giriiş
Liraglutid glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) reseptör agonistleri adı verilen ilaç sınıfına aittir. Doğada takip edilen ve açlığı, vücut ağırlığını ve glikoz seviyelerini kontrol eden GLP-1 kimyasalının tasarlanmış bir versiyonudur. Ligarglutid, özellikle tip 2 diyabet ve şişmanlık tedavisindeki farklı yararlı uygulamaları nedeniyle son zamanlarda büyük ilgi görmeye başlamıştır. Bu blog yazısında, Liraglutide'in farklı amaçlarını inceleyeceğiz, kilo verme konusundaki yeterliliğini, tip 2 diyabetin denetlenmesindeki rolünü ve hedef dışı kullanımlarının gerçek kapasitesini odaklayacağız.
Kilo kaybı için Liraglutide ne kadar etkilidir?
Saxenda markası altında satılan Liraglutide, aynı zamanda hipertansiyon, tip 1 gibi kiloyla ilişkili en az bir komorbiditeye sahip olan obez veya fazla kilolu bireylerde uzun süreli kilo yönetimi için Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. 2 diyabet veya dislipidemi. Onay, Liraglutide tedavisiyle önemli kilo kaybı ve kardiyometabolik risk faktörlerinde iyileşmeler gösteren SCALE (Doygunluk ve Klinik Adipozite - Liraglutide Kanıtı) klinik araştırma programının sonuçlarına dayanıyordu.
Şişman veya fazla kilolu 3.731 üyeyi içeren SCALE Heftiness ve Prediyabetes ön araştırmasında, her gün 3.0 mg Liraglutide alan kişiler %8.0 normal kilo kaybı elde etti; buna karşılık bu oran %2.6 idi. 56 haftalık tedavinin ardından sahte tedavi ile %. Ayrıca, Liraglutide grubundaki üyelerin %63,2'si klinik açıdan anlamlı bir şekilde %5'e eşit veya daha fazla kilo kaybı elde etmiş ve %33,1'i %10'a eşit veya daha fazla bir kilo kaybı elde etmiştir; bu oranlar ayrı ayrı %27,1 ve %10,6'dır. sahte tedavi grubu.
Ağırlık azaltma etkileriLiraglutidesas olarak beyindeki, özellikle iştahı ve enerji dengesini yönlendiren sinir merkezindeki GLP-1 reseptörleri üzerindeki faaliyetleri yoluyla müdahale edilir. Liraglutide bu reseptörleri harekete geçirerek tokluk hissini artırır, iştahı azaltır ve enerji tüketimini artırarak negatif enerji dengesini teşvik eder ve kilo kaybına neden olur.
Ağırlık üzerindeki doğrudan etkilerine ek olarak, raglutidin obezite ile ilişkili çeşitli kardiyometabolik parametreleri iyileştirdiği gösterilmiştir. SCALE ön hazırlıklarında, Liraglutid tedavisi midrif devresinde, dolaşım zorlanmasında ve ateşli belirteçlerde kritik düşüşlerin yanı sıra lipid profillerinde ve insülin farkındalığında artışlara yol açtı. Kardiyometabolik sağlık üzerindeki bu faydalı etkiler özellikle önemlidir çünkü obezite, kardiyovasküler hastalıklar, tip 2 diyabet ve diğer kronik durumlar için önemli bir risk faktörüdür.
Liraglutid, optimal kilo kaybı ve bakımı için daha düşük kalorili bir diyet ve artan fiziksel aktivite ile birlikte kullanılmalıdır. Reçete, yaşam tarzı değişiklikleri için bir takas değil, daha ziyade insanlara kilo vermenin fizyolojik sınırlarını aşmalarına yardımcı olacak karşılıklı bir araçtır.
Kilo yönetimi için Liraglutide'in güvenliği ve tolere edilebilirliği klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir. En iyi bilinen ikincil etkiler arasında bulantı, bağırsaklarda gevşeklik, tıkanma ve şişkinlik yer alır; bunlar genellikle ciddiyeti hafiftir ve genellikle uzun vadede azalır. Pankreatit ve safra kesesi hastalığı gibi nadir fakat ciddi yan etkiler rapor edilmiştir ve bu rahatsızlıklarla ilgili geçmişi olan kişiler Liraglutide'i dikkatli kullanmalıdır.
Özetle Liraglutide, özellikle yaşam tarzı değişiklikleriyle birlikte kullanıldığında obezite veya aşırı kilolu bireylerde kilo kaybı için etkili bir ilaçtır. Beyindeki GLP-1 reseptörlerini hedef alan benzersiz etki mekanizması, tokluğu artırır ve iştahı azaltır, önemli kilo kaybına ve kardiyometabolik sağlıkta iyileşmeye yol açar. Bununla birlikte, herhangi bir ilaçta olduğu gibi Liraglutide'in yararları ve riskleri bireysel olarak dikkatle değerlendirilmeli ve kullanımı bir sağlık uzmanı tarafından izlenmelidir.
Liraglutide tip 2 diyabet tedavisinde kullanılabilir mi?
Victoza olarak da bilinen Liraglutide, 2010 yılında FDA tarafından onaylandığından beri genel olarak tip 2 diyabet tedavisinde kullanılmaktadır. Tip 2 diyabet, insülin direnci ve orta derecede beta hücre bozulması nedeniyle ortaya çıkan yüksek glikoz seviyeleriyle tanımlanan, devam eden bir metabolik sorundur. . Liraglutid, diyabetle ilişkili komplikasyonlar ve glisemik kontrol için etkili bir tedavi seçeneğidir çünkü tip 2 diyabetin birçok önemli patofizyolojik yönünü ele alır.
İnsülin ve glukagon sekresyonu üzerindeki etkileri sayesinde Liraglutide, esas olarak glisemik kontrolü iyileştirir. Ligarglutid, GLP-1 reseptörlerini aktive ederek pankreatik beta hücrelerinde glikoza bağımlı insülin salgılanmasını artırarak kan şekeri seviyelerini düşürür.Liraglutidhepatik glukoz gelişimini hızlandıran ve aynı zamanda glisemik kontrolü daha da iyileştiren bir kimyasal olan glukagon emisyonunu bastırır.
İnsülin ve glukagon emisyonu üzerindeki etkilerine rağmen, Liraglutid mide tükenmesini erteleyerek takviyelerin, özellikle glikozun gastrointestinal paketten dolaşım sistemine alıkonulma hızını azaltır. Mide tükenmesindeki bu gecikme nedeniyle yemek sonrası glikoz seviyeleri daha yavaş yükselir, bu da hiperglisemi ve glikoz kaybı olasılığını azaltır.
Tip 2 diyabet tedavisinde Liraglutid'in yeterliliği klinik ön çalışmalarda geniş ölçüde yoğunlaşmıştır. Altı randomize kontrollü ön çalışmayı içeren bir numaralı nokta (Diyabette Liraglutid Etkisi ve Aktivitesi) programında Liraglutide, HbA1c (glise edilmiş hemoglobin), açlık plazma glikozu ve tokluk glikozundaki azalmalarla tahmin edildiği gibi glisemik kontrolde kritik artışlar gösterdi seviyeleri. Bu iyileşmeler uzun vadede devam etti ve bazı çalışmalar 52 haftaya kadar fayda sağladığını gösterdi.
Liraglutide'in tip 2 diyabetli bireyler için glisemik kontrol faydalarından başka bir şeye de sahip olduğu önemli ölçüde gösterilmiştir. Tip 2 diyabetli ve yüksek kardiyovasküler kumar hastası 9.340 üyenin yer aldığı Pioneer (Diyabette Liraglutid Etkisi ve Aktivitesi: Kardiyovasküler Sonuç Sonuçlarının Değerlendirilmesi) ön çalışmasında, Liraglutide, ölümcül olmayan kardiyovasküler ölümler de dahil olmak üzere önemli dost olmayan kardiyovasküler olaylarla ilgili kumar riskini tamamen azalttı. miyokardiyal lokalize nekroz ve ölümcül olmayan felç, sahte tedaviyle tezat oluşturuyordu.
Liraglutid'in kardiyovasküler avantajlarına farklı sistemler yoluyla müdahale edildiğine inanılmaktadır; endotel kapasitesindeki artışlar, ateşli belirteçlerdeki azalmalar ve lipit profilleri ve nabız üzerindeki iyi etkileri hatırlanmaktadır. Bu bulgular Liraglutid'in sadece glisemik kontrol için değil aynı zamanda tip 2 diyabetli bireylerde genel kardiyovasküler yükü azaltma potansiyelini de vurgulamaktadır.
Liraglutidtip 2 diyabetli bireylerde genellikle iyi tolere edilir; en sık görülen yan etkiler mide bulantısı, ishal ve kusma gibi gastrointestinal niteliktedir. Bu yan etkiler genellikle geçicidir ve kademeli doz titrasyonu ve yemeklerle birlikte uygulanmasıyla kontrol altına alınabilir. Pankreatit ve medüller tiroid karsinomu gibi nadir fakat ciddi yan etkiler rapor edilmiştir ve bu rahatsızlıklarla ilgili geçmişi olan kişiler Liraglutide'i dikkatli kullanmalıdır.
Sonuç olarak Liraglutide, tip 2 diyabet için etkili ve köklü bir tedavi seçeneği olup, glisemik kontrolde, kardiyovasküler riskte azalmada ve potansiyel kilo kaybı yararlarında önemli iyileşmeler sunmaktadır. Diyabet patofizyolojisinin birçok yönünü hedef alan benzersiz etki mekanizması, onu bu kronik durumun tedavisinde değerli bir araç haline getirmektedir. Bununla birlikte, herhangi bir ilaçta olduğu gibi Liraglutide kullanımı da hasta özelliklerine, komorbiditelere ve tedavi hedeflerine göre bireyselleştirilmeli ve yararları ve riskleri bir sağlık uzmanı ile işbirliği içinde dikkatle değerlendirilmelidir.
Liraglutide'in potansiyel etiket dışı kullanımları nelerdir?
Liraglutide öncelikle tip 2 diyabetin ve kronik kilo yönetiminin tedavisi için endike olsa da, potansiyel endikasyon dışı kullanımlarına olan ilgi giderek artmaktadır. Endikasyon dışı kullanım, bir ilacın düzenleyici kurumlar tarafından resmi olarak onaylanmamış bir amaç, popülasyon veya dozaj için reçetelenmesi uygulamasını ifade eder. Liraglutide durumunda, onaylanmış endikasyonlarının ötesinde çeşitli durumlardaki terapötik potansiyelini araştıran çeşitli araştırma alanları ortaya çıkmıştır.
Liraglutide'in en umut verici etiket dışı kullanımlarından biri, alkolsüz steatohepatit (NASH) ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) tedavisi içindir. NAFLD, karaciğerde yağ birikmesiyle kendini gösteren, tahriş ve fibrozla bağlantılı daha ciddi bir hastalık türü olan NASH'a ilerleyebilen kalıcı bir karaciğer rahatsızlığıdır. NAFLD ve NASH'ın obezite, insülin direnci ve tip 2 diyabetle güçlü bir şekilde ilişkili olması Liraglutide'i çekici bir tedavi seçeneği haline getiriyor.
Birkaç klinik öncesi ve klinik incelemede Liraglutide'in NAFLD ve NASH üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Hayvan modellerinde liraglutidin hepatik inflamasyonu ve fibrozisi azalttığı, insülin duyarlılığını arttırdığı ve karaciğer yağ içeriğini azalttığı gösterilmiştir. Bu keşifler, Liraglutide tedavisiyle karaciğer yağında kritik azalmalar, karaciğer protein seviyelerinde artışlar ve histolojik sınırlarda büyük değişiklikler sergileyen insan muayeneleriyle desteklenmiştir.
İnsülin duyarlılığındaki artışlar, vücut ağırlığındaki ve içgüdüsel yağlanmadaki azalmalar ve hepatik lipit sindirimi ve şiddetlenmesi üzerindeki doğrudan etkiler, Liraglutide'in NAFLD ve NASH'a yardımcı olduğu potansiyel bileşenlerdir. Daha büyük ve daha uzun vadeli klinik ön çalışmaların Liraglutide'in NAFLD ve NASH'de uygulanabilirliğini ve güvenliğini tamamen ortaya koyması beklenirken, erişilebilir kanıtlar bunun bu koşullar için umut verici bir onarıcı seçim olabileceğini öne sürüyor.
Liraglutide'in etiket dışındaki bir başka potansiyel uygulaması da polikistik over sendromunun (PCOS) tedavisidir. PKOS, hamile kalma çağındaki kadınları etkileyen ve polikistik yumurtalık morfolojisi, yumurtlama bozukluğu ve hiperandrojenizm ile tanımlanan tipik bir endokrin problemidir. PKOS sıklıkla metabolik ve üreme belirtilerine katkıda bulunan obezite ve insülin direnciyle bağlantılıdır.
İnsülin duyarlılığı ve kilo kaybı üzerindeki etkileri göz önüne alındığında,LiraglutidPKOS için potansiyel bir tedavi seçeneği olarak araştırılmıştır. Birkaç küçük klinik çalışmada Liraglutide'in PKOS'lu kadınlarda insülin direncini iyileştirdiği, androjen seviyelerini azalttığı ve kilo kaybını teşvik ettiği gösterilmiştir. Bu metabolik ve hormonal gelişmeler adet düzeni, yumurtlama ve doğurganlık sonuçları üzerinde olumlu etkilerle ilişkilendirilmiştir.
Liraglutide'in PKOS belirtilerini iyileştirdiği kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılmamıştır ancak insülin duyarlılığı, kilo kaybı ve yumurtalık fonksiyonu üzerindeki doğrudan etkileri üzerindeki etkilerinin bir kombinasyonunu içerebilir. Mevcut kanıtlar ümit verici olsa da, PKOS tedavisinde Liraglutidin etkinliğini ve güvenliğini doğrulamak için daha büyük ve iyi tasarlanmış klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
NAFLD/NASH ve PKOS'a ek olarak Liraglutid, uyku apnesi, bilişsel bozukluk ve bazı kardiyovasküler rahatsızlıkların tedavisi de dahil olmak üzere diğer birçok endikasyon dışı bağlamda araştırılmıştır. Bu uygulamalara ilişkin kanıtlar sınırlı ve ön hazırlık olmakla birlikte, Liraglutidin potansiyel çok yönlülüğünü ve terapötik potansiyelini tam olarak açıklamak için daha fazla araştırmaya duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.
Liraglutide'in endikasyon dışı kullanımına dikkatle ve bir sağlık uzmanının rehberliğinde yaklaşılması gerektiğini vurgulamak önemlidir. Liraglutide'in bu endikasyon dışı bağlamlardaki güvenliği ve etkinliği tam olarak belirlenmemiştir ve fayda ve risk dengesi, onaylanmış endikasyonlardan farklı olabilir. Liraglutide'in endikasyon dışı kullanımını düşünen hastalar, bu yaklaşımla ilgili potansiyel faydalar, riskler ve belirsizlikler konusunda sağlık uzmanlarıyla kapsamlı bir görüşme yapmalıdır.
Sonuç olarak, Liraglutide öncelikle tip 2 diyabet ve kronik kilo yönetimi tedavisinde kullanılırken, potansiyel endikasyon dışı uygulamalarına da ilgi artıyor. Gelecek vaat eden araştırma alanları arasında, Liraglutide'in insülin duyarlılığı, kilo kaybı ve metabolik sağlık üzerindeki etkilerinin terapötik faydalar sunabileceği NAFLD/NASH ve PKOS tedavisi yer almaktadır. Bununla birlikte, bu endikasyon dışı kullanımlara ilişkin kanıtların hala sınırlı olduğunun ve bunların güvenliğinin ve etkinliğinin belirlenmesi için daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunun kabul edilmesi çok önemlidir. Her ilaçta olduğu gibi kullanma kararıLiraglutidendikasyon dışı amaçlar için bireysel bazda, potansiyel faydalar ve riskler tartılarak ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısının yakın gözetimi altında yapılmalıdır.
Referanslar
1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... ve Newsome, PN (2016). Alkolsüz steatohepatitli (LEAN) hastalarda Liraglutid güvenliği ve etkinliği: çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü faz 2 çalışma. Lancet, 387(10019), 679-690.
2. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB ve Marso, SP (2018). Fazla kilolu veya obeziteli yetişkinlerde liraglutid ve kardiyovasküler sonuçlar: SCALE randomize kontrollü çalışmalardan post hoc bir analiz. Diyabet, Obezite ve Metabolizma, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K. ve Janez, A. (2017). Obez PKOS tedavisinde düşük doz liraglutidin metformin ile kombinasyon halinde kısa vadeli etkinliği ve tek başına yüksek doz liraglutidin etkinliği: randomize çalışma. BMC Endokrin Bozuklukları, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Tip 2 diyabette liraglutid ve kardiyovasküler sonuçlar. New England Tıp Dergisi, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP ve Neeland, IJ (2017). Kilo yönetimi için Liraglutide: kanıtların eleştirel bir incelemesi. Obezite Bilimi ve Uygulaması, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Alkolsüz steatohepatitte plasebo kontrollü bir deri altı semaglutid çalışması. New England Tıp Dergisi, 384(12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Kilo yönetiminde 3,0 mg liraglutid ile yapılan randomize, kontrollü bir çalışma. New England Tıp Dergisi, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 Araştırmacıları. (2018). Tip 2 diyabetli hastalarda haftada bir kez semaglutide karşı dulaglutide (SUSTAIN 7): randomize, açık etiketli, faz 3b denemesi. Lancet Diyabet ve Endokrinoloji, 6(4), 275-286.
9. Salameh, TS, Mortazavi, S., Logsdon, AF, Nguyen, PA, Micsak, AL, Zarbock, AJ, ... & Erickson, RG (2021). PCOS'lu Kadınlarda GLP-1 Reseptör Agonistleri: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi.
10. Srivastava, G., Apovian, CM ve Rosenbaum, M. (2019). Obezite hastalarında liraglutid tedavisinin farmakolojik ve kilo ile ilişkili metabolik faydaları: bir meta-analiz. Klinik Obezite, 9(6), e12347.