Noradrenalin Asit Tartrat (bağlantı:https://www.bloomtechz.com/Synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) tıpta geniş bir uygulama alanına sahip yaygın bir bileşiktir. Yukarıda belirtilen yöntemlere ek olarak, kısa bir giriş için başka birçok yaygın sentetik yöntem de vardır.
1. Sülfit reaksiyon yöntemi:
Bu yöntem, norepinefrin sülfinil tuzu ve hidroklorik asit oluşturmak için alkalin koşullar altında norepinefrini tiyonil klorürle reaksiyona sokar. Daha sonra norepinefrin sülfinil tuzu, tartarik asit ile reaksiyona sokularak Noradrenalin Asit Tartrat elde edilir.
Reaksiyon adımları:
Adım 1: Tiyonil Klorlama Reaksiyonu
Alkali koşullar altında norepinefrinin tiyonil klorür ile reaksiyonu norepinefrin sülfinil tuzu ve hidroklorik asit üretir. Reaksiyon genellikle dimetilsülfoksit (DMSO) veya dimetilformamid (DMF) gibi etkisiz bir solvent içerisinde gerçekleştirilir. Reaksiyon koşulları uygun sıcaklık ve reaksiyon süresini içerebilir.
Kimyasal formül:
C8H11HAYIR3.C4H6O6artı SOCl2artı 2 NaOH → Noradrenalin Sülfinil Klorür artı 2 NaCl artı H2O
Adım 2: Tartrat reaksiyonu
Noradrenalin Asit Tartrat, norepinefrin sülfinil tuzunun tartarik asit ile reaksiyona sokulmasıyla üretilir. Bu adım genellikle bir solvent içerisinde gerçekleştirilir ve uygun sıcaklıklar ve reaksiyon süreleri gerektirebilir.
Kimyasal formül:
Noradrenalin Sülfinil Klorür artı C4H6O6 → C8H11HAYIR3.C4H6O6
Adım 3: Kristalizasyon ve Saflaştırma
Noradrenalin Asit Tartrat elde edildikten sonra kristalizasyon ve saflaştırma aşamaları ile daha yüksek saflıkta bir ürün elde edilebilir. Bu genellikle çözücünün seçimini, kristalizasyon koşullarının optimizasyonunu ve kristallerin filtrasyonu ve kurutulması adımlarını içerir.
2. Dekarboksilasyon reaksiyonu yöntemi:
Yöntem, anahtar adım olarak dekarboksilasyon reaksiyonunu alır. İlk olarak norepinefrin, ikame edilmiş etil karboksilat üretmek için aseton asetik anhidrit (asetik anhidrit) ve piridin (piridin) ile reaksiyona sokulur. Etil ikameli karboksilat daha sonra asit katalizi veya piroliz yoluyla dekarboksilatlanarak norepinefrin elde edilir. Son olarak Noradrenalin Asit Tartrat, norepinefrinin tartarik asit ile reaksiyona sokulmasıyla sentezlenir.
Reaksiyon adımları:
Adım 1: Esterleşme reaksiyonu
Norepinefrin, norepinefrinin etil ikameli karboksilatını oluşturmak için aseton asetik anhidrit ve piridin ile reaksiyona sokulur. Reaksiyon genellikle diklorometan veya dimetilformamid (DMF) gibi eylemsiz bir solvent içerisinde gerçekleştirilir. Reaksiyon koşulları uygun sıcaklık ve reaksiyon süresini içerir.
Kimyasal formül:
C8H11NO3.C4H6O6 artı Asetik Anhidrit artı Piridin → Noradrenalin Asetat Ester artı C5H5N.ClH
Adım 2: Dekarboksilasyon reaksiyonu
Norepinefrin, norepinefrinin etil ikameli karboksilatlarının asit katalizi veya piroliz yoluyla dekarboksilasyonuyla üretilir. Dekarboksilasyon reaksiyonu genellikle konsantre sülfürik asit veya trifloroasetik asit kullanılarak asidik koşullar altında gerçekleştirilir. Reaksiyon koşulları aynı zamanda uygun sıcaklık ve reaksiyon süresini de içerebilir.
Kimyasal formül:
Noradrenalin Asetat Ester artı H2O → C8H11HAYIR3.C4H6O6artı C2H4O2
Adım 3: Tartarik asitle reaksiyon
Noradrenalin Asit Tartrat, elde edilen norepinefrinin tartarik asit ile reaksiyona sokulmasıyla üretilir. Reaksiyon genellikle bir solvent içerisinde gerçekleştirilir ve uygun sıcaklık ve reaksiyon süresi gerektirebilir.
Kimyasal formül:
C8H11HAYIR3.C4H6O6artı C2H4O2 → C12H19HAYIR10
Adım 3. Kristalizasyon ve saflaştırma
Kristalleştirme ve saflaştırma aşamaları yoluyla daha yüksek saflığa sahip Noradrenalin Asit Tartrat ürünü elde edilebilir. Bu genellikle çözücünün seçimini, kristalizasyon koşullarının optimizasyonunu ve kristallerin filtrasyonu ve kurutulması adımlarını içerir.
3. Pasteur-Müller reaksiyon yöntemi:
Bu yöntem, Pasteur-Miller reaksiyonunu anahtar adım olarak alır ve heteroaminometanı (formamidin) p-nitroasetofenon (p-nitroasetofenon) ile reaksiyona sokarak Pasteur amonyakını (Bart amini) üretir. Daha sonra Pasteur amonyağı tartarik asitle reaksiyona girerek indirgeme ve kristalleştirme yoluyla Noradrenalin Asit Tartrat elde edilir.
Reaksiyon adımları:
Adım 1: Esterleşme reaksiyonu
Norepinefrini dietil tartratla karıştırın ve uygun bir solvent içerisinde esterifikasyon reaksiyonunu gerçekleştirin. Bu adım oksidasyonu önlemek için inert bir atmosfer gerektirir.
Kimyasal formül:
C8H11HAYIR3.C4H6O6artı C8H14O6→ Noradrenalin Dietil Tartrat
Adım 2: Hidroliz reaksiyonu
Elde edilen Noradrenalin Dietil Tartrat'ı hidroliz için sodyum hidroksit (veya başka alkali) çözeltisiyle reaksiyona sokun. Bu reaksiyon Noradrenalin Asit Tartrat ve etanol üretir.
Kimyasal formül:
Noradrenalin Dietil Tartrat artı NaOH artı H2O → C8H11HAYIR3.C4H6O6artı C2H6O artı C4H4Hayır2O6 Adım 3: Tiyoliz reaksiyonu
Noradrenalin Asit Tartratı etanol içinde çözün, ardından tiyoliz reaksiyonu için çözeltiye belirli miktarda kükürt fumigantı (veya başka uygun indirgeyici madde) ekleyin. Bu reaksiyon Noradrenalin Asit Tartratı Noradrenalin'e indirger.
Kimyasal formül:
C8H11HAYIR3.C4H6O6artı S8artı C2H6O → C8H11HAYIR3.C4H6O6artı CO2artı O2S artı H2O
3. Kristalizasyon ve Saflaştırma
Kristalleştirme ve saflaştırma aşamaları yoluyla daha yüksek saflığa sahip Noradrenalin Asit Tartrat ürünü elde edilebilir. Bu genellikle çözücünün seçimini, kristalizasyon koşullarının optimizasyonunu ve kristallerin filtrasyonu ve kurutulması adımlarını içerir.
4. Hidroksilamin sentez yöntemi:
Yöntem, öncü olarak amfetamin (fenilpropanolamin) kullanıyor; amfetamin, bir dizi reaksiyon yoluyla norepinefrine dönüştürülüyor ve daha sonra Noradrenalin Asit Tartrat oluşturmak üzere tartarik asit ile reaksiyona giriyor. Bu yöntem nispeten karmaşıktır ve tamamlanması için birden fazla adım gerektirir.
Reaksiyon adımları:
Adım 1: Hidroksilamin öncüsünün sentezi
3,4-dihidroksiasetofenon, karşılık gelen alkoksidi oluşturmak için sodyum hidroksit ile reaksiyona girer. Reaksiyon genellikle oksidasyonu önlemek için inert bir atmosfer altında gerçekleştirilir.
Kimyasal formül:
C9H10O3artı NaOH → Dihidroksifenilaseton Sodyum Tuzu
Adım 2: İndirgeme reaksiyonu
Elde edilen alkoksit, sodyum bisülfit ile reaksiyona sokulur ve indirgeme reaksiyonu, hidroksilamin türevlerinin üretilmesi için alkalin koşullar altında gerçekleştirilir. Sodyum bisülfit bu reaksiyonda indirgeyici madde olarak görev yapar.
Kimyasal formül:
Dihidroksifenilaseton Sodyum Tuzu artı HNaO3S → Hidroksilamin Türevi artı Na2O3S
Adım 3: Tartarik asitle reaksiyon
Elde edilen hidroksilamin türevi, Noradrenalin Asit Tartrat üretmek üzere tartarik asit ile reaksiyona sokulur. Reaksiyon genellikle bir solvent içerisinde gerçekleştirilir ve uygun sıcaklık ve reaksiyon süresi gerektirebilir.
Kimyasal formül:
Hidroksilamin Türevi artı C4H6O6 → C8H11HAYIR3.C4H6O6
Dördüncü Adım: Asitleştirme ve Nötralizasyon
Noradrenalin Asit Tartratı mutlak etanol içinde çözün, ardından çözeltiyi asitleştirmek için damla damla hidroklorik asit ekleyin. Daha sonra çözelti, pH istenilen aralığa ulaşana kadar uygun miktarda alkali çözelti ile nötralize edilir.
3. Kristalizasyon ve Saflaştırma
Kristalleştirme ve saflaştırma aşamaları yoluyla daha yüksek saflığa sahip Noradrenalin Asit Tartrat ürünü elde edilebilir. Bu genellikle çözücünün seçimini, kristalizasyon koşullarının optimizasyonunu ve kristallerin filtrasyonu ve kurutulması adımlarını içerir.