Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki n(4)-hidroksisitidin'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Burada fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli n(4)-hidroksisitidine hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
N(4)-hidroksisitidin(Engagliflozin, -D-N⁴-hidroksisitidin, kod adı EIDD-1931) sentetik bir pirimidin ribonükleosit analoğudur. CAS Kayıt Numarası 3258-02-4 olan, geniş spektrumlu bir antiviral ajan olan molnupiravir'in temel aktif metaboliti olarak hizmet eder. Kimyasal yapısı, doğal sitidine büyük benzerlik taşır; yalnızca pirimidin halkasının 4-pozisyonundaki amino grubuna bağlı bir hidroksil modifikasyonu ile farklılık gösterir; bu ayırt edici yapısal özellik, antiviral aktivitesinin temelini oluşturur. İhmal edilebilir sitotoksisite, mükemmel suda çözünürlük ve hücresel geçirgenlik sergiler ve geniş bir yelpazedeki RNA virüslerine karşı etki gösterir. Şu anda, Engagliflozin sadece yeni antiviral ilaç keşfi için önemli bir öncü bileşik olarak görev yapmakla kalmıyor, aynı zamanda virüs aracılı replikasyon mekanizmaları ve antiviral farmakoloji üzerine araştırmalar için de önemli bir moleküler araç.
Ürünlerimiz Formu
N(4)-hidroksisitidinCOA
 |
||
| Analiz Sertifikası | ||
| Bileşik adı | N(4)-hidroksisitidin | |
| Seviye | Farmasötik sınıf | |
| CAS Numarası | 3258-02-4 | |
| Miktar | 56g | |
| Ambalaj standardı | PE torba + Al folyo çanta | |
| Üretici | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202601090056 | |
| MFG | 9 Ocak 2026 | |
| EXP | 8 Ocak 2029 | |
| Yapı |
|
|
| Öğe | Kurumsal standart | Analiz sonucu |
| Dış görünüş | Beyaz veya neredeyse beyaz toz | Uyumlu |
| Su içeriği | %5,0'dan az veya buna eşit | 0.45% |
| Kurutma kaybı | %1,0'dan az veya ona eşit | 0.19% |
| Ağır Metaller | Pb 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. |
| 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Hg 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Cd 0,5 ppm'den az veya eşit | N.D. | |
| Saflık (HPLC) | %99,0'dan büyük veya eşit | 99.98% |
| Tek safsızlık | <0.8% | 0.57% |
| Toplam mikrobiyal sayım | 750cfu/g'den az veya buna eşit | 600 |
| E. Coli | 2MPN/g'den küçük veya ona eşit | N.D. |
| N.D. | N.D. | |
| Etanol (GC tarafından) | 5000ppm'den az veya eşit | 750ppm |
| Depolamak | -20 derecenin altında, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın | |
|
|
||
|
|
||
| Kimyasal Formül | C9H13N3O6 |
| Tam Kütle | 259.08 |
| Molekül Ağırlığı | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Element Analizi | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Eylem Mekanizması
Hücre İçi Aktivasyon ve Metabolik Yol
Bunun için önkoşulN(4)-hidroksisitidinAntiviral etkilerin uygulanması, konakçının hücresel metabolik mekanizmasının aracılık ettiği aşamalı fosforilasyon aktivasyonunda yatmaktadır. Serbest engagliflozin ana molekülü hiçbir antiviral aktivite göstermez ve yalnızca virüs-aracılı replikasyona doğrudan müdahale edemeyen spesifik bir ön ilaç olarak işlev görür. Engagliflozin, hücre zarları üzerindeki nükleosid taşıyıcı proteinlerle birleştirilmiş pasif difüzyon yoluyla konakçı sitoplazmasına girdikten sonra hemen çok- aşamalı fosforilasyon modifikasyonuna uğrar. Bu aktivasyon süreci, virüsler tarafından kodlanan virüs-ilişkili yardımcı proteinlerden bağımsız olarak tamamen endojen insan nükleosid kinazlarına ve fosfokinazlarına dayanır.
Bu özellik, engagliflozinin tüm RNA virüsleri tarafından enfekte olmuş hücrelerin hücre içi mikro ortamına uyum sağlamasına olanak tanır ve geniş-spektrumlu antiviral profili için önemli bir temel oluşturur. İlk olarak, konakçı timidin kinaz ve üridin kinaz, N⁴-hidroksisitidin monofosfat (NHC-MP) oluşturmak için engagliflozinin başlangıçtaki monofosforilasyonunu katalize ederek ön moleküler aktivasyonu gerçekleştirir. Daha sonra sitoplazmik fosfotransferazlar tarafından yapılan sürekli kataliz, NHC-MP'yi sırayla difosfat ara maddesine (NHC-DP) dönüştürür ve sonuçta biyolojik olarak aktif N⁴-hidroksisitidin trifosfat (NHC-TP) verir.
NHC-TP, virüs-ilişkili RNA-bağımlı RNA polimerazının (RdRp) aktif bölgesi ile iyi eşleşen moleküler boyutlar, yük dağılımı ve substrat bağlama özellikleri ile endojen insan sitidin trifosfat ile oldukça homolog uzaysal konformasyonu paylaşır.
Çeşitli RNA virüslerinin RdRp'si tarafından doğru bir şekilde tanınıp yakalanabilir ve yeni oluşan virüs-ilişkili RNA iplikçiklerine anormal bir substrat olarak dahil edilebilir. Özellikle, NHC-TP'nin konakçı hücresel DNA polimerazları ve kanonik RNA polimerazları için son derece düşük afinitesi vardır ve insan genom replikasyonuna ve normal transkripsiyona zar zor katılır.
Özellikle virüs-ilişkili RNA replikasyon sistemlerini hedefler; bu sistem sitotoksisiteyi ve konakçının metabolik homeostazisindeki aksaklıkları temel olarak önler ve farmasötik uygulama için güvenli bir temel oluşturur.
Virüs-İlişkili RNA Birleşmesi ve Uyuşmazlık Mutajenezinin Mekanizması
Virüs-ilişkili RdRp tarafından katalize edilen RNA şeritlerinin uzaması sırasında, etkinleştirilmiş NHC-TP, yeni sentezlenen virüs-ilişkili genomik RNA'ya rastgele entegre edilir, kanonik baz-eşleme kurallarını bozar ve virüs-ilişkili genomunun uyumsuzluk mutajenezini başlatır.
Engagliflozinin pirimidin halkasının 4-pozisyonundaki hidroksil grubu, dinamik keto-enol tautomerizasyonunu tetikleyerek ve moleküle çift bazı taklit eden özellikler kazandırarak çekirdek fonksiyonel kısmı olarak görev yapar: keto tautomer, doğal sitidini taklit eder ve guanin ile spesifik baz çiftleri oluşturur; enol tautomeri üridin'i taklit eder ve adenin'e stabil bir şekilde bağlanır.
Bu benzersiz totomerik özellik, virüsle ilişkili RNA dizilerine gömülü engagliflozini, genom replikasyonu için mutajenik bir sıcak nokta haline getirir ve sonraki virüsle ilişkili çoğalma ve geçiş sırasında baz-eşleme bozukluklarını sürekli olarak tetikler.
Virüs-aracılı replikasyonun ilk turunda, rastgele eklenen engagliflozin, RNA uzamasını doğrudan sonlandırmadan RNA iplikçikleri içindeki sitidinin yerini alır ve bu da gizli mutasyon birikimine yol açar. İkinci ve sonraki replikasyon turlarında, engagliflozin içeren RNA şablonları uyumsuzlukları sürdürerek, adenin ve guanin'in yeni nesil genomlara anormal şekilde dahil olmasına neden olur ve bol miktarda C→U ve G→A çift yönlü geçiş mutasyonları üretir. Bu tür mutasyonlar, lokus spesifikliğinden yoksundur ve yapısal protein genlerini, replikaz genlerini, düzenleyici genleri ve tek bir işlevsellikle sınırlı olmak yerine diğer bölgeleri kapsayan tam virüs-ilişkili genomu boyunca rastgele dağılır. parçalar.
Bu, virüs-ilişkili genomların kodlama bütünlüğünü ve genetik stabilitesini kapsamlı bir şekilde bozar ve virüs-ilişkili normal çoğalmayı temelden bozar. Tek-bölge mutasyonlarına neden olan ilaçlarla karşılaştırıldığında engagliflozin, daha yüksek mutasyon yoğunluğu ve daha geniş kapsam sağlar. Virüsler, lokal gen onarımı yoluyla genomik kusurları telafi edemez, bu da daha kapsamlı mutajenik müdahaleye neden olur.
Viral Hata Felaket Etkisi
Engagliflozin tarafından tetiklenen genom-genişindeki rastgele mutasyonlar, virüsle ilişkili seri geçiş sırasında-sürekli olarak birikir.
Mutasyon yükü, virüs-ilişkili genomunun hata toleransı eşiğini aştığında, klasik virüs-ilişkili hata felaketi tetiklenir ve sonuçta virüs-ilişkili replikasyon kapasitesi ortadan kalkar. RNA virüsleri genellikle kompakt genomlara, düşük replikasyon doğruluğuna sahiptir ve temel eksizyon ve onarım sistemlerinden yoksundur. RdRp'leri 3'-5' ekzonükleaz düzeltme aktivitesinden yoksundur ve bunun neden olduğu baz uyumsuzluklarını tanıyamaz veya düzeltemez.N(4)-hidroksisitidin, her replikasyon döngüsünde büyük de novo mutasyonlara neden olur.
Geçiş ilerledikçe, virüs-ilişkili genomların mutasyon yükü, yanlış anlamlı, anlamsız ve çerçeve kayması mutasyonların sürekli üst üste binmesiyle katlanarak artar ve genomik işlevsellik ve bütünlük yavaş yavaş yok olur.
Mutasyon birikimi kritik eşiğe ulaştığında, çekirdek virüsle{0}ilişkili hayati işlevler tamamen ortadan kalkar. Bir yandan, virüsler (RdRp, helikaz, replikasyon kofaktörleri, vb.) tarafından kodlanan temel işlevsel proteinler, mutasyonlar nedeniyle bozulmuş amino asit dizilerine ve anormal katlanmaya maruz kalır, virüs-ilişkili genom replikasyonu için katalitik aktiviteyi kaybeder ve yeni nesil virüs-ilişkili nükleik asit sentezini bloke eder. Öte yandan, virüs-ilişkili zarf proteinleri ve nükleokapsid proteinlerindeki yapısal hasar, virüs-ilişkili parçacık toplanmasını, tomurcuklanmasını ve olgunlaşmasını önleyerek, bulaşıcılık ve replikasyon yeteneğinden yoksun, büyük miktarlarda kusurlu virüs-ilişkili parçacıklar üretir.
Bu kusurlu viryonlar yeni konakçı hücreleri enfekte edemez; bu arada, korunmuş virüsle ilişkili antijenik epitopları açığa çıkarırlar ve konakçı makrofajlar ve lenfositler tarafından daha kolay tanınıp yok edilirler. Ayrıca, genom-genelinde yüksek-yük mutasyonları, virüslerin adaptif evrimini ve direnç seçim yollarını tamamen bloke ederek, tek-virüsle-ilişkili mutasyonlar yoluyla ilaç direncinin ortaya çıkmasını engeller. Bu, geleneksel hedefe yönelik antiviral ilaçlarla ilişkili sık görülen direnç sınırlamasını giderir ve virüslerin tamamen bastırılmasına ve temizlenmesine olanak tanır.
Geniş-Spektrumlu Antiviral Etkinliği Destekleyen Mekanizma
Engagliflozinin geniş-spektrumlu antiviral aktivitesi, tek virüs-ilişkili proteinleri hedef alan geleneksel ilaçlardan farklı olan benzersiz küresel genom mutagenez inhibisyon mekanizmasından kaynaklanır. Pozitif-tek-sarmallı RNA virüslerinin çoğuna, alfavirüslere, bunyavirüslere, grip virüslerine ve diğer oldukça patojenik RNA virüslerine karşı etkilidir.Tüm RNA virüslerinin çoğalması, RdRp-aracılı virüs-ilişkili genom replikasyonudur ve temel düzeltme ve onarım mekanizmalarından yoksundur. Bu paylaşılan özellik, engagliflozin için evrensel bir antiviral hedef oluşturarak, farklı virüsler için mekanizma değişikliği gerekmeden geniş-spektrumlu etkililiğe olanak tanır.
SARS-CoV-2 ve MERS-CoV dahil olmak üzere koronavirüsler için engagliflozin, Delta ve Omicron gibi varyantların yanı sıra yabani-tip suşları da etkili bir şekilde engeller. Spike protein mutasyonları virüsle ilişkili bağışıklık kaçışına aracılık etse bile, çekirdek kopyalama mekanizması değişmeden kalır ve NHC-nin neden olduğu genomik mutajenezden kaçamaz. engagliflozin ayrıca kümülatif genomik mutasyonlar yoluyla influenza A virüsü, chikungunya virüsü ve Venezüella at ensefaliti virüsü gibi yüksek riskli RNA virüslerinin replikasyonunu ve iletimini de baskılar. Ayrıca engagliflozin, mükemmel konakçı uyumluluğu ve düşük toksisite gösterir.
Aktivasyonu ve işlevsel süreçleri, konakçı DNA replikasyonuna, gen transkripsiyonuna ve normal protein sentezine müdahale etmeden virüs-ilişkili RNA replikasyonunu seçici olarak hedefleyerek sağlıklı konakçı dokulara minimum düzeyde toksisite kazandırır. Virüsle ilişkili enfeksiyon sırasında engagliflozin, virüsle ilişkili in vivo yükü hızlı bir şekilde azaltır, virüslerin neden olduğu sitolitik hasarı hafifletir, virüsün tetiklediği aşırı inflamatuar yanıtı ve apoptozu bastırır ve virüsleri ortadan kaldırmak için doğal ve uyarlanabilir bağışıklığın etkinleştirilmesi için yeterli zaman sağlar. Farmakolojik inhibisyon ve immün temizleme arasındaki bu sinerjistik etki, antiviral müdahale sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirir.
Şu anda, ürün için ana akım sentetik yöntem, basit iş akışları ve yüksek ürün saflığı içeren klasik dört-adımlı modifikasyon reaksiyonu yoluyla başlangıç malzemesi olarak ucuz üridin kullanmaktadır.
Temel prosedürler arasında hidroksil koruması, pirimidin halkası üzerindeki C4 bölgesinin aktivasyonu, hidroksilamin ile nükleofilik ikame ve asidik korumanın kaldırılması yer alır.
Silil reaktifleri, yan reaksiyonları önlemek için ribosil hidroksil gruplarını korur; sülfonilasyon, hidroksiamino gruplarını tanıtmak için hedef bölgeyi aktive eder. Daha sonra korumanın kaldırılması, yeniden kristalleştirme ve kolon kromatografisi ile saflaştırma ile bir araya getirilerek nihai ürün elde edilir.
Bu sentetik işlem, güçlü bölgesel seçicilik ve istikrarlı verim ile ılıman koşullar altında ilerler. Bitmiş ürünlerin saflığı %98'i aşabilir; laboratuvar hazırlığı ve küçük-ölçekli endüstriyel üretim için uygundur.
Referanslar
- BenchChem. -D-N⁴-hidroksisitidin (EIDD-1931)[R/OL] için-Derinlemesine Teknik Kılavuz.
- Urakova N, ve diğerleri. -d-N⁴-hidroksisitidin, viral genomda[J] yüksek düzeyde mutasyonlara neden olan güçlü bir anti-alfavirüs bileşiğidir. Viroloji Dergisi, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. EIDD-1931'in (-d-N⁴-hidroksisitidin; NHC)[EB/OL] Teknik Spesifikasyonu ve Farmakolojik Etkinliği.
- PMC. Molnupiravir-indüklenen SARS-CoV-2 mutajenezinin[J]. 2021 mekanizması, 15(10):e0078921.
Popüler Etiketler: n(4)-hidroksisitidin, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık