Serapenidolarak da bilinirgoralatid, çeşitli dokularda ve vücut sıvılarında yaygın olarak dağılan, önemli biyolojik aktiviteye sahip endojen bir tetrapeptiddir. Öncül timosin 4 tarafından prolil oligopeptidaz (POP) tarafından hidrolize edilir. Kandaki goratid konsantrasyonu genellikle nanomolar aralıktadır.
Farmakokinetik açıdan goralatid, intravenöz uygulamadan sonra hızla bozunur ve yarı ömrü yalnızca 4 ila 5 dakikadır. Plazmadan iki ana mekanizma yoluyla elimine edilir: anjiyotensin-dönüştürücü enzim (ACE)-aracılı hidroliz ve glomerüler filtrasyon. Bunlar arasında ACE-aracılı hidroliz, goralatid metabolizmasının birincil yoludur.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHçeşitli biyolojik aktivitelere sahip çok fonksiyonlu bir fizyolojik düzenleyicidir. İlk çalışmalar, goralatidin hematopoietik kök hücrelerin S fazına girmesini önleyerek ve onları G0 fazında tutarak aktivitesini engelleyebileceğini gösterdi. Daha yakın zamanlarda, goralatidin epidermal yeniden implantasyon yeteneğini artırabildiği ve anjiyogenezi teşvik ederek hasarlı avasküler epidermal greftlerde yara iyileşmesini hızlandırabildiği keşfedildi. Ek olarak goralatid, kemik iliği kök hücrelerinin, makrofaj büyüme ortamı (MGM) tarafından uyarılan makrofajlara farklılaşmasını engelleyebilir, böylece anti-inflamatuar etkiler sergileyebilir.
|
Özelleştirilmiş Şişe Kapakları ve Mantarlar:
|
|
 |
 |
|
Kimyasal Formül |
C20H33N5O9 |
|
Tam Kütle |
487.23 |
|
Molekül Ağırlığı |
487.51 |
|
m/z |
487.23 (100.0%), 488.23 (21.6%), 489.23 (2.2%), 489.23 (1.8%), 488.22 (1.8%) |
|
Element Analizi |
C, 49.27; H, 6.82; N, 14.37; O, 29.54 |
Serapenidaraştırmacılar tarafından gorillerin vücudundan elde edilen biyoaktif bir peptittir.
1. Antioksidan etkisi:Serbest radikalleri ortadan kaldırmaya ve oksidatif stresin hücrelere verdiği zararı azaltmaya yardımcı olan önemli antioksidan aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. Bu antioksidan etki, kardiyovasküler hastalıklar, kanser ve nörodejeneratif hastalıklar gibi oksidatif stresle ilişkili hastalıkların önlenmesine veya hafifletilmesine yardımcı olabilir.
2. Anti-inflamatuar etki:Bağışıklık sisteminin tepkisini düzenlemeye ve iltihabı azaltmaya yardımcı olan anti-iltihaplanma etkileri olabilir. Bunun romatoid artrit, inflamatuar bağırsak hastalığı ve astım gibi inflamatuar hastalıkların tedavisinde önemli etkileri olabilir.
3. İmmünomodülatör etki:Bağışıklık sisteminin aktivitesini düzenleyebilir ve vücudun patojenlere ve hastalıklara direnme yeteneğini artırabilir. Bu, bağışıklık fonksiyonunun iyileştirilmesi, enfeksiyonların ve otoimmün hastalıkların önlenmesi için büyük önem taşıyabilir.
4. Büyümeyi teşvik edici etki:Hücre çoğalmasını ve doku onarımını teşvik etmeye, yara iyileşmesini ve kırık iyileşme süreçlerini hızlandırmaya yardımcı olarak büyümeyi teşvik edici bir etkiye sahip olabilir. Bunun travma, ameliyat sonrası iyileşme ve kemikle ilgili hastalıkların tedavisinde potansiyel klinik uygulamaları olabilir.
5. Nöroprotektif etkiler:Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesini yavaşlatarak sinir sisteminin hasar ve bozulmadan korunmasına yardımcı olabilir. Bu, oksidatif stresin azaltılması, nöronal apoptozun engellenmesi ve nöronal rejenerasyonun teşvik edilmesi gibi mekanizmalar yoluyla başarılabilir.
6. Antibakteriyel etki:Antibakteriyel aktiviteye sahip olabilir ve bakteri, mantar ve virüslerin büyümesini ve çoğalmasını engellemeye yardımcı olabilir. Bu, bakteriyel enfeksiyon, mantar enfeksiyonu ve viral enfeksiyon gibi bulaşıcı hastalıkların tedavisinde büyük önem taşıyabilir.
7. Antitümör etkisi:Bazı ön çalışmalar, tümör hücrelerinin çoğalmasını ve metastazını engelleyebilen ve tümör hücresi apoptozunu tetikleyebilen anti-tümör aktivitesine sahip olabileceğini göstermiştir. Bu, yeni-tümör karşıtı ilaçlar geliştirmeye yönelik potansiyel hedefler ve stratejiler sağlar
Şu anda biyosentez yöntemleri hakkında halka açık bir literatür bulunmamaktadır.seraspenidreferans için. Nispeten yeni bir biyoaktif peptid olarak biyosentez yöntemi, doğru sonuçlara varmak için daha fazla deneysel araştırma ve geliştirme gerektirebilir.
Genel olarak konuşursak, peptitlerin biyosentezine yönelik yöntemler tipik olarak genetik mühendisliği ve fermantasyon tekniklerini içerir. Spesifik olarak galaktitin biyosentezi aşağıdaki adımları içerebilir:
Gen tasarımı ve klonlama: Öncelikle Goreira peptidinin kodlamasını içeren bir gen dizisinin tasarlanması ve sentezlenmesi gerekmektedir. Bu gen dizisi, tipik olarak haberci RNA (mRNA) kodlama dizileri ve promotörler ve sonlandırıcılar gibi uygun düzenleyici diziler dahil olmak üzere Gorelelutide'in amino asit dizisine dayalı olarak tasarlanabilir. Daha sonra bu gen dizisini, konakçı hücrede ekspresyon için uygun bir ekspresyon vektörüne klonlayın.
Konakçı seçimi: Goreletin'in ifadesi için uygun konakçı hücreleri seçin. Yaygın konakçılar arasında Escherichia coli, maya, mantarlar veya memeli hücreleri bulunur. Konakçı hücreleri seçerken, bunların ekspresyon yeteneği, büyüme özellikleri ve hedef proteinlerin sentezlenmesindeki stabilite gibi faktörlerin dikkate alınması gerekir.
Transformasyon ve ekspresyon: Goreletin genini içeren bir ekspresyon vektörünü konakçı hücrelere aktarın ve bunu eksprese etmek için uygun transformasyon tekniklerini kullanın. Genel olarak dönüştürülmüş hücreler, uygun kültür koşulları altında büyüyecek ve hedef proteinleri eksprese edecektir.
Fermantasyon üretimi: Fermantasyon teknolojisi kullanılarak, Goreletin genini içeren konakçı hücrelerin büyük-ölçekli ekimi ve üretimi gerçekleştirilir. Bu, Goreira peptidinin yüksek verimini ve saflığını elde etmek için kültür ortamının bileşiminin, kültür koşullarının (sıcaklık, pH, oksijen kaynağı vb. gibi), fermantasyon süresinin ve diğer parametrelerin optimize edilmesini içerebilir.
Saflaştırma ve Ayırma: Uygun saflaştırma teknikleri kullanarak Goreira peptidini fermantasyon kültüründen ekstrakte edin ve saflaştırın. Yaygın saflaştırma yöntemleri arasında afinite kromatografisi, iyon değişim kromatografisi, jel filtrasyon kromatografisi, karşı akım kromatografisi, ultrafiltrasyon ve diğer teknolojiler yer alır.
Yapı ve aktivite analizi: Saflığını ve biyolojik aktivitesini belirlemek için, saflaştırılmış Goreira peptidi üzerinde kütle spektrometresi analizi, amino asit dizisi analizi, ikincil yapı analizi, biyolojik aktivite testi vb. dahil olmak üzere yapısal analiz ve aktivite testleri gerçekleştirin.
AC-SER-ASP-LYS-PRO-OHpotansiyel tıbbi değeri olan biyoaktif bir peptittir, bu nedenle farmakokinetiğini incelemek çok önemlidir. Farmakokinetik çalışmalar tipik olarak ilacın vücutta emilimi, dağılımı, metabolizması ve atılımı gibi süreçlerin yanı sıra organizmadaki ilaçlar ve ilgili moleküller arasındaki etkileşimleri de içerir. Bununla birlikte, yeni bir biyoaktif peptit olan Gorelenid'in incelenmesi henüz başlangıç aşamasında olduğundan, farmakokinetiği üzerine nispeten az sayıda çalışma olabilir.
1. Emilim: Emilim genellikle sindirim sisteminde meydana gelir ve ağızdan veya enjeksiyonla uygulanabilir. Emilim hızı ve derecesi, ilacın formu, uygulama yolu ve bağırsak emilim koşulları gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir.
2. Dağılım: Vücuttaki dağılım biyolojik bariyerlerden ve doku spesifikliğinden etkilenir. Kan dolaşımında çeşitli doku ve organlara dağılabilir ve bazı dokularda spesifik afiniteye sahip olabilir.
3. Metabolizma: Vücutta enzim aracılı bozunma ve modifikasyon dahil metabolik süreçlere maruz kalabilir. Metabolitlerin özellikleri ve metabolik yolları Gorelelutidin farmakolojik ve farmakokinetik özelliklerini etkileyebilir.
4. Boşaltım: Boşaltım genellikle böbrekler ve/veya karaciğer yoluyla gerçekleştirilir ve idrar ve/veya dışkı şeklinde vücuttan atılabilir. Atılım hızı ve yolu, böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu vb. dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden etkilenebilir.
5. İlaç etkileşimleri: Vücuttaki diğer moleküllerle (reseptörler, proteinler vb.) etkileşime girerek bunların farmakolojik ve farmakokinetik özelliklerini etkileyebilir. Bu etkileşimler Goreletin'in emilimini, dağılımını, metabolizmasını ve atılım süreçlerini etkileyebilir.
Kardiyak fibroz üzerindeki etki
1. Kardiyak fibroblastların çoğalmasını ve kollajen sentezini inhibe edin
Kardiyak fibroblastların çoğalmasını engelleyebilir ve kalp ve böbreklerde kollajen birikimini azaltabilir. Matris metaloproteinazların (MMP'ler) aktivitesini veya ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek, kalp fibroblastlarında trombosit-türevli büyüme faktörünün aracılık ettiği kollajen sentezi üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahiptir.
2.Anti-inflamatuar etki
TNF - -'nin indüklediği ICAM-1 ekspresyonunu, monosit/makrofaj infiltrasyonunu ve endotelyal hücrelerdeki inflamatuar yanıtı inhibe edebilir, böylece kardiyak fibrozisi azaltabilir.
3. Kollajen birikimini inhibe edin
Sinyal iletim sistemini düzenleyerek hedef organlarda kollajen birikimini engeller, patojenik faktörlerin neden olduğu organ fibrozunun derecesini azaltır.
4. Kalp fonksiyonunu geliştirin
Kalp yetmezliği ile birlikte akut miyokard enfarktüsü durumunda, toplam kollajen içeriğini azaltmak, makrofaj infiltrasyonunu ve TGF - - pozitif ekspresyon hücrelerinin sayısını azaltmak, enfarktüs olmayan bölgelerde miyokard fibrozunu (reaktif fibroz) önlemek ve tersine çevirmek ve kalp fonksiyonunu iyileştirmek mümkündür.
5. Miyokard enfarktüsünden sonra kalp rüptürünü ve mortaliteyi azaltın
Kalp yırtılmasının görülme sıklığını ve ölüm oranını önemli ölçüde azaltabilir; Miyokard enfarktüsünden sonra kalp dokusundaki pro-inflamatuar M1 makrofajların eksüdasyonunu azaltır, ancak pro-inflamatuar M2 makrofajların ve nötrofillerin eksüdasyonunu etkilemez. Akut miyokard enfarktüsünden sonra kalp rüptürünü önlediği ve mortaliteyi azalttığı mekanizma, pro-inflamatuar M1 makrofaj infiltrasyonunun ve MMP-9 aktivasyonunun azaltılmasıyla ilgilidir.
6. Endoplazmik retikulum stresi ile uyarılan kollajen üretiminin inhibisyonu
Zayıflayan endoplazmik retikulum stresi-, CHOP aracılı NF - κ B ifadesini inhibe ederek kalp fibroblastlarında kollajen üretimini tetikledi.
7. Miyokard enfarktüsünden sonra ventriküler yeniden yapılanmanın iyileştirilmesi
Ac SDKP izoformu, enfarktüslü miyokardda makrofaj bypass aktivasyonunu (M2) inhibe ederek, TGF - 1, ARG I ve kollajen I gibi bir dizi molekülün salgılanmasını azaltarak ve dolayısıyla ventriküler yeniden yapılanmayı iyileştirerek anti fibrotik etkiler gösterir.
Bu madde ile ACE inhibitörleri arasındaki fark nedir?
1. Kimyasal yapı
- Gorelatid: aynı zamanda N-asetil-serin-aspart-lizin-prolin - (N-asetil-Ser-Asp-Lys-Pro olarak da bilinir), kısaltılmış şekli: Ac-S-D-K-P. N-terminal asetilasyonuna sahip endojen bir tetrapeptittir ve kimyasal yapısında asetil, serin, aspartik asit, lizin ve prolin gibi amino asit kalıntıları bulunur.
- Anjiyotensin-dönüştürücü enzim inhibitörleri olarak da bilinen ACE inhibitörleri, antihipertansif ilaçların önemli bir kategorisidir. Bu tür ilaçların farklı yapıları vardır ancak ortak özellikleri, anjiyotensin-dönüştürücü enzimin (ACE) aktivitesini inhibe edebilme yetenekleridir. ACE inhibitörlerinin spesifik kimyasal yapısı ilacın türüne bağlı olarak değişir ancak tipik olarak ACE'ye bağlanabilen ve aktivitesini inhibe edebilen fonksiyonel gruplar içerir.
2.Etki Mekanizması
- Gorelatid: İnsan vücudunun plazmasından temel olarak iki mekanizma yoluyla temizlenir: birincisi, anjiyotensin-dönüştürücü enzimin (ACE) yönlendirdiği hidrolizdir; İkincisi glomerüler filtrasyondur. Bunlar arasında ACE aracılı hidroliz, golelatid metabolizmasının ana yoludur. Golelatidin, hematopoietik kök hücrelerin aktivitesini inhibe etmek, anjiyogenezi teşvik etmek, epidermal replantasyon yeteneğini geliştirmek, hasarlı avasküler epidermal transplantasyonda yara iyileşmesini hızlandırmak, MGM tarafından uyarılan kemik iliği kök hücrelerinin makrofajlara farklılaşmasını engellemek (anti-inflamatuar etki) ve çeşitli hücrelerin çoğalmasını engellemek dahil olmak üzere çeşitli biyolojik aktiviteleri vardır.
- ACE inhibitörleri: esas olarak anjiyotensin-dönüştürücü enzimin (ACE) aktivitesini inhibe ederek anjiyotensin II üretimini azaltır, böylece kan damarlarını genişletir ve kan basıncını düşürür. ACE, renin-anjiyotensin sisteminde, anjiyotensin I'i güçlü vazokonstriksiyona sahip olan ve adrenal korteksten aldosteron salınımını uyaran anjiyotensin II'ye dönüştürebilen anahtar bir enzimdir. ACE inhibitörleri ayrıca endotel hücrelerinin ve kan damarlarının fonksiyonunu iyileştirebilir, vazodilatasyon ve kan dolaşımını teşvik edebilir ve potansiyel olarak ereksiyon fonksiyonunu iyileştirebilir.
Sentez Yöntemleri
Katı-Faz Peptit Sentezi (SPPS)
Seraspenid üretimi için birincil yöntem, peptit kimyasının temel taşı olan SPPS'dir. Süreç şunları içerir:
Reçine Bağlantısı: C-terminal prolini, karboksil grubu aracılığıyla katı bir desteğe (örn. Wang reçinesi) sabitlenir.
Kademeli Uzatma: Amino asitler, Fmoc (9-florenilmetoksikarbonil) veya Boc (tert-bütiloksikarbonil) koruma grupları kullanılarak, amid bağı oluşumunu kolaylaştıran HATU veya DIC/HOBt gibi birleştirme maddeleri ile sırayla eklenir.
Asetilasyon: N-terminal serin, Ac-Ser'i vermek üzere uzama sonrası-asetillenir.
Bölünme ve Korumanın Kaldırılması: Peptit, trifloroasetik asit (TFA) kullanılarak reçineden serbest bırakılır ve yan-zincir koruma grupları çıkarılır.
Purification: Reverse-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) isolates seraspenide with >%95 saflık.
Sentezdeki Zorluklar
Rasemizasyon: Lizin'in ε-amino grubu, bağlanma sırasında epimerizasyona maruz kalabilir, bu da pH ve sıcaklığın dikkatli kontrolünü gerektirir.
Agregasyon: Prolin ve lizin kalıntıları arasındaki hidrofobik etkileşimler, peptit agregasyonuna neden olarak verimi düşürebilir.
Maliyet: Yüksek reaktif giderleri ve düşük verimler (tipik olarak %20-40) üretim maliyetlerini artırır.
Yükselen Alternatifler
Enzimatik Sentez: Transpeptidazlar veya subtilisin varyantları, daha yeşil, daha seçici peptid düzeneği için araştırılmaktadır.
Sürekli Akış Kimyası: Mikroakışkan cihazlar, reaksiyon koşulları üzerinde hassas kontrol sağlayarak ölçeklenebilirliği artırır.
Popüler Etiketler: SERASPENIDE / AC-SER-ASP-LYS-PRO-OH CAS 127103-11-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık