kullanımı sırasında baş ağrısı, uykusuzluk ve baş dönmesi gibi nörolojik semptomlar bildirdi. Bu semptomlar genellikle hafiftir ancak hastanın yaşam kalitesini etkileyebilir. Nörolojik semptomlar MitoQ'nun merkezi sinir sistemi mitokondrisi üzerindeki düzenleyici etkisiyle ilişkili olabilir. Mitokondriyal disfonksiyon, nöronal uyarılabilirlikte değişikliklere neden olarak baş ağrılarına veya uyku bozukluklarına yol açabilir. Ayrıca MitoQ, serotonin veya dopamin gibi nörotransmiterlerin metabolizmasını etkileyerek dolaylı olarak uykusuzluğa neden olabilir. Hafif baş ağrıları için asetaminofen gibi-reçetesiz-ağrı kesiciler denenebilir. Baş ağrısı devam ederse veya kötüleşirse MitoQ ile ilişkili olup olmadığının değerlendirilmesi ve dozajın ayarlanmasının düşünülmesi gerekir. Uykusuzluk için MitoQ'nun geceleri veya zolpidem gibi kısa etkili uyku yardımcılarıyla birlikte alınmasından kaçınılması önerilir.
Hepatorenal toksisite: Uzun-süreli kullanımın olası riskleri
MitoQ kısa süreli kullanımda belirgin hepatorenal toksisite göstermese de-uzun-dönemdeki güvenliğinin hâlâ daha fazla değerlendirilmesi gerekiyor. Hayvan deneyleri ve birkaç klinik rapor, yüksek-doz veya uzun-süreli kullanımın karaciğer ve böbrek fonksiyonları üzerinde belirli etkileri olabileceğini düşündürmektedir. MitoQ kullanımı sırasında az sayıda hastada serum kreatinin düzeyinde hafif bir yükselme görülebilir; bu durum renal perfüzyonda azalma veya tübüler hasar olasılığını gösterir. Ancak bu vakaların çoğu diğer temel hastalıklarla (diyabet nefropatisi gibi) ilişkilidir ve MitoQ ile doğrudan nedensel ilişki belirlenememektedir. MitoQ'yu uzun süre kullanan hastaların 3-6 ayda bir karaciğer ve böbrek fonksiyon göstergelerinin (ALT, AST, kreatinin, üre nitrojeni gibi) test edilmesi önerilir. Göstergeler anormal ise MitoQ ile ilişkili olup olmadığının değerlendirilmesi ve dozajın ayarlanması veya ilacın durdurulması düşünülmelidir.
Popüler Etiketler: mitokinon mesilat cas 845959-50-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık