Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki mirtazapin sıvısının en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli mirtazapin sıvısına hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Mirtazapin Sıvısıesas olarak Mirtazapin'den oluşan, merkezi sinir sistemindeki presinaptik membran alfa 2 reseptörlerini bloke etmek için çoklu nörotransmiter düzenleyici mekanizmalar yoluyla çalışan, norepinefrin (NE) ve serotonin (5-HT) salınımının negatif geri besleme inhibisyonunu hafifleten ve her iki nörotransmiterin konsantrasyonunu önemli ölçüde artıran, tetrasiklik bir antidepresandır (TeCA). Yardımcı maddeleri arasında sıvı maltitol (E965) 700 mg/ml (fruktoz intoleransı olan hastalar için kontrendikedir); Sodyum benzoat (E211) 1,2 mg/ml (yenidoğan sarılığı riskini artırabilir); L-metiyonin, sakarin sodyum, sitrik asit monohidrat, gliserin, portakal aroması özü, arıtılmış su. Yutma güçlüğü çeken kişiler (yaşlılar ve çocuklar gibi) için uygun olan dozaj, özellikle dozajı kademeli olarak artırması gereken hastalar için, tabletin parçalanmasının neden olduğu gastrointestinal sistemin tahrişini önlemek ve bulantı gibi yan etkileri azaltmak için esnek bir şekilde ayarlanabilir. Ölümcül serotonin sendromuna (yüksek ateş, titreme, nöbet gibi belirtiler) neden olabileceğinden selegilin ve fenetilamin gibi monoamin oksidaz inhibitörleriyle birlikte kullanılmamalıdır. Seçici 5-HT geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), tramadol ve linezolid gibi diğer 5-HT aktivitesini arttırıcı ilaçlar da kombinasyon halinde kullanıldığında serotonin sendromu riskini artırır.
Ürünümüz
 |
 |
 |
 |
Mirtazapin COA
Mirtazapin SıvısıDünyanın ilk norepinefrin ve spesifik 5-hidroksitriptamin antidepresanı (NaSSA), benzersiz etki mekanizması ve önemli klinik etkinliği nedeniyle 1994 yılında piyasaya sürülmesinden bu yana depresyon tedavisinde önemli bir ilaç haline geldi. Sıvı dozaj formu (oral çözelti), esnek dozaj ayarlaması, stabil biyoyararlanım ve belirli popülasyonlara uygunluk yoluyla klinik uygulamada benzersiz avantajlar göstermektedir.
Kimyasal yapı ve fizikokimyasal özellikler
Kimyasal Yapının Temelleri
Mirtazapinin kimyasal adı 1,2,3,4,10,14b-heksahidro-2-metilpirazino [2,1-a] pirido [2,3-c] benzodiazepin olup moleküler formülü C ₁₇ H ₁₉ N ∝ ve molekül ağırlığı 265,35'tir. Yapısı, trisiklik konjuge bir sistem oluşturan piridin halkası, piperazin halkası ve benzodiazepin halkasını içerir. Bu yapı ona aşağıdaki özellikleri kazandırır:
Yağ çözünürlüğü: Hesaplanan hidrofobik parametre (XlogP) 2,886 olup, metanol ve etanol gibi organik çözücülerde kolayca çözünür, ancak suda neredeyse çözünmez.
Stabilite: Beyaz kristal toz, fotolizi önlemek için ışıktan uzakta saklanmalıdır, neme duyarlıdır (higroskopisite).
Sıvı dozaj formları için tasarım gereksinimleri
Mirtazapinin sudaki çözünürlüğünün son derece düşük olması nedeniyle (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Çözündürme teknolojisi: ilaçların çözelti içinde dağılabilirliğini geliştirmek için yüzey aktif maddelerin (polisorbat 80 gibi) veya siklodekstrin ekleme teknolojisinin kullanılması. Örneğin polisorbat 80, ilaç moleküllerini kapsüllemek için miseller oluşturarak çözünürlüğü önemli ölçüde artırabilir.
PH ayarı: İlacın bozulmasını önlemek için fosfat tampon çözeltisi ekleyerek çözeltinin pH'ını 4-6 arasında tutun. Mirtazapin asidik koşullar altında hidrolize eğilimlidir, alkali ortamlar ise oksidasyon reaksiyonlarını teşvik edebilir.
Aroma düzeltici: Hasta uyumunu artırmak için tatlandırıcıların (sakkaroz, aspartam gibi) ve baharatların (çilek aroması gibi) eklenmesi. Klinik çalışmalar, hastalarda aroma düzeltmesinden sonra sıvı dozaj formlarının kabul oranının %30'dan fazla arttığını göstermiştir.
Farmakokinetik özellikler
Emilim ve biyoyararlanım
Oral emilim:Mirtazapin SıvısıOral uygulamadan sonra hızla emilir, doruk süresi (Tmaks) yaklaşık 2 saattir ve biyoyararlanımı yaklaşık %50'dir. Sıvı dozaj formları, bir parçalanma işlemi gerektirmediğinden tabletlere göre (yaklaşık 2,5 saatlik bir Tmax ile) biraz daha hızlı bir emilim oranına sahip olabilir.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Dağıtım ve protein bağlanması
Plazma proteinlerine bağlanma oranı: yaklaşık %85, esas olarak albümin ve 1-asit glikoproteine bağlanır. Sıvı dozaj formları, düzgün ilaç dağılımı nedeniyle protein bağlanmasında tabletlere göre daha iyi stabiliteye sahiptir (tabletler, yardımcı maddeler nedeniyle ±% 5 oranında dalgalanabilir).
Organizasyonel dağılım: Kan-beyin bariyerine kolayca nüfuz eder ve merkezi sinir sisteminde (CNS) etkili konsantrasyonlara ulaşır. Hayvan deneyleri, sıvı formülasyonların beyin omurilik sıvısındaki ilaç konsantrasyonunun tabletlere göre %15 - %20 daha yüksek olduğunu göstermiştir.
Metabolizma ve boşaltım
Metabolik yol: Esas olarak karaciğer CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 enziminin aracılık ettiği oksidasyon ve demetilasyon reaksiyonları yoluyla, aktif metabolit demetilazepin üretilir (orijinal ilacın yaklaşık %50'si kadar bir potansiyele sahip).
Atılım yöntemi: Yaklaşık %80'i metabolitler şeklinde idrarla, %20'si ise dışkıyla atılır. Sıvı dozaj formları, gastrointestinal ilk geçiş etkilerini azaltabilir ve daha iyi ilaç dispersiyonu nedeniyle biyoyararlanımı iyileştirebilir (klinik veriler, biyoyararlanımda %5 - %10'luk bir artış gösterir).
Yarılanma ömrü: Ortalama 20-40 saat, bireysel farklılıklar önemli olmakla birlikte (en kısa 6 saat, en uzun 65 saat), hastanın metabolik özelliklerine göre dozaj ayarlanmalıdır.
Sıvı Formülasyon Prosesinin Optimizasyonu
Formül tasarımının önemli noktaları
Çözücü seçimi: Baz çözücü olarak arıtılmış su kullanılması, uygun miktarda etanol eklenmesi (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilizatör ilavesi: Mikrobiyal kontaminasyonu önlemek için koruyucu olarak %0,1 sodyum benzoat ekleyin; Metal iyonlarının katalitik bozunmasını engellemek için kenetleme maddesi olarak %0,05 disodyum edetat (EDTA) ekleyin.
PH ayarı: pH'ı 5,0-6,0 arasında tutmak ve ilaç stabilitesini sağlamak için sitrik asit sodyum sitrat tampon sistemi kullanın. Stabilite testi, ilacın bozunma oranının pH 5,5'te en düşük olduğunu gösterdi.
Hazırlık süreci akışı
İlacın çözünmesi: Mirtazapin hammaddesini yardımcı solvente ekleyin, 40-50 dereceye ısıtın ve tamamen çözünene kadar karıştırın.
Tampon hazırlama: Sitrik asit ve sodyum sitrat tartılır, arıtılmış suda çözülür ve pH'ı hedef aralığa ayarlanır.
Karıştırma ve Seyreltme: İlaç çözeltisini yavaş yavaş tampona ekleyin ve hedef hacme kadar seyreltin.
Filtreleme ve sterilizasyon: 0,22 μm mikro gözenekli membrandan süzün, kahverengi cam şişelere doldurun ve yüksek basınç altında 121 derecede 15 dakika sterilize edin.
Kalite denetimi: İçerik belirleme, pH testi, mikrobiyal limit testi ve stabilite testi yapın.
Kalite Kontrol Standartları
İçeriğin bütünlüğü: Her 1 mL'lik çözelti, ± %5'lik bir dalgalanma aralığı ile 15 mg mirtazapin (veya diğer spesifikasyonları) içerir.
İlgili maddeler: yüksek-performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile tespit edilir; ayrı ayrı safsızlıklar %0,1'e eşit veya daha az ve toplam safsızlıklar %0,5'e eşit veya daha az.
Mikrobiyal sınır: Toplam bakteri sayısı 100 CFU/mL'den az veya buna eşit ve küf ve maya sayısı 10 CFU/mL'den az veya eşit olacak şekilde Çin Farmakopesi'nin 2020 baskısındaki Genel Kural 1105'in gerekliliklerine uygun olmalıdır.
Stabilite: 6 aylık hızlandırılmış testten sonra (40 derece ± 2 derece / %75 ± %5 RH), içerikteki azalma %5'i ve ilgili maddelerdeki artış %0,2'yi aşmayacaktır.
Klinik uygulama avantajları ve önlemler
Endikasyonlar Uzantısı
Depresyon: Temel gösterge; özellikle uykusuzluk, iştah azalması veya anksiyetesi olan hastalar için uygundur. Klinik çalışmalar, sıvı formülasyonlarla 8 haftalık tedaviden sonra Hamilton Depresyon Derecelendirme Ölçeği (HAMD) skorunun tabletlere göre %10 - %15 daha fazla düştüğünü göstermiştir.
Kılavuzun ötesinde uygulama:
Anksiyete bozukluğu: 5-HT2 reseptörlerini düzenleyerek genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu (GAD) semptomlarının iyileştirilmesi.
Uyku bozuklukları: Uykusuzluğun alternatif tedavisi olarak uykuya dalma gecikme süresini kısaltır ve toplam uyku süresini uzatır.
İştah uyarımı: Kanser kaşeksisi veya anoreksiya nervoza hastalarında, 5-HT2C reseptörleri ve H1 reseptörlerini antagonize ederek iştah ve kilo artar.
Özel popülasyonlara yönelik ilaçlar
Yaşlı hastalar: Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının azalması nedeniyle 7,5 mg/gün dozundan başlanması, kademeli olarak artırılması, kan basıncının ve elektrokardiyogramın izlenmesi önerilir. 65 yaş ve üzeri hastalar üzerinde yapılan bir araştırma, sıvı formülasyonlarda advers reaksiyon görülme sıklığının tabletlere göre %20 daha düşük olduğunu gösterdi.
Çocuklar ve ergenler: EMA, 12 yaş ve üzeri ergenlerde, başlangıç dozu 7,5-15 mg/gün ve maksimum doz 30 mg/gün'ü aşmayacak şekilde kullanım için onaylanmıştır.
Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu: Hafif ila orta şiddette sirozu olan hastalarda dozaj yarıya indirilir; Child Pugh Sınıf C hastaları kontrendikedir.
İlaç Etkileşim Yönetimi
Karbamazepin ve fenitoin gibi CYP enzim indükleyicileri mirtazapinin kan konsantrasyonunu azaltabilir ve dozajın arttırılmasını veya konsantrasyonun izlenmesini gerektirebilir.
Fluvoksamin ve simetidin gibi CYP enzim inhibitörleri, mirtazapin konsantrasyonunu artırarak aşırı sedasyona veya hipotansiyona yol açabilir.
Merkezi sinir sistemi inhibitörleri: Alkol ve benzodiazepinlerle birlikte kullanıldıklarında solunum depresyonu riskini artırabilirler ve kesinlikle kontrendikedirler.
Farmasötik Bilimdeki Zorluklar ve Gelecek Yönelimleri
Kararlılık optimizasyonu
Fotoliz sorunu: Sıvı formülasyonlar ışığa duyarlıdır ve ışık stabilizatörleri (E vitamini gibi) eklenmiş kahverengi cam şişelerde paketlenmeleri gerekir. Stabilite testleri, %0,05 oranında E vitamini eklemenin, ışık koşullarında ilacın bozunma oranını %40 oranında azaltabildiğini göstermiştir.
Oksidatif bozunma: Çözünmüş oksijen içeriğini kontrol ederek (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Bireyselleştirilmiş ilaç desteği
Kan ilacı konsantrasyonu izleme: Terapötik bir referans konsantrasyon aralığı (30-80ng/mL) belirleyin ve terapötik ilaç izleme (TDM) aracılığıyla dozajı optimize edin. Dirençli depresyonu olan hastalar üzerinde yapılan bir araştırma, TDM'nin yönlendirdiği doz ayarlamasının etkili oranı %25 artırdığını gösterdi.
Genetik test rehberliği: CYP2D6 gen polimorfizminin saptanması, metabolik fenotipin tahmin edilmesi ve kesin ilaç uygulamasının sağlanması. Örneğin, CYP2D6 yavaş metabolize edenlerin dozajlarını %30-%50 oranında azaltması gerekir.
Yeni dozaj formlarının geliştirilmesi
Mikroküre formülasyonu:Mirtazapin Sıvısısürekli salım ve hedefli dağıtım elde etmek için PLGA (poli (laktik asit glikolik asit) kopolimeri ile kapsüllenir. Hayvan deneyleri, mikroküre formülasyonlarının beyindeki ilaç konsantrasyonunu 72 saatten fazla koruyabildiğini göstermiştir.
Transdermal yama: Cilt geçirgenliğini artırmak için iyontoforez teknolojisinin kullanılması, yutma güçlüğü çeken hastalar için uygundur. Ön klinik denemeler, transdermal yamaların biyoyararlanımının sıvı formülasyonların %60 - %70'ine ulaşabileceğini göstermiştir.
SSS
1. Nasıl Doğru Saklanır?
Karanlık bir yerde ve oda sıcaklığında saklayın. Açıldıktan sonra son kullanma tarihi (genellikle 1-3 ay) için lütfen kullanma talimatına bakınız.
2. Dozajı doğru bir şekilde nasıl ölçebilirim?
İlaçla birlikte verilen özel ölçüm kabı veya şırınga kullanılmalıdır. Yanlış dozaja yol açabileceğinden ev tipi kaşık kullanmayın.
3. Bu ilacı kullanırken ne gibi önlemler alınmalıdır?
Genellikle yatmadan önce alınması tavsiye edilir. Alkol ile birlikte almayınız. Doza kesinlikle doktor tarafından reçete edildiği gibi uyulmalı ve kendiniz ayarlamayın.
Önemli Not: Yukarıdaki bilgiler yalnızca referans amaçlıdır. Özel kullanım için daima doktorunuzun veya eczacınızın talimatlarına uyun.
Popüler Etiketler: Mirtazapin sıvısı, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık