Metoksipolietilen glikol(MPEG), çeşitli uygulamalara sahip, yaygın olarak güvenli bir bileşik olarak kabul edilmektedir. Bir tür polimer gıda, güzellik bakım ürünleri, ilaçlar ve diğerleri gibi işletmelerde geniş kullanım alanı bulur. MPEG, toksik olmayan yapısıyla bilinir ve düşük tahriş potansiyeline sahiptir, bu da onu çeşitli kişisel bakım ve kozmetik ürünlerine dahil edilmeye uygun hale getirir. Ayrıca gıda ve farmasötik formülasyonlarda da kullanılmaktadır.
Güvenli kullanımını sağlamak için önerilen konsantrasyon sınırlarına uymak ve düzenleyici yönergelere uymak önemlidir. Güvenli bir çalışma ortamını sürdürmek için doğru kullanım ve kullanım protokollerine uymak çok önemlidir. MPEG veya başka herhangi bir kimyasal bileşiğin kullanımıyla ilişkili potansiyel tehlikeleri azaltmak için kapsamlı bir risk değerlendirmesi yapılması da tavsiye edilir. Genel olarak, sorumlu bir şekilde ve güvenlik yönergelerine uygun olarak kullanıldığında MPEG, çeşitli uygulamalarda etkili ve güvenli bir şekilde kullanılabilir.
Metoksipolietilen glikolün toksisitesi nasıl değerlendirilir?
Güvenliği ve toksisitesimetoksipolietilen glikol(mPEG) çeşitli testler ve önlemlerle değerlendirilir:
Hayvan çalışmaları - Akut ve kronik mPEG maruziyeti kemirgenlerde, köpeklerde ve bazen primatlarda toksisite belirtileri aramak için test edilir. Organlar, dokular, vücut ağırlığı, gıda alımı ve daha fazlası üzerindeki etkiler değerlendirilir.
Sitotoksisite - Hücre kültürleri, %50 hücre ölümüne neden olan seviyeyi (IC50) belirlemek için değişen mPEG konsantrasyonlarına maruz bırakılır. Bu, güvenli dozaj aralıklarını tanımlar.
İmmünojenisite: Bir bağışıklık tepkisini tetikleme potansiyeli, hayvan modellerinde antikor gelişimi aranarak test edilir. İmmünojenitenin olmaması arzu edilir.
Farmakokinetik - Emilim, dağılım, metabolizma ve atılım mPEG uygulamasından sonra ölçülür. Bu veriler uygun dozajın ve risk faktörlerinin belirlenmesine yardımcı olur.
Kanserojenite ve genotoksisite - Hem kısa hem de uzun vadeli mPEG maruziyetinden kaynaklanan potansiyel kansere neden olan mutasyonları veya DNA hasarını test eder.
Tekrarlanan doz çalışmaları - Kronik mPEG maruziyetinin etkilerini değerlendirmek için uzun bir süre boyunca birden fazla tutarlı dozaj verilir.
Bozunma ürünleri - mPEG'in parçalanmasından türetilen herhangi bir bileşik, güvenlik açısından değerlendirilir.
Kombinasyon ürünleri - Eğer mPEG, diğer bileşenlerle birlikte bir formülasyonun parçasıysa, bunların etkileşimleri değerlendirilir. Bilim insanları, mPEG'i bu geniş test yelpazesiyle değerlendirerek, riskleri tanımlamak ve güvenlik limitlerini belirlemek için toksisite profilini kapsamlı bir şekilde karakterize edebilir.
Metoksipolietilen glikol vücutta biyolojik olarak birikiyor mu?
HAYIR,metoksipolietilen glikol(mPEG), kimyasal ve farmakokinetik özelliklerinden dolayı vücutta önemli ölçüde biyobirikim yapmaz:
1.Suda yüksek çözünürlük - mPEG suda yüksek oranda çözünür, bu da yağ dokularında depolanmayı önler. Biyolojik olarak biriken bileşikler genellikle yağda çözünür.
2.Moleküler ağırlık - 20,000 Da'nın altındaki düşük moleküler ağırlıklı mPEG'ler, birikmek yerine böbrekler tarafından kolayca temizlenir.
3.Metabolizma - mPEG kapsamlı bir şekilde metabolize edilmez ve diğer bileşiklere parçalanmaz. Atıldığında kimyasal olarak bozulmadan kalır.
4. Atılım - mPEG'ler öncelikle idrarla değişmeden elimine edilir ve atılım yarılanma ömrü yaklaşık 24 saat veya daha azdır. Bu, vücudun tutulmasını önler.
5.Düşük protein bağlanması - mPEG, kanda ve dokularda minimum düzeyde protein bağlanması sergiler. Proteinlere bağlanmaz.
6. Dozaj - mPEG'in terapötik olarak oluşmayan önemli biyobirikimi için aylar veya yıllar süren kronik yüksek dozlar gerekli olacaktır.
Aşırı yüksek tekrarlanan dozlardan sonra deride ve kemik matriksinde küçük bir birikim meydana gelebilir.metoksipolietilen glikol(mPEG), bu endişenin aşırı koşullar altında ortaya çıktığını belirtmek önemlidir. Normal farmakolojik dozlarda mPEG'in vücutta klinik açıdan herhangi bir birikme etkisi görülmemiştir. Çalışmalar, mPEG'in normal metabolik süreçler yoluyla vücuttan kolaylıkla emildiğini ve elimine edildiğini göstermiştir. Bu nedenle uygun dozlarda kullanıldığında mPEG'in ilaç, kozmetik ve gıda gibi endüstrilerdeki çeşitli uygulamalar için güvenli olduğu düşünülmektedir. Bu endüstrilerde mPEG'in güvenli kullanımını sağlamak için önerilen dozajlara uymak ve düzenleyici yönergeleri takip etmek çok önemlidir.
Metoksipolietilen glikol güvenliğine ilişkin FDA değerlendirmesi nedir?
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), mevcut verilere dayanarak metoksipolietilen glikolün (mPEG) farmasötik ve tıbbi uygulamalarda kullanımının genel olarak güvenli olduğunu düşünmektedir:
(1)GRAS sınıflandırması - mPEG'ler, 1 g/gün'e kadar gıdalarda kullanım için Genel Olarak Güvenli (GRAS) statüsünde kabul edilmiştir.
(2) Onaylı formülasyonlar - 20'den fazla mPEG içeren enjekte edilebilir ürünler ve oral formülasyonlar, kabul edilebilir toksisite profillerini gösteren FDA onaylıdır.
(3)Klinik deneyim - Onlarca yıllık klinik kullanım ve testler, geniş bir moleküler ağırlık aralığında mPEG'lerle ilgili önemli güvenlik sorunları ortaya çıkarmamıştır.
(4)Sınırlı metabolizma - mPEG büyük ölçüde metabolitlere parçalanmaz, bu da toksik türevlerin risklerini azaltır.
(5) Boşaltım - mPEG'ler zamanla birikmeden idrar yoluyla vücuttan hızla temizlenir.
(6)Düşük toksisite - Hayvan toksisite testleri, mPEG'lerle minimum sistemik toksisite, nörotoksisite ve immünojenisite risklerini gösterir.
(7) Biyouyumluluk - mPEG'ler biyolojik bileşenlerle çok düşük etkileşimler ve girişimler sergiler.
Güvenliğin dikkate alınması çok şey ifade ediyormetoksipolietilen glikol(mPEG), bu bileşiği içeren öğelerin çeşitli tanımları arasında geçiş yapabilir. Bu nedenle FDA, mPEG içeren her ürünün, güvenlik profilini doğrulamak için ayrı ayrı testlerden geçmesini önermektedir. Bunun nedeni parçada beklenen çeşitlilik ve mPEG öğelerinin detaylandırılmasıdır.
Ayrıca, böbrek enfeksiyonu olan kişiler için mPEG'i vücutlarından uygun şekilde boşaltamayacakları için koruyucu önlemler gerekli olabilir. Bu tür durumlarda olası tehlikeleri azaltmak için yakından gözlem yapılması ve ölçümlerde değişiklik yapılması beklenebilir.
Bununla birlikte, mPEG'ler genellikle farklı uygulamalarda kanıtlanmış bir güvenlik geçmişi göstermiştir. Uygun şekilde ve önerilen kurallar dahilinde kullanıldığında mPEG'in kullanımı güvenli olarak görülebilir. Herhangi bir bileşikte olduğu gibi, idari kurallara uymak ve özelleştirilmiş tavsiye ve öneriler için tıbbi bakım uzmanlarıyla konuşmak esastır.
Referanslar:
Ajans, PMH, 1990. İlaç ürünlerinde polietilen glikollerin kullanımı.
Fishburn, CS, 2013. PEGilasyonun farmakolojisi: Yeni terapötikler oluşturmak için PD'yi PK ile dengelemek. Farmasötik bilimler dergisi, 102(10), s.3413-3425.
Harris, JM, Chess, RB, 2003. Pegilasyonun farmasötikler üzerindeki etkisi. Nat. Rev. İlaç Keşfi. 2, 214–221.
Jevševar, S., Kunstelj, M., Porekar, VG, 2010. Terapötik proteinlerin PEGilasyonu. Biyoteknoloji. J.5, 113–128.
Turecek, PL, Bossard, MJ, Schoetens, F., Ivens, IA, 2016. Biyofarmasötiklerin PEGilasyonu: onaylanmış ilaçların kimyası ve klinik dışı güvenlik bilgilerinin gözden geçirilmesi. J. Pharm. Bilim. 105, 460–475.
Van Brunt, J., 2001. Bazen modifikasyonlar bir bileşiğin özelliklerini daha iyi yönde değiştirir; PEGilasyon, dağılımı, gücü ve immünojeniteyi değiştirir. Sinyaller Mag.