Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki en deneyimli siklosporin a cas 59865-13-3 üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Burada fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli siklosporin a cas 59865-13-3'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Siklosporin Abeyaz veya hafif sarı kristal tozdur. Genellikle amorf granül veya kristal formdadır. Bağıl molekül ağırlığı yaklaşık 1202,6 g/mol, CAS 59865-13-3'tür ve Moleküler formül C62H111N11O12'dir. Organik çözücülerde çözünür, suda çözünürlüğü düşüktür. Etanol, Dimetil sülfoksit, etil asetat, metanol ve metan klorürde yüksek çözünürlüğe sahiptir. Çözünürlük pH değerinden etkilenir. Asidik koşullar altında çözünürlüğü daha düşük, alkali koşullar altında ise çözünürlüğü artar. Optik aktiviteye sahip kiral bir bileşiktir. Spesifik dönüşü +44 dereceden +60 dereceye kadardır (20 derece C, 589 nm dalga boyu ve etanole dayalı olarak). Nispeten kararlı bir bileşiktir ancak ışık, yüksek sıcaklık ve oksidasyon koşulları altında ayrışabilir. Kimyasal stabilitesini korumak için depolama sırasında ışıklı ve yüksek sıcaklıktaki ortamlardan kaçınmak gerekir. Geniş klinik uygulamaya sahip önemli bir İmmünsüpresif ilaçtır. Bağışıklık sistemini inhibe eder ve organ nakli reddini önlemek, otoimmün hastalıkları tedavi etmek ve diğer tıbbi amaçlar için kullanılır.
|
|
|
|
Kimyasal Formül |
C62H111N11O12 |
|
Tam Kütle |
1202 |
|
Molekül Ağırlığı |
1203 |
|
m/z |
1202 (100.0%), 1203 (67.1%), 1204 (22.1%), 1203 (4.1%), 1205 (4.0%), 1204 (2.7%), 1204 (2.5%), 1205 (1.7%), 1203 (1.3%) |
|
Element Analizi |
C, 61.92; H, 9.30; N, 12.81; O, 15.96 |
Siklosporin Aönemli bir İmmünsüpresif ilaçtır ve geniş klinik uygulamaya sahiptir. Bağışıklık sistemini inhibe eder ve organ nakli reddini önlemek, otoimmün hastalıkları tedavi etmek ve diğer tıbbi amaçlar için kullanılır.
1. Organ Nakli Reddi: En sık kullanılan İmmünsüpresif ilaçlardan biridir ve organ nakli sonrası organ reddini önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. T lenfosit aktivitesini inhibe ederek ve bağışıklık hücresi sinyallemesine müdahale ederek bağışıklık sistemi saldırılarını azaltır, böylece organın hayatta kalma oranını artırır.
2. Otoimmün hastalıkların tedavisi: Aynı zamanda Romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, sedef hastalığı vb. gibi çeşitli otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılır. Bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonunu engelleyerek inflamasyonu ve bağışıklık tepkilerini azaltır, böylece otoimmün hastalıkları azaltır.
3. Cilt hastalıklarının tedavisi: Bazı ciddi cilt hastalıklarının tedavisinde önemli etkinlik göstermiştir. Örneğin sedef hastalığı, inatçı egzama, püstülozis vb. tedavisinde kullanılır. Bağışıklık sisteminin aktivitesini engelleyerek, iltihaplanmayı ve bağışıklık hücrelerinin anormal çoğalmasını azaltarak cilt semptomlarını iyileştirir.
4. Göz hastalıklarının tedavisi: Oftalmoloji alanında da önemli uygulamaları vardır. Kuru göz sendromu gibi oküler inflamatuar hastalıkların tedavisinde kullanılır. Göz dokusunun inflamatuar yanıtını hafifletebilir, gözyaşı salgılanmasını teşvik edebilir ve göz yüzeyinin ıslaklığını iyileştirebilir.
5. Böbrek hastalıklarının tedavisi: Böbrek hastalıklarının tedavisinde de belli uygulamaları vardır. Primer glomerülonefrit ve IgA nefropatisi gibi bağışıklıkla ilişkili böbrek hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Renal inflamatuar yanıtı hafifletebilir ve böbreklerdeki bağışıklık sistemi saldırılarını önleyebilir, böylece hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir.
6. Diğer kullanımlar: Yukarıdaki ana uygulamalara ek olarak Behçet hastalığı, sistemik skleroz, Pulmoner fibrozis vb. gibi diğer hastalıkların tedavisinde de araştırılmıştır.
Dozajın sıkı kontrolünü ve hastaların bağışıklık durumunun izlenmesini gerektiren güçlü bir İmmünsüpresif ilaç olduğu unutulmamalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu, hipertansiyon, karaciğer fonksiyon bozukluğu, enfeksiyon riskinde artış vb. gibi bir dizi yan etkiye neden olabilir. Bu nedenle kullanırkenSiklosporin ABir klinik doktorunun rehberliğinde yapılmalı ve düzenli olarak test edilip izlenmelidir.
Bunun toplam sentezi, KC Nicolaou ve ark.'nın 1982'ye kadar izlenebilir. ilk olarak Toplam sentez rotasını bildirdi. Bu sentez 60'tan fazla kimyasal adım içerir ve tamamlanması için düzinelerce ara ürün gerektirir. Kısaca bazı temel sentez stratejilerini tanıtacağım. Toplam sentez temel olarak aşağıdaki adımları içerir:
Bağlanma aktivasyonu:
Bu yöntem, merkapto Propionil-CoA'yı oluşturmak üzere koenzim A'yı merkaptopropiyonat ile bağlamak için Sülfüril klorür veya Bakır(I) bromür gibi reaktifleri kullanır.
Spesifik prolin türevlerinin hazırlanması:
Mercapto Propionil-CoA, ikame, alkilasyon vb. gibi bir dizi dönüşüm reaksiyonu yoluyla spesifik prolin türevlerine dönüştürülür.
Siklizasyon reaksiyonu:
Michael ilavesi, Jones reaktif oksidasyonu ve siklizasyon için diğer reaksiyonları kullanarak Siklosporinin siklik yapısını oluşturur.
Yan zincir modifikasyonu:
Siklosporinin yan zinciri, hedef bileşik ürününü elde etmek için ikame ve hidroliz gibi reaksiyonlarla değiştirilir.
Bu sadece kısa bir genel bakış olmasına rağmen, ilgili literatüre başvurarak daha ayrıntılı bilgi edinebilirsiniz. Lütfen sentezine dikkat edin.Siklosporin Aprofesyonel laboratuvar koşullarında yürütülmesi gereken, sentetik kimyagerler veya profesyonel araştırmacılar tarafından yürütülen karmaşık ve zorlu bir iştir.
Siklosporin A(Siklosporin A) doğal bir siklik peptid bileşiğidir. Moleküler formülü C62H111N11O12'dir ve bağıl molekül ağırlığı yaklaşık 1202,61 g/mol'dür.
Moleküler yapısı karmaşık bir siklik peptid iskeletine sahiptir ve birden fazla amino asit kalıntısı içerir (D-Ala, D-Leu, Gly, D-MeLeu, D-Val, L-Val, L-Thr, L-Ala, L-Hyp, L-Leu) ve protein olmayan amino asit N-metilakrilamid (N-MeAla).
Ürünün yapısı bağışıklık sistemindeki biyolojik aktivitesini belirler. Bağışıklık hücreleri içindeki proteinlere bağlanarak T lenfositlerin aktivasyonunu inhibe eder, böylece bağışıklık sistemini baskılayıcı bir etki gösterir. İmmünsüpresif ve anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle organ nakli sonrası immünsüpresif tedavide, otoimmün hastalıkların tedavisinde ve bazı inflamatuar cilt hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Siklosporin A'nın adı moleküler yapısına ve kaynağına atıfta bulunur:
'Siklosporin' terimi, bu bileşik sınıfına ait bir tür siklik peptidi ifade eder. Siklik peptitler, genellikle amino ve karboksil grupları arasındaki peptit bağlarıyla bağlanan amino asit kalıntılarının oluşturduğu dairesel yapılardır. 'A' da bu tip bileşiğin keşfedilen ilk üyesini temsil ediyor.
"Siklosporin" özel adı, onu Siklosporin B, Siklosporin C vb. gibi diğer Siklosporin türevlerinden ayırmak içindir. Bu türevlerin yapısal farklılıkları vardır, ancak hepsi ürüne benzer farmakolojik özelliklere sahiptir.
İlk olarak bir mantardan (Tolypocladium inflatum) izole edilmiştir. Doğal bir üründür. Bu nedenle 'Siklosporin' aynı zamanda doğal kaynağını da ima eder.
Genel olarak 'It' adı, bileşiğin siklik peptid yapısını, kimliğini ve doğal kökenini yansıtır. Bu adlandırma yöntemi kimya alanında yaygın olup bileşiklerin yapısı ve özellikleri hakkında bilgi vermeyi amaçlamaktadır.
Temel Mekanizma ve Klinik Değer Gelişimin Temelini Atıyor
Doğal bir siklik polipeptit immünosupresan olarak Siklosporin A (CsA), kalsinörin aktivitesini spesifik olarak inhibe etmek ve T hücresi aktivasyonu için anahtar sinyal yollarını (NFAT defosforilasyonu gibi) bloke etmek için hücre içi siklosporin bağlayıcı protein (Cyp) ile bir kompleks oluşturur. Bu, sitokin transkripsiyonunun (IL-2 gibi) inhibisyonu ile sonuçlanır ve kesin immünosupresyona ulaşır. Bu mekanizma onu organ nakli alanında bir "dönüm noktası ilacı" haline getiriyor; böbrek, karaciğer ve kalp gibi organların bir yıllık hayatta kalma oranını önemli ölçüde %80'in üzerine çıkarırken, akut ret vakasını da %20'nin altına düşürüyor. T hücrelerinin (Ts) inhibisyonunu etkilemeden yardımcı T hücrelerinin (Th) seçici inhibisyonu, geleneksel immünosupresanlarla ilişkili kemik iliği baskılanması riskini azaltır ve klinik güvenlik avantajı belirgindir.
Mevcut Klinik Uygulama Alanlarının Sürekli Genişlemesi
Organ Nakli:Reddetme karşıtı-ilk basamak ilaç olarak CsA, katı organ naklinde vazgeçilmezdir. Organ nakline yönelik küresel talep her yıl yaklaşık %5 artmaktadır ve CsA, dozaj formlarının (mikroemülsiyon preparasyonları gibi) ve kombine ilaç rejimlerinin (mikofenolat mofetil ile kombinasyon gibi) optimizasyonu yoluyla nefrotoksisite gibi yan etkileri daha da azaltarak pazar konumunu sağlamlaştırmaktadır.
Otoimmün Hastalıklar:Romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus (SLE) gibi hastalıklarda CsA, Th1/Th2 dengesini düzenleyerek ve B hücresi aktivasyonunu inhibe ederek benzersiz etkinlik gösterir. Örneğin, SLE tedavisinde CsA, proteinüriyi %50'den fazla azaltabilir ve geleneksel ilaçları tolere edemeyen hastalarda etkili olmaya devam edebilir.
Dermatoloji Alanı:CsA, şiddetli sedef hastalığının (eritrodermik ve genelleştirilmiş püstüler tipler gibi) ilk-tedavi ilacıdır ve 2,5-5 mg/kg/gün dozunda, durumu 2-4 hafta içinde kontrol edebilir ve biyolojik maddelerle (TNF inhibitörleri gibi) birleştirildiğinde nüksetme oranını azaltabilir.
Gelişen Uygulama Alanlarında Çığır Açan Potansiyel
Üreme Tıbbı
CsA, anne-fetal arayüzde Th2- tipi bağışıklık yanlılığını onarır ve düzenleyici T hücrelerinin (Treg) çoğalmasını tetikleyerek tekrarlayan düşükler için yeni tedavi stratejileri sağlar. Klinik çalışmalar, CsA'nın açıklanamayan tekrarlayan düşükleri olan hastaların canlı doğum oranını %30'dan %60'a çıkarabildiğini göstermektedir.
Kardiyovasküler Koruma
Miyokard iskemi-reperfüzyon hasarı modellerinde CsA, mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneğinin (mPTP) açılmasını engelleyerek miyokard enfarktüsü alanını %40 azaltır. Gelecekte kalp cerrahisinde yardımcı ilaç olarak geliştirilebilir.
Tümör Bağışıklık Düzenlemesi
CsA, Treg'in işlevini inhibe ederek kemoterapi duyarlılığını artırır ve prostat kanseri ve melanom gibi katı tümörlerde sinerjik bir anti-tümör etkisi göstererek bağışıklık tedavisi direnci olan hastalar için yeni seçenekler sunar.
Teknolojik İnovasyonun Yönlendirdiği Gelecek Yönleri
Yeni İlaç Formülasyonu Geliştirme
Nanokristal teknolojisi, CsA'nın biyoyararlanımını geleneksel formülasyonlara göre 2-3 kat artırır ve uygulama sıklığını azaltarak (günde iki defadan haftada bir defaya) hasta uyumunu artırır.
Yapısal Optimize Edilmiş İlaçlar
CsA çerçevesine dayalı olarak geliştirilen immünsüpresif olmayan türevler (NIM811 gibi), immünotoksisiteyi ortadan kaldırırken mPTP önleyici etkisini korur ve miyokardiyal koruma için faz II klinik deneylerine girmiştir.
Yenilikçi Kombinasyon Terapisi
CsA'nın JAK inhibitörleri ve PD-1 antikorları gibi yeni immünomodülatör ajanlarla kombinasyon tedavisi araştırılmaktadır ve bunun tek ilaç etkinliğindeki darboğazı aşması beklenmektedir.
Zorluklar ve Karşı Önlemler
Uzun-vadeli Toksisite Yönetimi
Kandaki ilaç konsantrasyonunun izlenmesi (TDM) ve kişiye özel dozlama rejimleri sayesinde nefrotoksisite insidansı %30'dan %10'un altına düşürülebilir.
İlaç Direnci Sorunları
Alternatif olarak kalsiyuma-bağımlı-immünosüpresif olmayan sinyal yolu inhibitörlerinin (mTOR inhibitörleri gibi) geliştirilmesi.
Maliyet Kontrolü
Biyobenzer ilaçların piyasaya sürülmesi, CsA'nın fiyatını %60 oranında düşürerek gelişmekte olan ülkelerde erişilebilirliğini önemli ölçüde artırdı.
Siklosporin A'nın keşfi immünolojide bir dönüm noktası oldu ve organ nakli ve otoimmün tedavide benzeri görülmemiş bir başarıya olanak sağladı. Nefrotoksik ve onkojenik risklerine rağmen CsA, güvenliği artırmaya, endikasyonları genişletmeye ve küresel erişimi iyileştirmek için biyobenzerlerden yararlanmaya odaklanan devam eden araştırmalarla hayati bir araç olmaya devam ediyor. Kişiselleştirilmiş tıp ve yeni dağıtım sistemleri geliştikçe, CsA'nın öncü bir bağışıklık baskılayıcı olarak mirası devam edecek ve önümüzdeki on yıllar boyunca bağışıklık-aracılı hastalık yönetiminin geleceğini şekillendirecek.
Popüler Etiketler: siklosporin a cas 59865-13-3, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık