Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki en deneyimli oktreotid kapsül üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli oktreotid kapsülüne hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Oktreotid kapsülyapay olarak sentezlenen oktapeptit siklik bileşiğine ait, ağızdan uygulanan bir somatostatin analoğudur (SSA). Aktif bileşeni olan oktreotid, somatostatin reseptörüne (SSTR2/5 alt tipi) seçici olarak bağlanarak doğal somatostatin fizyolojik fonksiyonunu taklit eder, ancak daha uzun etki süresine sahiptir. Büyüme hormonu (GH), glukagon, insülin ve diğer hormonların salgılanmasını önemli ölçüde engelleyebilir ve büyüme faktörü-1 (IGF-1) gibi insülin- düzeyini azaltabilir. Mide asidi ve trypsin sekresyonunu azaltabilir, gastrik motiliteyi ve safra kesesi boşalmasını azaltabilir, kolesistokinin trypsin sekresyonunu inhibe edebilir ve pankreas hücrelerini koruyabilir.
Ürünlerimiz Formu
Oktreotid COA
Oktreotid kaynaklı iç organ kan damarlarının daralmasının spesifik moleküler mekanizması
Viseral vasküler düz kas hücrelerinde SSTR2 (birincil) ve SSTR5 (ikincil) ile birleştikten sonra,Oktreotid Kapsülhücreler içindeki birden fazla inhibitör sinyal yolunu aktive ederek sonuçta vasküler düz kas kasılmasını teşvik eder ve visseral vasküler kan akışını azaltır. Tüm süreç üç aşamaya ayrılmıştır: sinyal başlatma, sinyal iletimi ve etkinin gerçekleştirilmesi.
Sinyal başlatma - oktreotid SSTR'ye bağlanarak Gi/o inhibitör G proteinini aktive eder
Bir ligand olarak oktreotid ilk olarak viseral vasküler düz kas hücre zarının yüzeyindeki SSTR2'ye (veya SSTR5) bağlanarak reseptörde konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve reseptöre bağlı Gi/o inhibitör G proteinini aktive eder. Bu, tüm damar kasılma sinyalinin başlangıç adımıdır ve spesifik mekanizma aşağıdaki gibidir:
SSTR, G proteinine bağlı reseptörlere (GPCR'ler) aittir ve hücre içi bölümü Gi/o proteinine (alfa, beta ve gama alt birimlerinden oluşur) bağlanır. Dinlenme durumunda Gi/o proteini GDP'ye bağlanır ve aktif değildir.
Oktreotidin SSTR'ye bağlanmasından sonra reseptör yapısı değişir, GDP'nin Gi/o proteininin alt ünitesinden salınmasını ve GTP'ye bağlanmasını teşvik eder, böylece Gi/o proteini aktive edilir (alt ünite ve alt ünitelerinden ayrılır ve ilgili rollerini oynar).
Gi/o proteininin aktivasyonu, visseral kan damarlarının oktreotid tarafından kasılmasında temel ilk adımdır ve temel işlevi, sonraki vasküler düz kas kasılmasının temelini oluşturarak "uyarıcı sinyal yollarını inhibe etmek ve kasılma ile ilgili sinyal yollarını aktive etmektir". Gi/o protein aktivasyonunun mekanizması, hormon salgısının inhibisyonu ile tutarlıdır, ancak sonraki sinyal yolları farklı şekilde odaklanır (hormon inhibisyonu, cAMP üretimini engellemeye odaklanırken, vasküler daralma, kalsiyum iyonu konsantrasyonunu ve düz kas kasılma protein aktivitesini düzenlemeye odaklanır).
Sinyal iletimi - birden fazla yol, kalsiyum iyonu konsantrasyonunu ve düz kas kasılmasını düzenlemek için birlikte çalışır
Aktive edilmiş Gi/o proteinleri (alt birim, - alt birim), sonuçta vasküler düz kas kasılmasının temel habercisi olan hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonunda bir artış elde etmek için birden fazla sinyal yolu boyunca birlikte çalışır. Hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonundaki bir artış, düz kas kasılmasını başlatabilir. Özellikle dört temel yola ayrılmıştır:
Yol 1: Adenilat siklazı (AC) inhibe edin, cAMP üretimini azaltın ve düz kas kasılmasının inhibisyonunu hafifletin
Aktive edilmiş Gi/o protein alfa alt birimi, vasküler düz kas hücrelerindeki adenilat siklaz (AC) aktivitesini doğrudan inhibe eder.
Adenilat siklazın temel işlevi, "vasküler düz kas kasılmasını inhibe eden" ikinci bir haberci olan cAMP'yi (siklik adenozin monofosfat) üretmek için ATP'yi katalize etmektir. cAMP konsantrasyonu arttığında, düz kas kasılmasıyla ilişkili proteinleri (miyozin hafif zincir kinaz gibi) daha da fosforile eden, düz kas kasılmasını inhibe eden ve damar genişlemesine yol açan protein kinaz A'yı (PKA) aktive eder.
Octreotide AC'yi inhibe eder ve cAMP üretimini azaltır, böylece cAMP'nin vasküler düz kas kasılması üzerindeki önleyici etkisini hafifletir ve düz kas kasılması için koşullar yaratır. Bu arada cAMP'nin azalması aynı zamanda vasküler düz kas hücrelerinin gevşemesini de engelleyerek vasküler kasılmanın etkisini daha da artırır.
Sirozda portal hipertansiyon meydana geldiğinde, visseral kan damarlarındaki cAMP konsantrasyonu önemli ölçüde artar (AC aktivasyonunun vazoaktif bağırsak peptidi ve glukagon gibi maddeler tarafından uyarılması nedeniyle), bu da visseral kan damarlarının sürekli genişlemesine ve kan akışının artmasına neden olur. Octreotide bu patolojik durumu doğrudan tersine çevirebilir ve AC'yi inhibe ederek ve cAMP üretimini azaltarak damar daralmasını destekleyebilir.
Yol 2: Fosfolipaz C'yi (PLC) etkinleştirin, IP3 ve DAG oluşumunu teşvik edin ve hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonunu artırın
Aktive edilmiş Gi/o proteini - alt birimi, vasküler düz kas hücrelerindeki fosfolipaz C'ye (PLC) bağlanarak PLC aktivitesini aktive eder.
PLC aktivasyonundan sonra, hücre zarı üzerindeki fosfatidilinositol 4,5-difosfatın (PIP2) hidrolizini katalize ederek iki ikinci haberci üretir: inositol trifosfat (IP3) ve diaçilgliserol (DAG).
IP3'ün işlevi: Hücre içindeki endoplazmik retikuluma (kalsiyum depolama rezervuarı) yayılır, endoplazmik retikulum üzerindeki IP3 reseptörüne bağlanır, depolanmış kalsiyum iyonlarının endoplazmik retikulumdan salınmasını teşvik eder ve hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonunu (hücre içi kalsiyum iyonu yükselmesinin ana kaynağı olan) hızla artırır.
DAG'ın işlevi, hücrelerde protein kinaz C'yi (PKC) aktive etmektir; bu protein, vasküler düz kas kasılmasıyla ilgili proteinleri daha da fosforile eder, düz kas kasılma yeteneğini arttırır ve hücre zarı üzerinde kalsiyum kanallarının açılmasını teşvik ederek hücre dışı kalsiyum iyon akışının artmasına yardımcı olur.
Bu yol, oktreotidin vasküler düz kas kasılmasını teşvik ettiği temel yoldur. IP3 ve DAG'ın sinerjistik etkisi sayesinde hücre içi kalsiyum iyon konsantrasyonunu hızla arttırır ve düz kas kasılma sürecini başlatır.
Yol 3: Potasyum kanallarını inhibe edin, potasyum iyon akışını azaltın, hücre zarı depolarizasyonunu sürdürün ve kalsiyum kanalının açılmasını teşvik edin
Aktive edilmiş Gi/o protein alfa alt birimi doğrudan içe doğru doğrultucu potasyum kanallarını (GIRK) inhibe eder ve vasküler düz kas hücrelerinin zarı üzerindeki gecikmiş doğrultucu potasyum kanallarını engeller.
Potasyum kanallarının işlevi, potasyum iyonlarının akışını teşvik etmek ve hücre zarının dinlenme potansiyelini (negatif potansiyel) korumaktır. Potasyum kanalları inhibe edildiğinde, potasyum iyonlarının akışı azalır ve hücre zarı potansiyeli dinlenme potansiyelinden (-70~-80mV) depolarizasyon yönüne (potansiyel -50~-60mV'ye artar) kayar.
Hücre zarının depolarizasyonundan sonra, hücre zarı üzerindeki voltaj-kapılı kalsiyum kanalları (esas olarak L-tipi kalsiyum kanalları) etkinleştirilir, hücre dışı kalsiyum iyonlarının akışını teşvik eder, hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonunu daha da artırır ve vasküler düz kasın kasılma etkisini güçlendirir.
Karaciğer sirozunda portal hipertansiyon meydana geldiğinde, visseral vasküler düz kas hücrelerinin potasyum kanal aktivitesi artar, potasyum iyon akışı artar, hücre zarı hiperpolarizasyonu, kalsiyum kanalının kapanmasına, kalsiyum iyon akışının azalmasına, düz kas gevşemesine ve damar genişlemesine yol açar.Oktreotid KapsülPotasyum kanallarını inhibe eder, hücre zarı hiperpolarizasyonunu tersine çevirir, kalsiyum kanallarının açılmasını teşvik eder ve düz kas kasılması için yeterli kalsiyum iyonları sağlar.
Yol 4: Nitrik oksit (NO) üretimini inhibe edin, damar genişlemesini azaltın ve kasılma etkisini artırın
Nitrik oksit (NO) güçlü bir vazodilatördür. Karaciğer sirozunda portal hipertansiyon sırasında, viseral endotelyal hücreler tarafından NO salgılanması önemli ölçüde artar, bu da visseral kan damarlarının sürekli genişlemesine, kan akışının artmasına ve portal hipertansiyonun kötüleşmesine yol açar. Oktreotid, NO üretimini inhibe ederek, vazodilatasyonu azaltarak visseral kan damarlarının kasılma etkisini dolaylı olarak artırır ve spesifik mekanizma aşağıdaki gibidir:
Oktreotid, SSTR2'ye bağlandıktan sonra, Gi/o proteini - yoluyla endotelyal nitrik oksit sentaz (eNOS) aktivitesini inhibe eder. eNOS, NO'nun endotelyal hücre sentezinde anahtar bir enzimdir. Aktivitesi engellendikten sonra NO'nun sentezi ve salınımı önemli ölçüde azalır.
NO'nun azalmasından sonra, damar düz kasları üzerindeki vazodilatör etkisi zayıflar ve NO aracılı "kalsiyum kanalı açılmasının inhibisyonu" ve "cAMP oluşumunun teşvik edilmesi" etkileri de zayıflar ve oktreotidin vazokonstriktör etkisi daha da artar.
Ek olarak oktreotid aynı zamanda indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunu da inhibe edebilir, TNF - ve IL-6 gibi inflamatuar faktörler tarafından indüklenen NO üretimini azaltabilir, inflamatuar reaksiyonların neden olduğu visseral vasküler dilatasyonu önleyebilir ve visseral vasküler gerilimi daha da stabilize edebilir.
Etkinin gerçekleşmesi - kan damarlarının düz kas kasılması, iç organ damar çapında azalma ve kan akışında azalma
Yukarıda belirtilen dört sinyal yolunun sinerjistik etkisi sayesinde, visseral vasküler düz kas hücrelerindeki kalsiyum iyonlarının konsantrasyonu önemli ölçüde artar, sonuçta düz kas kasılmasını başlatır ve visseral vasküler kasılma elde edilir ve kan akışı azalır. Spesifik süreç aşağıdaki gibidir:
Hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonunun artmasından sonra, kalsiyum iyonları düz kas hücrelerinde troponin C (TnC) ile bağlanarak bir kalsiyum iyonu TnC kompleksi oluşturur.
Bu kompleks, troponin I'in (TnI) aktinden ayrılmasını teşvik ederek TnI'nin aktin miyozin bağlanması üzerindeki inhibitör etkisini hafifletir.
Miyozin ile bağlandıktan sonra miyozin hafif zinciri (MLC), miyozin hafif zincir kinaz (MLCK) tarafından fosforile edilir, bu da miyozin başında konformasyonel değişikliklere neden olur ve aktin ile birlikte kayar ve vasküler düz kas kasılmasına yol açar.
Düz kas kasılmasından sonra viseral kan damarlarının çapı (esas olarak superior mezenterik arter, splenik arter, sol gastrik arter vb.) önemli ölçüde azalır ve damar direnci artar, böylece visseral organların kan akışı azalır. Klinik çalışmalar, oktreotidin visseral kan akışını %20 - %30 oranında azaltabildiğini, en önemli azalmanın ise mezenterik arterin kan akışında (%25 - %35 azalma) olduğunu göstermiştir; bu aynı zamanda portal basıncının azaltılmasında da temel etkisidir.
Popüler Etiketler: oktreotid kapsül, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık