Tropisetron hidroklorürbeyaz kristal bir tozdur. Şu anda yapılan deneylerle ürünün saflığı %99'a ulaşabiliyor ve üretim kapasitesi sabit kalıyor. Yalnızca bilimsel araştırma amaçlı kimyasal ürünler üretiyoruz. Toluen diizosiyanat (TDI) organik bir bileşiktir. Kimyasal adı - (8-fenilimidazol [1,2- ] Piridin-3-il)- - Oksimetil akrilat hidroklorürdür, burada kiral karbon atomlarını temsil eder. Tuz, acı bademlere benzer, keskin bir kokuya ve hafif acı bir tada sahip, beyaz veya neredeyse beyaz kristal bir tozdur. Moleküler formül C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4'tür ve bağıl molekül ağırlığı yaklaşık 174,2 g/mol'dür. Alkoller, eterler ve aromatik hidrokarbonlar gibi birçok organik çözücüde çözünür. Sudaki çözünürlüğü nispeten düşüktür. Piridin halkası içeren bir fenotiyazin türevidir. Yapısında kiral bir merkez bulunur, dolayısıyla bir stereoizomer vardır. İyi bir stabiliteye sahiptir, ışığa, ısıya ve havaya karşı dayanıklıdır ve oda sıcaklığında bir yıldan fazla saklanabilir.
|
C.F |
C17H20N2O2 |
|
E.M |
284 |
|
M.W |
284 |
|
m/z |
284 (100.0%), 285 (18.4%), 286 (1.6%) |
|
E.A |
C, 71.81; H, 7.09; N, 9.85; O, 11.25 |
|
|
|
sentezine ilişkin çok sayıda rapor bulunmaktadır.tropisetron hidroklorürve sentetik işlem yolları farklı değildir ancak endüstriyel üretime elverişli değildirler: n-bütil lityum katalizör olarak kullanılırsa fiyat pahalıdır. Toluenin solvent olarak kullanılması yüksek toksisiteye sahiptir.
İndol-3-karboksilik asit, 4- [(3-karboksil-1H-indol-2-il) - metilamino] elde etmek üzere asetik anhidrit varlığında ısıtma ve geri akış yoğunlaştırma yoluyla maleik anhidrit ve N-metilpiperazin ile reaksiyona girer - N-metilpiperazin. Daha sonra sülfoksit klorür ile reaksiyona girerek 4-[(3-karboksil-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazin klorür oluşturur ve son olarak asetonitril içerisinde hidrojen klorür ile reaksiyona girerek tropisetron hcl elde edilir.
 |
 |
İndol-3-karboksilik asitten tropisetron hcl'nin hazırlanmasına yönelik ayrıntılı adımlar:
Aşağıdaki kimyasal denklemdir:
1. İndol-3-karboksilik asit, maleik anhidrit, N-metilpiperazin, asetik anhidrit varlığında ısıtılmış geri akış yoğunlaşması:
HO2CCH (COOH) C5H4N + C4H4O2→ [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + (CH3)2CO
2. Üretilen 4- [(3-karboksil-1H-indol-2-il) - metilamino] - N-metilpiperazinin sülfoksit klorür ile reaksiyonu:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 + SOCl2→ 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + SO2 + HCI
Son olarak tropisetron hcl, asetonitril içerisinde hidrojen klorür ile reaksiyona sokularak hazırlandı:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl + HCl → C17H21CIN2O2 + (CH3)2NC
|
|
|
Tropisetron'u hazırlamanın birçok yöntemi vardır ve açıklama için en yaygın yöntemlerden birini listeleyeceğim. Ancak bu yöntemin sadece kısa bir açıklama olduğunu belirtmek gerekir. Ayrıntılı bir yönteme ihtiyacınız varsa lütfen Shanxi Achieve chem tech Co., Ltd.'ye bir e-posta gönderin. İndol-2-formil klorür, prolin ile reaksiyona girerek tropisetron hcl oluşturabilir. Tropisetron hidroklorürü hazırlamak için ayrıntılı adımlar aşağıdadır:
Yukarıdaki adımlarda yer alan reaksiyonlar aşağıdaki gibidir:
İndol-2-formil klorürün prolin ile reaksiyonu şunu üretir:
COCI2 + NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
01
Reaksiyon sisteminde alkaliniteyi korumak için potasyum karbonat ekleyin:
COCI2+ NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + NH4Cl + CO2
02
Ürünü serbest bırakmak için amonyaklı su ile pH değerini 7,5 civarına ayarlayın:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH (CH2CH2NH) CH (CH3) CH (CH3)+NH4Cl+HCl
03
Serbest indol-2-formil klorür elde etmek için çözünmeyen maddeleri çıkarmak üzere filtreleyin:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HCl + CO2
04
Serbest indol-2-formil klorürü etanol içinde çözün ve Tropisetron kristali elde etmek için pH değerini yaklaşık 5,5'e ayarlamak için hidrojen klorür ekleyin:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) + HC1 → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl + CO2
05
1.
A çözeltisini oluşturmak için indol-2-formil klorürü uygun miktarda DMF içinde çözün.
2.
B çözeltisini oluşturmak için prolini uygun miktarda N-metilpirolidon içinde çözün.
3.
Solüsyon A ve solüsyon B'yi oda sıcaklığında karıştırın ve eşit şekilde karıştırın.
4.
Reaksiyon sisteminin alkalinitesini korumak için uygun miktarda potasyum karbonat ekleyin.
5.
Azot koruması altında reaksiyon sistemini 80 dereceye ısıtın ve sıcaklığı 12 saat boyunca sabit tutun.
6.
Reaksiyondan sonra oda sıcaklığına soğutun. Uygun miktarda susuz magnezyum sülfat ekleyin ve reaksiyon sistemini kurutun.
7.
Ham ürünü elde etmek için magnezyum sülfatı filtreleyin ve çıkarın.
Arıtma:
1.
C çözeltisini oluşturmak için ham ürünü uygun miktarda hidroklorik asit içinde çözün.
2.
Ürünü serbest bırakmak için C çözeltisinin pH değerini amonyaklı su ile yaklaşık 7,5'e ayarlayın.
3.
Çözünmeyen maddeleri çıkarmak ve serbest indol-2-formil klorür elde etmek için filtreleyin.
Kristalizasyon ve kurutma:
1.
D çözeltisini oluşturmak için serbest indol-2-formil klorürü uygun miktarda etanol içinde çözün.
2.
Çözelti D'ye uygun miktarda hidrojen klorür ekleyin ve pH değerini 5,5 civarına ayarlayın.
3.
Tropisetron kristalleri elde etmek için D çözeltisini kristalleştirin.
4.
Nihai ürünü elde etmek için kristalleri filtreleyin ve kurutun.
İndol-3-karboksilik asit tolüen içinde eritilir ve tionil klorür eklenir. Reaksiyon karıştırılır ve geri akıtılır ve tolüenin bir kısmı buharlaştırılır. Daha sonra, reaksiyon için 50 derece C'de yavaş yavaş tropinolün bir toluen çözeltisi eklenir ve toluen buharlaştırılır. Soğutulduktan sonra etil asetat ve su ilave edilir, karıştırılır ve pH değerini ayarlamak için damla damla amonyaklı su eklenir. Organik katman ayrılır ve kurutulduktan sonra etil asetat buharlaştırılır; Elde edilen madde etanol içinde eritilir, hidrojen klorür gazından pH 3'e geçirilir, süzülür, konsantre edilir ve elde edilene kadar soğutulur.Tropisetron hidroklorür.
Hammaddeler: indol-3-karboksilik asit, tionil klorür, tropinol, toluen, etil asetat, amonyak suyu, etanol, hidrojen klorür gazı.
Ekipman: Üç boyunlu balon, geri akış cihazı, manyetik karıştırıcı, ayırma hunisi, döner buharlaştırıcı, pH metre, gaz emme cihazı vb.
Operasyon adımları:
İndol-3-karboksilik asit+SOCl2 → İndol-3-formil klorür+SO2+HCl
(1)
Kuru üç boyunlu bir şişeye, indol-3-karboksilik asidin tolüen içinde tamamen çözünmesini sağlamak için uygun miktarda indol-3-karboksilik asit ve tolüen ekleyin.
(2)
Reaksiyon sistemini bir buz tuzu banyosunda 0 derece C'nin altına soğutun ve yavaş yavaş tionil klorürü damla damla ekleyin (reaksiyonun çok yoğun olmasını önlemek için damlama hızını kontrol etmeye dikkat edin).
(3)
Damla damla ekleme işlemi tamamlandıktan sonra, buz tuzu banyosunu çıkarın, bir geri akış cihazı takın ve sıcaklığı yavaş yavaş geri akış sıcaklığına (yaklaşık 60-70 derece C) yükseltin. Reaksiyonu birkaç saat karıştırın (spesifik süre, TLC izleme sonuçlarına göre belirlenecektir).
(4)
Reaksiyon tamamlandıktan sonra, reaksiyon solüsyonunu oda sıcaklığına soğutun ve su tabakasını ayırmak ve organik tabakayı tutmak için yavaş yavaş buzlu su karışımı içeren bir ayırma hunisine dökün.
(5)
Organik katman, artık asidik maddeleri ve inorganik tuzları çıkarmak için birkaç kez doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkanır.
(6)
Yıkanmış organik tabakayı susuz sodyum sülfatla kurutun, filtreleyin ve ham indol-3-formil klorür elde etmek için döner bir buharlaştırıcı kullanarak toluen ve reaksiyona girmemiş tionil klorürü buharlaştırın.
Operasyon adımları:
Kimyasal denklem: İndol-3-formil klorür+tropinol → İndol-3-karboksilik asit tropinol ester+HCl
1.
Kuru üç boyunlu bir şişeye, tropinolün toluen içinde tamamen çözünmesini sağlamak için uygun miktarda tropinol ve toluen ekleyin.
2.
Önceki aşamada elde edilen ham indol-3-formil klorürü az miktarda tolüen içinde çözün ve bir buz tuzu banyosunda 0 derece C'nin altına soğutun.
3.
Reaksiyon sistemi sıcaklığını yaklaşık 0 derece C'de muhafaza ederken, soğutulmuş indol-3-formil klorür tolüen çözeltisini damla damla tropinolün tolüen çözeltisine yavaşça ekleyin.
4.
Damla damla ekleme tamamlandıktan sonra, buz tuzu banyosunu çıkarın, sıcaklığı kademeli olarak 50 derece C'ye yükseltin ve reaksiyonu bu sıcaklıkta birkaç saat karıştırın (spesifik süre, TLC izleme sonuçlarına göre belirlenecektir).
5.
Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon solüsyonunu oda sıcaklığına soğutun ve reaksiyon solüsyonunu konsantre etmek için bir miktar tolüeni buharlaştırın.
6.
Konsantre reaksiyon solüsyonunu, buzlu su karışımı içeren bir ayırma hunisine dökün, su katmanını ayırın ve organik katmanı tutun.
7.
Kalan asidik maddeleri nötralize etmek için organik tabakayı birkaç kez doymuş sodyum bikarbonat çözeltisiyle yıkayın, ardından doymuş tuzlu su çözeltisiyle yıkayın ve son olarak susuz sodyum sülfatla kurutun.
8.
Süzüldükten sonra tolüen, ham indol-3-karboksilat elde etmek üzere döner bir buharlaştırıcı kullanılarak buharlaştırıldı.
Dikkat: Bu reaksiyon ekzotermiktir ve damlacık ivmesinin ve reaksiyon sıcaklığının kontrolünü gerektirir; Üretilen indol-3-karboksilik asit tropinol ester, sonraki reaksiyon kullanımı için uygun şekilde depolanması gereken yağlı bir sıvı veya düşük erime noktalı bir katıdır.
Operasyon adımları:
1.
Ham tropisetronu uygun miktarda etanol içinde çözün ve tüm katıların çözünmesi için geri akış sıcaklığına kadar ısıtın.
01
2.
Çözünmeyen yabancı maddeleri çıkarmak için sıcakken filtreleyin.
02
3.
Süzüntüyü yavaş yavaş oda sıcaklığına veya daha düşük bir sıcaklığa soğutarak tropisetronun kademeli olarak kristalleşmesine ve çökelmesine izin verin.
03
4.
Kristalli ürünü filtreleyin ve toplayın ve kristal yüzeye yapışan yabancı maddeleri çıkarmak için birkaç kez soğuk etanolle yıkayın.
04
5.
Saf ürün elde etmek için kristalli ürünü bir kurutucuda sabit ağırlığa kadar kurutun.Tropisetron hidroklorür.
05
Alfa tropinol (Safsızlık III)
İnce Tabaka Kromatografisine (Genel Kural 0502) göre test edin.
Çözücü: Metanol diklorometan çözeltisi (1:1).
Test çözümü: Bu üründen 0,2 g alın, hassas bir şekilde tartın ve çözmek için tam olarak 5 mL solvent ekleyin.
Referans solüsyonu: Uygun miktarda alfa tokoferol referans maddesi alın, doğru bir şekilde tartın, bir solvent içerisinde çözün ve 1 mL başına 0,2 mg içeren bir solüsyon hazırlamak için kantitatif olarak seyreltin.
Kromatografik koşullar: Silika jel GF254 ince-katmanlı plaka kullanıldı ve geliştirme maddesi olarak metanol diklorometan konsantre amonyak çözeltisi (40:60:5) kullanıldı.
Sisteme uygunluk çözeltisi: Uygun miktarda referans maddesi olan tropisetron hidroklorür ve referans maddesi olan alfa tropinol alın, bunları bir solvent içinde çözün ve seyrelterek 1 mL başına 40 mg tropisetron hidroklorür ve 0,2 mg alfa tropinol içeren karışık bir çözelti hazırlayın.
Ölçüm yöntemi: Sırasıyla 10 µL test solüsyonu, referans solüsyonu ve sistem uygunluk solüsyonunu aynı ince katmanlı plaka üzerine tam olarak aspire edin, açın, havayla kurutun ve renk gelişimi için bizmut potasyum iyodür test solüsyonunu püskürtün.
Sistem uygunluk şartı: Sistem uygunluk çözümü tamamen ayrılmış iki nokta göstermelidir.
Limit: Test çözeltisi alfa tropinolün safsızlık noktalarını gösteriyorsa rengi, kontrol çözeltisinin ana noktasına kıyasla daha koyu (%0,5) olmamalıdır.
-izomer (safsızlık IV)
Yüksek-performanslı sıvı kromatografi yöntemine (Genel Kural 0512) göre belirleyin.
Test solüsyonu: Bu ürünü alın, doğru bir şekilde tartın, mobil fazda çözün ve 1 mL başına yaklaşık 1 mg içeren bir solüsyon hazırlamak için kantitatif olarak seyreltin.
Referans solüsyonu: Tropisetron hidroklorürün - izomer referans maddesinden uygun miktarda alın, doğru şekilde tartın, mobil fazda çözün ve 1 mL başına yaklaşık 1 µg içeren bir solüsyon hazırlamak için kantitatif olarak seyreltin.
Sistem uygunluk çözeltisi: Tropisetron hidroklorürün referans standardı ve tropisetron hidroklorürün beta izomer referans standardından uygun miktarlarda alın, bunları mobil fazda çözün ve seyrelterek 1 mL başına sırasıyla 1 mg ve 1 µg içeren karışık bir çözelti hazırlayın.
Kromatografik koşullar: Dolgu maddesi olarak oktadesilsilan bağlı silika jeli, fosfat tampon çözeltisi (500 mL suda çözünmüş 6,8 g potasyum dihidrojen fosfat, 5 mL trietilamin, suyla 1000 mL'ye seyreltilmiş, fosforik asit ile pH 3,5'e ayarlanmış) mobil faz olarak - metanol (70:30), tespit dalga boyu 284 nm, 20 μ L'lik enjeksiyon hacmi.
Sistem Uygulanabilirlik Gereksinimleri: Sistem uygulanabilirlik çözümünün kromatogramında toransetron piki esas alınarak hesaplanan teorik plaka sayısı 2000'den az olmamalı ve toransetron piki ile - izomer piki arasındaki ayrılma derecesi gereksinimleri karşılamalıdır.
Limit: Test numunesi çözeltisinin kromatogramında - izomeriyle aynı alıkonma süresine sahip kromatografik tepe noktaları varsa, tepe alanı harici standart yönteme göre hesaplanacak ve %0,1'i aşmayacaktır.
Ölçüm yöntemi: Test solüsyonunu ve kontrol solüsyonunu hassas bir şekilde ölçün, bunları sıvı kromatografiye ayrı ayrı enjekte edin ve kromatogramı kaydedin.
Popüler Etiketler: tropisetron hidroklorür cas 105826-92-4, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık