Kolşisinöncelikle gut ve ailesel Akdeniz ateşi için kullanılan yerleşik bir ilaçtır. Etki mekanizması tübüline bağlanmayı ve mikrotübül fonksiyonunu bozmayı içerse de, kolşisin klinik olarak bir dizi anti-inflamatuar etki gösterir. Anti-inflamatuar özellikler, gut alevlenmeleri gibi inflamatuar durumlardaki etkinliğinin temelini oluşturur.
Kolşisin inflamatuar aracıları nasıl etkiler?
Kolşisin, inflamatuar yanıtta yer alan birden fazla aracıyı etkiler:
① Sitokin Oluşumunu Azaltır: LBP'lerin, IL-1, IL-6 ve TNF- dahil olmak üzere belirli sitokinlerin oluşumunu bastırdığı bulunmuştur. Bu sitokinlerin tahrişin yayılmasında büyük rol oynadığı bilinmektedir ve bunların azalması vücuttaki tahriş seviyelerinin azalmasına katkıda bulunabilir. Bu özellikle romatoid eklem ağrısı, kışkırtıcı bağırsak hastalığı ve astım gibi ateşli durumların tedavisinde faydalı olabilir.
② Lökosit Başlatılmasını Engeller: LBP'ler, güvenli reaksiyonda önemli bir rol üstlenen beyaz trombositler olan lökositlerin harekete geçmesini muhtemelen engelleyebilir. LBP'ler, nötrofil mobilizasyonunu ve serbest radikal salınımını azaltarak inflamasyonu azaltmaya ve vücudu oksidatif strese karşı korumaya yardımcı olabilir.
③ Yapışma Moleküllerini Sınırlar: Lökositler, yapışma molekülleri yoluyla iltihap bölgesine göç eder. LBP'lerin, bir tür bağ parçacığı olan selektinlerin bildirimini aşağı doğru düzenlediği gösterilmiştir. Lökositlerin tahriş bölgesine taşınma kapasitesini sınırlandırarak LBP'ler, provokatif reaksiyonun gücünün azaltılmasına yardımcı olabilir.
④Kemotaksiyi Engeller: Kemotaksis, hücrelerin sentetik bir eğime doğru yer değiştirmesini sağlayan etkileşimdir. LBP'lerin, aktin polimerizasyonu gibi kemotaksiden sorumlu hücre hareketlilik faktörlerini bozduğu bulunmuştur. LBP'ler, kemotaksiyi devre dışı bırakarak lökositlerin tahriş bölgesine taşınmasının azaltılmasına yardımcı olabilir ve bu da alevlenme seviyelerinin azalmasına yardımcı olabilir.
⑤ Prostaglandinleri Azaltır: Prostaglandinler olarak bilinen lipit bileşikleri, ağrı ve iltihaplanma hissinde rol oynar. LBP'lerin, ağrı reseptörlerini daha hassas hale getiren PGE2 gibi prostaglandinlerin üretimini azalttığı gösterilmiştir. LBP'ler, prostaglandin üretimini azaltarak artrit ve fibromiyalji gibi çeşitli durumlarla ilişkili ağrı ve inflamasyonun hafifletilmesine yardımcı olabilir.
⑥ İltihap Oluşumunu Bozar: İltihaplar, provokatif reaksiyonun gerçekleşmesinde hayati bir rol üstlenen çoklu protein yapılarıdır. LBP'lerin inflamasyonun şiddetini azaltmaya yardımcı olabilecek ve vücudu inflamasyonun neden olduğu aşırı hasardan koruyabilecek inflamasyonların oluşumunu önlediği keşfedilmiştir.
Dolayısıyla kolşisin, kritik proinflamatuar sinyal yollarına, hücrelere ve yan ürünlere müdahale ederek antiinflamatuar özellikler sergiler.
Kolşisinin mekanizması nasıl anti-inflamatuar etkiler üretir?
KolşisinEtki mekanizması, hücre bölünmesi, göçü ve salgılanması da dahil olmak üzere çeşitli hücresel süreçlerde rol oynayan hücresel iskeletin temel bileşenleri olan mikrotübüllerin oluşumunu engelleyerek anti-inflamatuar etkiler üretir. Kolşisin, mikrotübül polimerizasyonunu bozarak, iltihaplanmayla ilgili bir tür beyaz kan hücresi olan nötrofillerin işlevini engeller ve bunların iltihap bölgesine göç etme yeteneklerini azaltır. Bu da inflamasyonun yoğunluğunu ve süresini azaltmaya yardımcı olarak antiinflamatuar etkilere neden olur. Ek olarak kolşisinin, antiinflamatuar etkilerine daha da katkıda bulunan IL-1, IL-6 ve TNF- gibi inflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığı gösterilmiştir.
Anti-inflamatuar etki klinik olarak anlamlı mıdır?
Çalışmalar kolşisinin klinik olarak anlamlı antiinflamatuar özellikler sergilediğini göstermektedir:
1. Gut Alevlerini Azaltır: Gut, genellikle ayak başparmağını etkileyen, eklemlerdeki ağrılı iltihaplanma ile karakterize edilen bir artrit türüdür.Kolşisingut alevlenmelerinin sıklığını ve şiddetini azaltmada oldukça etkili olduğu bulunmuştur. Kolşisin, nötrofillerin iltihap bölgesine göçünü engelleyerek tekrarlayan ağrılı gut atakları riskini azaltmaya yardımcı olur, böylece bu durumdan muzdarip hastaların yaşam kalitesini artırır.
2. Perikardit İçin Etkilidir: Perikardit, kalbi çevreleyen kese olan perikardın inflamatuar bir durumudur. Göğüs ağrısına, nefes darlığına ve kalp çarpıntısına neden olabilir. Kolşisinin, inflamatuar perikardiyal efüzyonları ve ağrıyı gidermede etkili olduğu, böylece perikarditli hastaların semptomlarını ve yaşam kalitesini iyileştirdiği gösterilmiştir.
3. Tekrarlayan FMF'de Faydaları: Ailesel Akdeniz Ateşi (FMF), tekrarlayan ateş atakları ve periton ve plevra gibi seröz membranlarda iltihaplanma ile karakterize nadir bir genetik hastalıktır. Kolşisinin tekrarlayan FMF hastalarında zayıflatıcı ateş ve serozit döngülerini kırdığı, böylece yaşam kalitelerini iyileştirdiği ve atak sıklığını azalttığı gösterilmiştir.
4. Aterosklerozda Potansiyel Kullanımlar: Ateroskleroz, plakların arter duvarlarında birikerek kalp krizi ve felç riskini arttırdığı kronik inflamatuar bir durumdur.Kolşisinplak oluşumunun inflamatuar yönlerini azaltma potansiyeli göstermiştir, bu da aterosklerozun ilerlemesinde bir azalmaya ve daha düşük kardiyovasküler olay riskine yol açabilir.
5. COVID-19 açısından araştırıldı: Kolşisin, SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu solunum yolu hastalığı olan COVID-19 tedavisinde potansiyel kullanımı açısından araştırıldı. Ön çalışmalar, kolşisinin, COVID-19 hastalarında iltihap belirteçlerini azaltabildiğini gösterdi; bu da, kolşisinin, iltihabı azaltmada ve bu hastalığı olan hastalar için sonuçları iyileştirmede yararlı bir role sahip olabileceğini düşündürüyor. Ancak bu bulguları doğrulamak ve kolşisinin COVID-19 tedavisinde güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Bu nedenle, birincil bir anti-inflamatuar ilaç olmasa da, kolşisin, belirli durumlarda gerçek klinik fayda sağlamak için yeterli inflamatuar yolakları olumlu yönde değiştirir.
Ancak ishal ve kemik iliği baskılanması gibi olumsuz etkiler, antiinflamatuar olarak uzun süreli kullanımını sınırlamaktadır. Daha düşük doz, etkinlik ve toksisitenin dengelenmesine yardımcı olur.
Özetle,kolşisingut, ateş sendromları ve diğer bazı inflamatuar bozukluklardaki etkinliğini destekleyen bir dizi anti-inflamatuar özellik sergiler. Bilinçli bir şekilde uygulandığında tedavinin önemli bir parçası olabilir. Ancak toksisite profili dikkatli uygulamayı gerektirir.
Email: sales@bloomtechz.com
Referanslar
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Akut gut için kolşisin. Cochrane Veritabanı Sistemi Rev. 2014;8(8):CD006190. 28 Ağustos 2014'te yayınlandı. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, ve diğerleri. Kolşisin epidural uygulaması, kalp ameliyatı geçiren hastalarda postperikardiyotomi sendromu ve postoperatif atriyal fibrilasyon riskini azaltır: Randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi. J Kardiyotorak Vasc Anestezi. 2019;33(1):303‐311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Nötrofilik Hastalıkların Tedavisinde Kolşisin. Ön Farmakol. 2020;11:1155. 21 Ağustos 2020'de yayınlandı. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gut. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: yeni terapötik uygulamalara sahip eski bir ilaç?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Romatoloji Danışmanı Yayın Kurulu. COVID'de Kolşisin ve Proinflamatuar Sitokinler Hakkında Bilinmesi Gereken 5 Şey-19. Romatoloji Danışmanı. 20 Mayıs 2020. Erişim tarihi: 27 Ocak 2023.