Octreotide asetat kimyasal bir ilaçtır, ana bileşen oktreotiddir ve kimyasal formül c49h66n10o10s2'dir. Beyaz kristal toz. Esas olarak akromegali, sindirim sistemi hastalıkları ve uzun süreli uygulama gerektiren nöroendokrin hastalıkları için uygundur. Bu ürün sadece laboratuvar kullanımı içindir, başka amaçlar için değil.
Oktreotid asetatın sentezi:
Bileşik (I), benzil koruma grubunu çıkarmak için hidrojenlendi ve daha sonra bileşik (III)'ü elde etmek için dimetilformamid, Disikloheksilkarbodiimid (DCC) ve HOBt içinde (II) ile birleştirildi. (III) benzil koruyucu grup önce hidrojenasyon ile çıkarılır ve daha sonra dimetilformamid içinde DCC ve HOBt (IV) ile reaksiyona girerek (V) elde edilir. (5) Ve hidrazin (Ⅵ)'ye dönüştürülür.
Ek olarak (VII) ve (VIII), (IX)'i elde etmek için birleştirilir. (IX) tert butil koruma grubu çıkarıldıktan sonra (VI) ile birleşerek (x) elde edilir. (10) Koruyucu grubu çıkarmak için trifloroasetik asit, benzil sülfür, bor trifloroasetik asit ve trifloroasetik asit ile reaksiyona girer ve son olarak oktreotid elde etmek için hava ile oksitlenir ve siklize olur.
İlgili deneyciler, bitmiş ürünün etkisini doğrulamak için hayvan deneyleri yapmışlardır. Deneyler aşağıdaki gibidir: amale PCK sıçanları (n=24) dört gruptan birine (her grupta n=6) rastgele atandı: subkutan enjeksiyon tedavisi dört haftada bir, sadece oktreotid LAR kullanılmış, tek başına pas-lar, tek başına oktreotid ve pas-lar kullanılmıştır. 4 ila 16 haftalıkken, 8mg/kg oktreotid ve 8mg/kg PAS birlikte veya araç (partikül sıvı; devamı) uygulandı. Taşıyıcı, polilaktik asit koglikolik aside (PLGA) sahip kopolimer mikropartiküller içerir. Kalp hızı (HR), diyastolik kan basıncı (DBP) ve sistolik kan basıncı (SBP), 4-haftalık ve 15 haftalık bilinçli sıçanlarda bir kuyruk manşet tansiyon aleti kullanılarak ölçüldü. Yirmi dört saatlik idrar hacmi ve besin tüketimi, 15.5 haftalık olduktan sonra metabolik kafesler kullanılarak ölçüldü. Vücut ağırlığı ölçüldükten sonra hayvanlara 16 haftalıkken sodyum pentobarbital ile anestezi uygulandı ve böbrekler ve karaciğerler hızla çıkarıldı, bu da ölümcül kanamaya neden oldu. Toplam ıslak böbrek ağırlığı ve ıslak karaciğer ağırlığı ölçüldü ve serum üre nitrojeni (güneş), aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF{) ölçmek için kan örnekleri toplandı. {16}})), glikoz, insülin, glukagon ve kortizol.
Bu ürünün bitmiş ürünü Çin Farmakopesinde kayıtlıdır:
Ürün d-fenilalanil-1-sisteinil-1-fenilalanil-d-triptofan-1-lizinil-1-treoniil-n-[2-hidroksi-1 - (hidroksimetil) propil] -l-sisteamindir halka (2 → 7) - disülfid bağı asetat ve oktreotid (c49h66n10o10s2) içeriği, susuz ve asetik asit içermeyen maddelere göre yüzde 95,0 ~ yüzde 102,0 olmalıdır.
karakter:
1. Ürün beyaz veya kirli beyaz liyofilize tozdur.
2. Ürün suda ve buzlu asetik asitte çözünür, ancak eterde çözünmez.
3. Spesifik rotasyon: Ürünü alın, doğru bir şekilde tartın, buzlu asetik asit ile 1 ml'de 5 mg içeren bir solüsyon yapın ve kanuna göre ölçün (Ek VI E). Spesifik rotasyon, susuz ve asetik asit içermeyen maddelerin hesaplanmasına dayalı olarak - 66.0 dereceden - 76.0 dereceye kadar olacaktır.
Tanılama:
(1) yaklaşık 1 mg ürün alın, eritmek için 1 ml su ekleyin ve mavi moru göstermek için 1 ml alkali bakır tartarat test solüsyonu ekleyin.
(2) içerik belirleme öğesi altında kaydedilen kromatogramda, test çözeltisinin ana zirvesinin alıkonma süresi, referans çözeltisininkiyle tutarlı olmalıdır.
denetleme:
Asitlik: Bu ürünü alın ve 1ml başına {{0}}.125mg içeren bir çözelti hazırlamak için su ekleyin. Yasaya göre ölçün (Ek VI h). pH değeri 5,0-70,0 olmalıdır.
Çözeltinin berraklığı ve rengi: Bu ürünü alın ve 1ml başına 0.125mg içeren bir çözelti yapmak için su ekleyin. Çözelti berrak ve renksiz olmalıdır. Bulanık ise, 1 numaralı bulanıklık standart solüsyonundan daha kalın olmamalıdır (Ek IX b); Renk geliştirilmişse, Sarı No. 1 standart kolorimetrik çözümden (Ek IX a yöntem I) daha derin olmayacaktır.
Amino asit oranı: uygun miktarda ürün alın, 6 mol / L hidroklorik asit solüsyonu ekleyin, havayı nitrojen ile değiştirin, eritin ve kapatın, 24 saat boyunca 110 derecede hidrolize edin, soğutun, açın, vakumla kurutun , eritmek için 0.1mol/l hidroklorik asit solüsyonu ekleyin ve 1 ml başına yaklaşık 1 mg solüsyon hazırlayın. Bu çözeltiden 100 µl alın, yüzde 10 ditiyodipropiyonik asit çözeltisi ekleyin (1 g ditiyodipropiyonik asit alın, eritmek için 10 ml 0.4mol/l borat tamponu (ph10.2) ekleyin, pH'ı 10.4'e ayarlayın) yüzde 40 sodyum hidroksit çözeltisi ile), iyice karıştırın, 10 dakika 80 derecelik su banyosu yapın, soğutun ve test çözeltisi olarak kullanın. Ek olarak, sistin, treonin, fenilalanin, lisin ve treonin referans materyallerini alın ve referans solüsyon olarak test örneğine karşılık gelen konsantrasyona sahip bir solüsyon hazırlamak için 0.1mol/l hidroklorik asit solüsyonu kullanın. Amino asit analiz yöntemine göre belirleyin (Ek XX, yöntem 1). Her amino asidin içeriği, harici standart yönteme göre tepe alanı ile hesaplandı.
Her amino asidin nispi oranını hesaplamak için fenilalanin ve lizinin toplam molünün 1 / 3'ünü 1 olarak alın ve değer aşağıdaki aralık içinde olacaktır:
Sistein 1.7-2.3, treonin 0.8-1.2, fenilalanin 1.8-2.2, lisin 0.9-1. 1; Treonin bulunur.
İlgili maddeler, içerik belirleme altındaki yönteme göre belirlenecek ve pik alanı normalleştirme yöntemine göre hesaplanacak, solvent piki ve asetik asit piki hariç, tek safsızlık pik alanı yüzde 1'i geçmeyecektir.0 ve her kirlilik zirvesinin toplam alanı yüzde 2.0'yi geçmemelidir.
Asetik asit: Uygun miktarda ürün alın ve doğru şekilde tartın. Sentetik polipeptidde asetik asit belirleme yöntemine göre, asetik asit içeriği yüzde 5.0 ~ yüzde 12.0 olmalıdır.
Nem: Bu ürünü alın ve nem ölçüm yöntemine göre ölçün; nem içeriği yüzde 10.0'ı geçmemelidir.
içerik belirleme:
Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile belirlenir.
Kromatografik koşullar ve sistem uyumluluğu dolgu olarak oktadesilsilan bağlı silika jel kullanıldı; Gradyan elüsyonu, mobil faz A olarak yüzde 10 tetrametilamonyum hidroksit solüsyonu su asetonitril (2:88:10) (pH'yi yüzde 10 fosforik asit solüsyonuyla 5.4'e ayarlayın) ve yüzde 10 tetrametilamonyum hidroksit solüsyonu su asetonitril ( 2:38:60) (yüzde 10 fosforik asit solüsyonu ile pH'ı 5,4'e ayarlayın) mobil faz B olarak; Algılama dalga boyu 210 nm idi; Uygun miktarda destriothrin oktreotid ve oktreotid referans maddesi alın, bunları suyla çözün ve 1 ml μ G ve oktreotid 0.1 mg başına yaklaşık yüzde 10 destriotrin oktreotid içeren bir çözeltiye hazırlayın ve sıvı kromatografa 20 μ L enjekte edin ve kromatogram. Oktreotid asetatın pik değerine göre teorik plaka sayısı 3000'den az olmamalıdır; Oktreotid ve oktreotid zirvesinin çözünürlüğü gereksinimleri karşılamalıdır.
Belirleme yöntemi: Uygun miktarda ürün alın, doğru bir şekilde tartın ve su ile 1 ml'de yaklaşık 0.125 mg içeren bir çözelti hazırlayın. Sıvı kromatografa 20 μL enjeksiyonu doğru bir şekilde ölçün ve kromatogramı kaydedin; Uygun miktarda oktreotid asetat referans maddesi alın ve aynı yöntemle belirleyin. Harici standart yönteme göre tepe alanı ile hesaplanmıştır.