Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki glukagon tozu cas 16941-32-5'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli glukagon tozu cas 16941-32-5'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Glukagon tozupankreas tarafından üretilen bir tür insülindir. Hücreler tarafından salgılanan hormon esasen bir peptit hormonudur. Kristal formda bulunan renksiz, kokusuz bir katıdır. Moleküler yapısı disülfür bağları içermediğinden molekül içi disülfür bağları oluşturamaz, yalnızca moleküller arası disülfür bağları oluşturabilir. Moleküler formül C153H225N43O49S, CAS CAS numarası 16941-32-5. Molekül ağırlığı nispeten küçüktür, 2938 Dalton'dur ve 19 glutamik asit kalıntısı dahil 29 amino asit kalıntısından oluşur. Bir N-terminali ve bir C-terminali vardır; N-terminali amino terminalidir ve C-terminali karboksil terminalidir. Glukagon suda çözünür ancak çözünürlüğü yüksek değildir. Suda açık sarı bir çözelti oluşturur ancak etanol ve aseton gibi organik çözücülerde çözünürlüğü daha düşüktür. Moleküler konformasyon esas olarak amino asit dizisi tarafından belirlenir. Her biri kendine özgü yapıya sahip bir N terminali ve bir C terminali vardır. Ek olarak glukagonun moleküler yapısı da reseptörlere bağlanmasından etkilenir. İnsan vücudunda önemli bir düzenleyici rol oynar; sabit kan şekeri seviyelerinin korunmasına, insülin salgısının düzenlenmesine ve yağların ve proteinlerin parçalanmasını teşvik etmeye katılır. Ayrıca stres durumunda vücudun enerji arzının ve stresle baş etme yeteneğinin arttırılmasında da önemli rol oynar.
|
|
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarlar:
|
Glukagon tozupankreas tarafından üretilen bir insülin türüdür. Hücreler tarafından salgılanan hormonların çeşitli kullanım alanları vardır. Glukagonun kullanım alanları şunlardır:
1. Glikojen yıkımını teşvik edin: Glukagon, karaciğer glikojeninin parçalanmasını teşvik edebilir ve karaciğer glikojen sentezini engelleyebilir, böylece kan şekeri konsantrasyonunu artırabilir. Kan şekeri seviyeleri açlık veya stres sırasında düşebileceğinden ve glukagonun rolü özellikle önemli olduğundan, bu, sabit kan şekeri seviyelerini korumak için çok önemlidir.
2. Yağ yıkımını teşvik etmek: Glukagon, yağ yıkımını teşvik edebilir ve vücutta enerji ve metabolik dengenin korunması için çok önemli olan kandaki yağ asitlerinin konsantrasyonunu artırabilir.
3. Protein parçalanmasını teşvik etmek: Glukagon, protein parçalanmasını teşvik edebilir ve vücudun büyümesi ve onarımı için çok önemli olan kandaki amino asit konsantrasyonunu artırabilir.
4. İnsülin sekresyonunun düzenlenmesi: Glukagon, insülin sekresyonunu düzenleyebilir ve insülin salınımını teşvik edebilir. İnsülin kan şekerini düşürebilen bir hormondur, glukagon ise insülin salgılanmasını destekleyerek kan şekeri seviyelerini sabit tutabilir.
5. Stres tepkisine katılım: Enfeksiyon, travma, ameliyat vb. stresli durumlarda glukagon salgısı artar, böylece vücudun enerji arzı ve stresle baş etme yeteneği artar.
6. Diyabet tedavisine katılın: Diyabet tedavisinde glukagon yardımcı tedavi ilacı olarak kullanılabilir. Kan şekeri konsantrasyonunu artırabilir, böylece diyabetli hastaların kan şekeri düzeyinin kontrol edilmesine yardımcı olabilir.
1. Glukagon salgılanmasını etkileyen birçok faktör vardır ve kan şekeri konsantrasyonu önemli bir faktördür. Kan şekeri düştüğünde pankreas salgısıglukagon tozuartar; Kan şekeri yükseldiğinde glukagon salgısı azalır. Amino asitler glikozun tersi etkiye sahiptir ve glukagon salgılanmasını teşvik edebilir. Protein veya çeşitli amino asitlerin intravenöz enjeksiyonu glukagon salgısını artırabilir. Kandaki amino asitlerin artması, yalnızca kan şekerini düşürebilen insülin salınımını teşvik etmekle kalmaz, aynı zamanda hipoglisemiyi önlemede belirli bir fizyolojik öneme sahip olan glukagonun salgılanmasını da uyarır.
2. İnsülin, kan şekerini düşürerek dolaylı olarak glukagon salgılanmasını uyarabilir, ancak B hücreleri tarafından salgılanan insülin ve D hücreleri tarafından salgılanan somatostatin, glukagon salgılanmasını inhibe ederek doğrudan komşu A hücreleri üzerinde etki gösterebilir.
3. İnsülin ve glukagon zıt etkilere sahip bir çift hormondur; her ikisi de kan şekeri seviyeleriyle negatif geri beslemeli düzenleyici bir döngü oluşturur. Bu nedenle, vücut farklı fonksiyonel durumlardayken kandaki insülinin glukagona molar oranı (I/G) de farklıdır. Genellikle gecelik açlık koşullarında I/G oranı 2,3'tür ancak aç kalındığında veya uzun süre egzersiz yapıldığında bu oran 0,5'in altına düşebilir. Orantısal azalma, insülin sekresyonunda bir azalma ve glukagon sekresyonunda bir artıştan kaynaklanmaktadır; bu, glikojen parçalanması ve glukoneogenez için faydalıdır, kan şekeri seviyelerini korur, kalbin ve beynin glikoz ihtiyaçlarına uyum sağlar ve yağ parçalanmasını teşvik eder, yağ asidi oksidasyonunu ve enerji tedarikini artırır. Tam tersine, şeker alımı veya şeker yüklemesi sonrasında insülin salgısının artması ve glukagon salgısının azalması nedeniyle oran 10'un üzerine çıkabilmektedir. Bu durumda pankreas adacıklarının rolü üstün değildir.
4. Amerika Birleşik Devletleri ve İsveç'ten bilim adamları, Hücre Metabolizması dergisinde ortaklaşa bir kapak makalesi yayınladılar ve insan pankreas adacıklarının Hücrelerinin, glukagon salınımı için çok önemli olan bir tür iyonotropik glutamat reseptörünü (GluR'ler) eksprese edebildiğini doğruladılar.
5. Glikoz homeostazisinin önemli bir özelliği pankreas adacıklarıdır. Hücreler, insülin direnci veya insülin B olarak da bilinen glukagonu etkili bir şekilde salgılar. İnsan glukagonu, N-terminal histidinden başlayıp C-terminal treoninde biten 29 amino asitten oluşan, 3485 moleküler ağırlığa sahip tek zincirli bir peptiddir. Ana işlevi insüline karşı koymak ve kan şekerini arttırmaktır. Ancak bilim adamlarının glukagon salgısını düzenleyen moleküler mekanizmalar hakkında hala çok az bilgisi var.
6. Deneyde araştırmacılar, insan, maymun ve fare pankreas adacıklarından glukagon salınımında pozitif otokrin sinyali olarak glutamatın rolünü analiz ettiler. Sonuçlar, glutamatın pozitif geri beslemesinin glukagon salgılanmasını büyük ölçüde desteklediğini ve kan şekeri konsantrasyonu arttığında glukagon salgısının insülin, çinko iyonları veya - Aminobütirik asit (GABA) sınırlamalarından etkileneceğini gösterdi.
7. Kan şekeri konsantrasyonundaki azalma pankreas adacıklarını destekleyebilir Hücreler glutamat salgılar. Glutamat daha sonra AMPA ve kainat tipi iyonotropik glutamat reseptörleri üzerinde etki göstererek hücre zarının depolarizasyonuna, kalsiyum iyon kanallarının açılmasına ve sonuçta sitoplazmadaki serbest kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu artırarak glukagon salınımını teşvik eder. Farelerde yapılan in vivo deneylerde, iyonotropik glutamat reseptörünün bloke edilmesi, glukagon salınımını azaltacak ve insülinin- indüklediği hipogliseminin semptomlarını şiddetlendirecektir. Bu nedenle, glutamatın otokrin geri besleme döngüsü, pankreatik adacık hücrelerinin kendi salgılama aktivitelerini etkili bir şekilde geliştirme yeteneğine sahip olmasını sağlar; bu, yeterli miktarda salgılamanın sağlanması için vazgeçilmez bir ön koşuldur.glukagon tozuherhangi bir fizyolojik koşulda serbest bırakılır.
Glukagon, pankreas alfa hücreleri tarafından salgılanan, molekül ağırlığı yaklaşık 3485-3500 dalton olan 29 amino asit kalıntısından oluşan doğrusal bir polipeptit hormonudur. Yağ parçalanmasını teşvik etmek için lipazı aktive ederken, kan şekeri seviyelerini arttırmak için hepatik glikojen yıkımını ve glukoneojenezi teşvik ederek kan şekeri regülasyonunda merkezi bir rol oynar. Sentez yöntemleri temel olarak iki kategoriye ayrılır: biyosentez ve kimyasal sentez. Aşağıda teknik ilkelerden, çalışma prosedürlerinden ve avantaj ve dezavantajların karşılaştırmasından ayrıntılı bir analiz sunulmaktadır:
Biyolojik sentez yöntemi: pankreas alfa hücrelerinin doğal sentez yoluna dayalıdır
Sentez bölgesi ve öncü yapı
Glukagonun biyosentezi, pankreas alfa hücrelerinin kaba endoplazmik retikulumunda başlar; burada 37 amino asit kalıntısından oluşan öncül glukagon ilk kez sentezlenir. Öncü, C-terminal 8-peptidini çıkarmak ve olgun 29 peptid glukagonunu oluşturmak için proteolitik etkiye maruz kalır; bu daha sonra Golgi aygıtı yoluyla granüller halinde salgılanır ve sonunda kan dolaşımına salınır.
Salgı düzenleme mekanizması
Kan şekeri seviyesi:
Hipoglisemi ana uyarıcı faktördür ve kan şekeri konsantrasyonu 3,9 mmol/L'nin altında olduğunda pankreas alfa hücrelerinin aktivitesi artar; Yüksek kan şekeri insülin salgısı yoluyla glukagon salınımını engeller.
Amino asit seviyeleri:
Glikojenik amino asitler (örneğin, alanin ve glutamat), kan şekeri seviyelerinden bağımsız olarak sekresyonu destekleyebilir ve bunların mekanizmaları, amino asit taşıyıcılarının ve mTOR sinyal yolunun aktivasyonunu içerir.
Nöroregülasyon:
Sempatik sinir sisteminin uyarılması (stres durumu gibi) doğrudan beta adrenerjik reseptörler yoluyla salgıyı uyarırken, parasempatik sinir sistemi asetilkolin yoluyla salgıyı inhibe eder.
Teknik avantajlar ve sınırlamalar
Avantajları: Sentez süreci fizyolojik yasalara uygundur, ürün yüksek aktiviteye ve eksiksiz yapıya sahiptir ve doğal glukagonun işlevini ve düzenleyici mekanizmasını incelemek için uygundur.
Sınırlamalar: Canlı doku veya hücre kültürüne dayanılması, düşük verim ve yüksek maliyet, endüstriyel üretim ihtiyaçlarının karşılanmasını zorlaştırmaktadır.
Kimyasal sentez yöntemi: katı-faz parça yönteminde yenilikçi atılım
Kimyasal sentez yöntemi, amino asit yoğunlaşma reaksiyonlarını yapay olarak simüle ederek glukagon molekülleri oluşturur; bunların arasında katı-faz fragmanı yöntemi, yüksek verimliliği ve kontrol edilebilirliği nedeniyle ana akım teknoloji haline gelmiştir. Patentli bir teknolojiyi örnek alarak temel adımlarını ve optimizasyon stratejilerini analiz edin:
Katı faz parça sentezi süreci
Adım 1:5-29 Parça Sentezi
Katı faz taşıyıcısı olarak Wang reçinesi kullanıldığında, başlangıç peptid reçinesi (Fmoc Thr (tBu) - Wang reçinesi), 0,2-0,5 mmol/g'lik bir ikame derecesine sahiptir. Amino asitleri birer birer bağlayarak, peptit zincirini kademeli olarak 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp parçasına kadar uzatın (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - Wang reçinesi).
Anahtar parametreler:
Amino asitlerin peptid reçinesine molar oranı 1-6:1 olup, yüksek birleştirme verimliliği sağlar;
Bağlama reaktifleri: HOBt ve DIC karışımı veya PyAop/PyBop ve organik baz (DIPEA gibi) karışımı, amid bağı oluşumunu destekler;
Reaksiyon solventi: DMF (N,N-dimetilformamid), iyi çözünürlük sağlar.
Adım 2: Dört peptid fragmanının ligasyonu
Tam glukagon dizisini oluşturmak için dört peptid fragmanını Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH'yi 5-29 fragmanlı peptid reçinesine bağlayın.
Korumaya dayalı strateji:
Ana zincir amino: Yan reaksiyonları önlemek için Fmoc veya Boc koruması;
Yan zincirler: His, trifenilmetil (Trt) ile korunur, Ser, tert bütil (tBu) ile korunur ve Gln, seçici korumanın kaldırılmasını sağlamak için Trt tarafından korunur.
Adım 3: Korumanın kaldırılması ve peptid bölünmesi
Ham glukagon elde etmek için reçineden peptit zincirlerini keserken koruyucu grupları asit hidrolize etmek ve çıkarmak için lizis reaktiflerini (anason sülfit, benzil eter, triizopropilsilan vb. ile birleştirilmiş trifloroasetik asit gibi) kullanın.
Adım 4: Arıtma ve Dondurarak Kurutma
Safsızlıklar, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile çıkarıldı ve dondurarak-kurutma sonrasında %99'dan büyük veya buna eşit saflığa sahip saf glukagon elde edildi.
Teknolojik avantajlar ve yenilik noktaları
Yeterlik:
Bölümlere ayrılmış sentez, geleneksel katı faz sentezine kıyasla yan reaksiyonları azaltır ve genel verimi %20 -%30 artırır;
Düşük maliyet:
Dipeptitleri korumak için pahalı psödo prolin kullanmaktan kaçının, böylece hammadde maliyetlerini %40-%50 oranında azaltın;
Kontrol edilebilirlik:
Ürün tutarlılığını sağlamak için her adımda reaksiyon koşullarını doğru bir şekilde kontrol edin.
Diğer kimyasal sentez yöntemlerinin karşılaştırılması
Geleneksel katı-faz sentez yöntemi
Prensip: Fmoc veya Boc koruma gruplarını kullanarak amino asitleri C-terminalinden N-terminaline birer birer bağlayın.
Sınırlamalar: Terminal amino asitleri bağlamanın zorluğu yüksektir ve yan reaksiyonların birikmesi saflıkta bir azalmaya yol açar (genellikle %85'e eşit veya daha az); Yüksek-sıcaklık reaksiyonları sentezi hızlandırabilse de rasemizasyon gibi yan reaksiyonlara eğilimlidirler.
Enzimatik hidroliz
İlke: İfadesiglukagon tozugenetik mühendisliği yoluyla füzyon proteini, ardından hedef peptidi geri kazanmak için enzimatik sindirim.
Sınırlamalar: Adımlar hantaldır (ekspresyon, saflaştırma, enzim sindirimi ve geri kazanımı gerektirir), 7-10 güne kadar bir döngü vardır ve enzim sindiriminin verimliliği protein konformasyonundan etkilenir.
Sentez yöntemlerinin seçilmesine ilişkin öneriler
Araştırma senaryosu: Sinyal yolu araştırması veya hayvan deneyleri için doğal olarak oluşan glukagonun elde edilmesine yönelik biyosentetik yöntemlere öncelik verilmektedir.
Endüstriyel üretim: Katı faz parça yöntemi ideal bir seçimdir çünkü yüksek verimlilik ve düşük maliyet özellikleri, farmasötik sınıf glukagonun (hipoglisemik acil tedavi için kullanılan enjeksiyonlar gibi) büyük-ölçekli hazırlanması için uygundur.
Özelleştirilmiş gereksinimler: Doğal olmayan amino asitle değiştirilmiş veya etiketlenmiş glukagon türevleri için, ortogonal koruma grubu stratejisiyle birleştirilmiş geleneksel katı-faz sentezi kullanılabilir.
Popüler Etiketler: glukagon tozu cas 16941-32-5, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık