Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki esafoxolaner eprinomektin ve praziquantel topikal çözümünün en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli esafoxolaner eprinomektin ve prazikuantel topikal çözümüne hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Esafoxolaner Eprinomektin ve Praziquantel Topikal Çözümpireler, keneler, yuvarlak kurtlar, kancalı kurtlar, kalp kurtları ve tenyalar da dahil olmak üzere vücudun içinde ve dışında çeşitli parazit enfeksiyonlarını önlemek ve tedavi etmek için üç aktif bileşeni bir araya getiren, özellikle kediler için tasarlanmış geniş-spektrumlu bir antiparazitik topikal ilaçtır. Son derece etkili, güvenli ve kullanımı kolaydır. Pireleri, keneleri, yuvarlak kurtları, kancalı kurtları, kalp kurtlarını ve tenyaları aynı anda önleyebilen ve tedavi edebilen, kedilere yönelik ilk ve tek geniş-spektrumlu antiparazitik ilaçtır. Kedi sahiplerinin birden fazla ilacı aynı anda kullanmasına gerek kalmadan, tek-bir defalık uygulamayla kapsamlı parazit koruması sağlanabiliyor. Bu ilacın yetişkin pireler üzerindeki öldürücü etkisi, tedaviden sonraki 24 saat içinde %92,1 ila %99,7'ye ulaşabiliyor ve en az bir ay boyunca sonraki haftalık yeniden enfeksiyonda önleyici etkisi %95,5'in üzerinde kalıyor.
 |
 |
| Esafoxolaner Eprinomektin ve Praziquantel Topikal Ortak özellikler |
| (1)0,3 ml: esafoksolaner 3,6 mg+eprinomektin 1,2 mg+prazikuantel 24,9 mg (1,8-5,5 lb) |
| (2)0,9 ml: esafoksolaner 10,8 mg+eprinomektin 3,6 mg+prazikuantel 74,7 mg (5,6-16,5 lb) |
 |
||
| Analiz Sertifikası | ||
| Bileşik adı | Esafoxolaner Eprinomektin ve Praziquantel Topikal | |
| Seviye | Farmasötik sınıf | |
| Miktar | 337,3 kg | |
| Ambalaj standardı | 25kg/davul | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090054 | |
| MFG | 9 Ocak 2025 | |
| EXP | 8 Ocak 2028 | |
| Öğe | Kurumsal standart | Analiz sonucu |
| Dış görünüş | Beyaz veya neredeyse beyaz toz | Uyumlu |
| Su içeriği | %5,0'dan az veya buna eşit | 0.48% |
| Kurutma kaybı | %1,0'dan az veya ona eşit | 0.36% |
| Ağır Metaller | Pb 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. |
| 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Hg 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Cd 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Saflık (HPLC) | %99,0'dan büyük veya eşit | 99.90% |
| Tek safsızlık | <0.8% | 0.47% |
| Toplam mikrobiyal sayım | 750cfu/g'den az veya buna eşit | 80 |
| E. Coli | 2MPN/g'den az veya ona eşit | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC tarafından) | 5000 ppm'den az veya eşit | 500ppm |
| Depolamak | 2-8 derecenin altında, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın | |
|
|
||
Evcil hayvan paraziti enfeksiyonları, küresel evcil hayvan sağlığı yönetiminde temel zorluklardan biridir. Dünya Küçük Hayvan Veteriner Hekimleri Birliği'ne (WSAVA) göre, dünya çapındaki kedilerin yaklaşık %60'ı en az bir parazit enfeksiyonu riski altındadır; pire ve keneler gibi dış parazitlerin enfeksiyon oranı %45'e kadar çıkarken, kalp kurdu, yuvarlak kurt, kancalı kurt ve tenya gibi iç parazitlerin enfeksiyon oranı %30-%50'dir. Geleneksel solucan giderme rejimi birden fazla ilacın (oral ivermektin+topikal pire damlası+oral prazikuantel gibi) kombine kullanımını gerektirir; bu da uyumsuzluk, ilaç etkileşimi riskleri ve karmaşık çalışma gibi sorunlara sahiptir.Esafoxolaner Eprinomektin ve Praziquantel Topikal ÇözümKediler için ilk geniş{0}spektrumlu antiparaziter ilaç olan , aylık tek bir kullanımla pire, kene, kalp kurdu, yuvarlak kurt, kancalı kurt ve tenyaların eş zamanlı önlenmesini ve kontrolünü sağlar. Temel buluş, üç aktif bileşenin cilt bariyeri boyunca hassas dağıtım mekanizmasında yatmaktadır.
Cilt Bariyerinin Anatomisi ve Fizyolojisi Temelleri
Dış patojenlere karşı ilk savunma hattı olan kedi derisi, epidermis, dermis ve deri altı dokudan oluşur ve üçlü bir fiziksel ve kimyasal bariyer oluşturur. Spesifikliği doğrudan ilaç penetrasyon verimliliğini ve lokal tahrişi etkiler.
Kedinin stratum korneum'u, yaklaşık 10-15 μm (köpekler için 20-30 μm) kalınlığında 15-20 kat keratinize hücreden oluşur. Hücreler sıkı bağlantılar ve desmozomlar yoluyla yoğun bir yapı oluşturur. Keratinositler arasındaki lipitler (seramidler, kolesterol, serbest yağ asitleri), 1:1:1 molar oranında hidrofobik bir matris oluşturarak, suda çözünebilen maddelerin nüfuzunu kısıtlayan bir "tuğla duvar yapısı" oluşturur.
Stratum korneumun ilaç penetrasyonuna karşı direnci esas olarak aşağıdakilerden kaynaklanır:
Lipid matrisi: Yalnızca moleküler ağırlığa sahip lipofilik maddeler<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Keratinositler: Büyük molekülleri endositoz yoluyla emerler, ancak kedi keratinositlerinin metabolik aktivitesi düşüktür ve bu yolun etkinliği sınırlıdır;
PH gradyanı: Kedi derisinin yüzey pH değeri (5,5-7,0) nötre yakındır ve zayıf asidik ilaçların (bazı antibiyotikler gibi) ayrışma derecesi azalır, bu da penetrasyon etkinliğinin azalmasına neden olur.
Epidermal: Canlı hücre katmanının kimyasal savunması
Epidermisin çok-katmanlı yapısı ve işlevi bir bazal katman, bir dikenli katman, bir granüler katman ve bir şeffaf katmandan oluşur (kedilerde şeffaf bir katman yoktur):
Bazal katman: Kök hücreleri ve melanositleri içerir, büyüme faktörlerini salgılayarak epidermal yenilenmeyi sağlar;
Diken katmanı: hücreler arası köprü granülleri ve salgılayan antimikrobiyal peptitler (savunma faktörü -1 gibi) tarafından mekanik olarak desteklenir;
Granüler katman: Stratum korneum bariyerinin onarımına katılmak için lipit öncüllerini salgılayan Lamel Cisimlerini içerir.
İlaç penetrasyonunun çift yönlü düzenlenmesi, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla epidermal katmandan etkilenir:
Metabolik enzim ekspresyonu: Kedi epidermal hücrelerinde CYP450 enzim aktivitesi düşüktür, ancak esteraz ve amidaz aktiviteleri yüksektir, bu da bazı ön ilaçları bozabilir;
Taşıma proteini ekspresyonu: P-glikoprotein (P-gp) bazal katmanda yüksek düzeyde eksprese edilir ve lipofilik ilaçları dermise geri pompalayarak bir "akış pompası" etkisi oluşturabilir;
Enflamatuar yanıt: Enfeksiyon veya yaralanma sırasında epidermal tabakanın geçirgenliği artar, ancak aynı zamanda P-gp ekspresyonu da artar, bu da ilacın etkinliğini azaltabilir.
Kedi derisi kıl foliküllerinin yoğunluğu 50-100/cm² (insanlar için 10-50/cm²) olup, yağda çözünebilen ilaç penetrasyonunun ana kanalı olan foliküler huninin çapı yaklaşık 20-50 μm'dir. Yağ bezleri tarafından salgılanan sebum (trigliseritler, balmumu esterleri ve skualen içeren), bazı lipofilik ilaçları çözebilen asidik bir lipit membran (pH 4-5,5) oluşturur, ancak aşırı sebum ilaç salınımını engelleyebilir.
Ter bezlerinin sınırlaması, yalnızca kedilerin ayak tabanlarında dağılmış olmaları, çok az salgılamaları ve ilaç penetrasyonuna ihmal edilebilir katkıları olmasıdır. Ancak terdeki elektrolitler (Na⁺, Cl⁻ gibi) lokal pH değerlerini değiştirebilir ve ilacın ayrışma durumunu etkileyebilir.
Kedi derisi bariyerinin özelliği
Kedinin stratum korneumunun kalınlığı köpeklerinkinin yalnızca-üçte biri kadardır, ancak lipit içeriği (stratum corneum'un kuru ağırlığının %30'u) köpeklerinkiyle karşılaştırılabilir düzeydedir, bu da daha yüksek bir lipit matris yoğunluğuna ve suda-çözünür ilaçların nüfuzuna karşı daha fazla dirence neden olur.
Kedi derisinin pH değeri nötre yakın olup köpeklerinkine benzer (pH 6,2-7,4), ancak insanlardan daha yüksektir (pH 4,5-6,0). Nötr bir ortam, zayıf asidik ilaçların (bazı antibiyotikler gibi) penetrasyon verimliliğini azaltabilir, ancak cilt mikrobiyomunun dengesinin korunması (fırsatçı patojenlerin kolonizasyonunu azaltmak gibi) açısından faydalıdır.
Kedi kıl kökleri bir büyüme aşamasından (%70 -%80), gerileme aşamasından (%5 -%10) ve dinlenme aşamasından (%10 -%20) geçer. İlacın penetrasyon etkinliği saç folikülü döngüsüne göre değişir: Büyüme aşamasında saç folikülünün huni kısmı açılır ve penetrasyon etkinliği en yüksek seviyede olur; Dinlenme döneminde kıl kökleri kasılır ve ozmotik direnç artar.
Üç aktif bileşenin nüfuz etme mekanizması ve sinerjistik etkisi
Esafoxolaner Eprinomektin ve Praziquantel Topikal ÇözümMoleküler modifikasyon, nanokristal teknolojisi ve sinerjistik mekanizmalar sayesinde kedi derisi bariyerini aşar ve geniş-spektrumlu anti parazitik etkiler elde ederiz.
Esafoxolaner: Eklembacaklıları hedef alan bir nörotoksin
Kimyasal özellikler ve geçirgenlik avantajları
Esafoxolane, 625,9 g/mol moleküler ağırlığa, 4,8 LogP değerine ve yüksek lipit çözünürlüğüne sahip, Afoxolane'ın S-enantiyomeridir. Moleküler yapısındaki triflorometilfenil ve imidazol halkaları ona güçlü nüfuz etme yeteneği kazandırır:
Yağda çözünebilen gruplar: triflorometil (- CF ∝) ve imidazol halkası, moleküler hidrofobikliği arttırır ve stratum korneum lipid matrisinden geçişi destekler;
Hidrojen bağı reseptörü: İmidazol halkasındaki nitrojen atomu, ozmotik direnci azaltmak için stratum korneumun lipid baş grubu ile etkileşime girerek bir hidrojen bağı reseptörü görevi görebilir.
Hedef ve böcek ilacı mekanizması
Gama aminobütirik asit (GABA) - kapılı klorür kanallarının ve glutamat kapılı klorür kanallarının (GluCl) güçlü bir inhibitörü olan esafoksolane, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla eklem bacaklıları öldürür:
Nöroinhibisyon: Pire ve kene nöronlarının postsinaptik membranındaki GABA/GluCl kanallarının bloke edilmesi, artan klorür iyonu akışına, nöronal hiperpolarizasyona ve felce bağlı ölüme yol açar;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 μ M), güvenliğin sağlanması;
Ototoksisite etkisi: Bir pire ısırdığında, ilaç kan emme işlemi yoluyla pirenin sindirim sisteminde birikerek pireyi öldürür ve yumurtlamasını engeller.
Bariyer geçmenin dinamik süreci
İlk penetrasyon: Harici uygulamadan sonra Esafoxolane, foliküler huni yoluyla dermis tabakasına hızla nüfuz eder (1 saat içinde %30'luk bir penetrasyon oranıyla);
Sistem dağılımı: Dermal kılcal damar ağı yoluyla kan dolaşımına emilir ve vücutta cilt ve deri altı dokulara dağıtılır;
Biriktirme etkisi: Yağ dokusunda birikim (yarı-ömür t ₁/₂=12 gün), uzun-kalıcı koruma oluşturur.
Epinomektin: Geniş-spektrumlu anti parazitik ajanların penetrasyon optimizasyonu
Moleküler modifikasyon ve cilt afinitesi
Moleküler modifikasyon ve cilt afinitesi
Epinomektin, avermektin B1'in bir türevidir ve geçirgenliği aşağıdaki modifikasyonlar yoluyla optimize edilmiştir: avermektin B1'in C4-OH'sini asetile etmek için bir asetilamino grubunun eklenmesi, lipofilik iskeletini (LogP değeri 3,8) korurken suda çözünürlüğünü (çözünürlük 0,5 mg/mL) geliştirmesi; Cilde nüfuz etme direncini azaltmak için esnek halka yapıları (pentasiklik eterler gibi) ekleyin. Molekül ağırlığı 914,13 g/mol olup yüzey alanı nanokristal teknolojisi (partikül boyutu) sayesinde daha da artırılmıştır.<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Çok hedefli anti parazit mekanizma
Epinomektin nematodları ve eklem bacaklıları aşağıdaki mekanizmalarla öldürür:
GluCl kanalı aktivasyonu: parazitik nöromüsküler felce neden olur, motor bozukluklara ve ölüme yol açar;
GABA reseptörünün düzenlenmesi: GABA aracılı klorür iyonu akışını arttırır, parazit beslenmesini ve çoğalmasını engeller;
Kan-beyin bariyerine nüfuz: Kedilerde kan-beyin bariyeri geçirgenliği köpeklere göre üç kat daha yüksektir ve Epinomektin dokulardaki parazitleri (kalp kurdu mikrofilamentleri gibi) etkili bir şekilde öldürebilir.
Cilt penetrasyonu ve sistemik dağılım
Saç folikülü emilimi: Harici uygulamadan sonra 30 dakika içinde saç kökleri ve ter bezleri tarafından hızla emilir (%25 nüfuz oranıyla);
Lenfatik sistem taşıma: İlk geçiş etkilerinden kaçınmak için dermal lenfatik damarlar yoluyla kan dolaşımına girme;
Yağ dokusu birikimi: İlaç rezervuarı oluşturan deri altı yağ birikimi (plazmanın 5-10 katı konsantrasyon).
Praziquantel: Tenyaya özgü ajanların penetrasyonunda çığır açan gelişme
Moleküler özellikler ve cilde nüfuz etme zorlukları
Praziquantel'in moleküler ağırlığı 312,41 g/mol ve LogP değeri 2,8'dir. Hidrofilik ilaçlara (suda-çözünür 4 mg/mL) aittir ve geleneksel olarak cilt bariyerini geçmesinin zor olduğu kabul edilir. Nüfuz etme direnci temel olarak şunlardan gelir:
Düşük yağ çözünürlüğü: LogP değeri<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Yüksek polarite: Molekül, pasif difüzyonu sınırlayan güçlü bir polar yapı oluşturan pirazin halkaları ve benzen halkaları içerir.
Tenya direncinin mekanizması ve hedeflenmesi
Praziquantel tenyaları aşağıdaki mekanizmalarla öldürür:
Kalsiyum kanalının bozulması: Tenyaların yüzey membranındaki L-tipi kalsiyum kanallarını aktive ederek kalsiyum iyonlarının içeriye akışının artmasına ve sürekli kas kasılması ve spazmlarına yol açar;
Yüzey zarı hasarı: Tenyanın yüzey zarının glikoprotein yapısını yok eder, zarın geçirgenliğini artırır ve parazitin dehidrasyonuna ve ölümüne yol açar;
Bağışıklık aktivasyonu: Tenya antijenlerine maruz kalma, parazitleri ortadan kaldırmak için konakçının bağışıklık sistemini (makrofaj fagositozu gibi) aktive eder.
Köpeklerde Dipylidium caninum için LC50'si 0,1 μg/mL'dir ve kedilerde Taenia solium gibi yaygın olarak görülen tenyalara karşı duyarlıdır.
Yenilikçi dağıtım sistemlerinin gelişmiş penetrasyonu
Nano kristal dispersiyonu: Praziquantel nanokristalleri, 1 saat içinde %15'lik bir nüfuz oranıyla saç köklerinin hunisinden hızla nüfuz eder;
Lipid taşıyıcı etkisi: Esafoxolane ve Epinomectin'in lipofilik grupları Praziquantel ile hidrojen bağları oluşturarak bunların stratum korneumdan geçişini teşvik eder;
PH ayarı: Ayrışmamış Praziquantel oranını (%30'dan %70'e) artırmak ve nüfuz etme verimliliğini artırmak için formüle sitrik asit tamponu (pH 5,5) ekleyin.
Popüler Etiketler: esafoxolaner eprinomektin ve praziquantel topikal çözüm, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık