Toltrazuril Tozu

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki toltrazuril tozunun en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli toltrazuril tozuna hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.

Tokurzil tozuözellikle koksidia parazitlerine karşı kullanılmak üzere tasarlanmış oldukça etkili bir triazinon-bazlı anti-koksidiyal ilaç formülasyonudur. Eimeria gibi parazitik protozoaların endojen gelişim aşamasındaki mitokondriyal solunum zinciri fonksiyonuna müdahale ederek ve nükleer bölünme süreçlerini bozarak patojenleri kesin olarak öldürür.

Toltrazuril Enjeksiyonu

Toltrazuril tozu

Toltrazuril Enjeksiyonu

Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:

 

Ürünlerimiz

 

Toltrazuril +. COA

Analiz Sertifikası
Bileşik adı	Toltrazuril
CAS No.	69004-03-1
Seviye	Farmasötik sınıf
Miktar	Özelleştirilmiş
Ambalaj standardı	Özelleştirilmiş
Üretici	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lot No.	202601090048
MFG	9 Ocak 2026
EXP	8 Ocak 2029
Yapı
TEST STANDARDI	GB/T24768-2009 Sanayi. Standart
Öğe	Kurumsal standart	Analiz sonucu
Dış görünüş	Beyaz veya neredeyse beyaz toz	Uyumlu
Su içeriği	%4,5'ten az veya buna eşit	0.30%
Kurutma kaybı	%1,0'dan az veya ona eşit	0.15%
Ağır Metaller	Pb 0,5 ppm'den az veya eşit	N.D.
	0,5 ppm'den az veya eşit	N.D.
	Hg 0,5 ppm'den az veya eşit	N.D.
	Cd 0,5 ppm'den az veya eşit	N.D.
Saflık (HPLC)	%99,0'dan büyük veya eşit	99.5%
Tek safsızlık	<0.8%	0.48%
Ateşlemede kalıntı	<0.20%	0.064%
Toplam mikrobiyal sayım	750cfu/g'den az veya buna eşit	80
E. Coli	2MPN/g'den az veya ona eşit	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (GC tarafından)	5000 ppm'den az veya eşit	400ppm
Depolamak	-20 derecede, kapalı, karanlık ve kuru bir yerde saklayın

Toltrazuril tozuçeşitli kümes hayvanlarında (tavuk ve hindi gibi) ve besi hayvanlarında (domuz ve sığır gibi) koksidiyoz üzerinde olağanüstü önleyici ve tedavi edici etkilere sahiptir; özellikle tavukların çekumunda koksidiyaya neden olan patojen, yani kırılgan Eimeria ve domuzlarda ve diğer hayvanlarda koksidiyaya neden olan patojen üzerinde önemli etkiler gösterir. Benzersiz insektisidal etki mekanizması, koksidiyal gelişimin tüm aşamalarında (şizogoni ve sporogoni aşamaları dahil) etkisini göstermesini sağlar, böylece hem terapötik bir ilaç olarak hem de fiili çiftçilikte önleyici uygulama için uygulanabilir. Bu, koksidiyozun salgınını ve yayılmasını etkili bir şekilde kontrol ederek besi hayvanlarının sağlıklı büyümesini sağlar.

Sentez yöntemiToltrazuril tozubirden fazla süreç optimizasyonundan geçmiş ve birden fazla teknik rota oluşturmuştur. Aşağıda dört boyuttan oluşan sistematik bir açıklama yer almaktadır: geleneksel yöntemler, yeşil sentezin geliştirilmesi, temel ara kontrol ve endüstriyel uygulama:

Klasik sentez yolu 3-metil-4-(4-triflorometiltiyofenoksi) nitrobenzen ile başlar ve üç adımlı bir çekirdek reaksiyonla hedef ürünün hazırlanmasını tamamlar.

Katalitik hidrojenasyon azaltımı

75-95 derece ve 0.75-9MPa hidrojen basıncı koşulları altında, nitrobenzeni aromatik amine (bileşik 3) indirgemek için %5 Pd/C veya Raney Ni katalizörü kullanıldı. Tipik bir işlemde, 50 g ham madde, 220 mL metanol içinde, hidrojen emilimi durana kadar, %98'e varan verim ve 44-46 derece erime noktasıyla reaksiyona sokulur. Bu adım, aşırı azalmayı ve yan ürünlerin oluşumunu önlemek için hidrojen basıncının sıkı kontrolünü gerektirir.

Aril üre ara maddelerinin yapımı

Aromatik amin (bileşik 3), 10-15 derecede sodyum siyanat ile nükleofilik sübstitüsyon reaksiyonuna girerek arilüre (bileşik 4) oluşturur. Siyanürün ayrışmasını önlemek için reaksiyon sisteminin düşük sıcaklıkta tutulması gerekir. 2 saat boyunca 25 derecede tutulduktan sonra reaksiyonun son noktası, %97,8 verim ve 174-178 derece erime noktası ile TLC tespiti (geliştirici ajan: toluen/etil asetat=3:7) ile doğrulandı.

Bir halka oluşturmak için halka reaksiyonu

Aromatik üre ve formamid klorür, 80-85 derecede biüre oluşturmak üzere yoğunlaştırılır, ardından 105-110 derecede sodyum hidrit katalizli dietil karbonat ile siklizasyon yapılır. Beyaz kristalli ürün metanolün yeniden kristalleştirilmesiyle elde edilir. Temel kontrol noktaları şunları içerir:
Üre toluen çözeltisinin damlacık hızlandırması 1 saat içinde tamamlanacak şekilde kontrol edilir
Triazin halkasının açılmasını önlemek için siklizasyon aşamasında pH'ın nötralize edilmesi
Nihai ürünün erime noktası 193-194 dereceye ulaşmalı ve HPLC saflığı %99'a eşit veya daha büyük olmalıdır

Yüksek derecede toksik fosgenin geleneksel rotalarda kullanılması sorununa yanıt olarak 2015'ten bu yana katı fosgen (BTC) alternatif teknolojisi geliştirildi.

Aromatik amin için saflık standardı (bileşik 3)

Fraksiyonları vakumlu damıtma yoluyla 160-166 derece /2mm Hg'de toplayın
Nem içeriği %0,5'ten az veya buna eşit (Karl Fischer yöntemi)
Artık katalizör nikel içeriği 50 ppm'den az veya ona eşit (ICP-MS algılama)

İzosiyanatın Stabilite Kontrolü (Bileşik 4)

Karanlıkta -20 derecede nitrojen koruması altında saklayın
NCO grubu içeriğinin gerçek zamanlı izlenmesi (di-n-butilamin titrasyon yöntemi)
72 saatten fazla saklanırsa aktivite için yeniden test yapılması gerekir

Nihai ürün kristal yapısının optimizasyonu

Diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC) aracılığıyla kristal tutarlılığını doğrulayın ve erime tepe sıcaklığı sapmasını ± 1 derece dahilinde kontrol edin. İzopropanol yeniden kristalleştirme işlemi, üründe 15-20 μm parçacık boyutu dağılımına (D50) ulaşarak ürünün biyoyararlılığını artırabilir.

Endüstriyel Üretimin Optimizasyonu 

Sürekli Akış Reaktörünün Uygulanması
Aşağıdakileri başarmak için hidrojenasyon azaltma adımında bir mikrokanal reaktörünün tanıtılması:
Hidrojen kullanım oranı %95'e çıkarıldı (geleneksel kazan reaktörü %70)
Reaksiyon süresi 12 saatten 3 saate düşürüldü
Katalizörün tek kullanımlık ömrü 20 partiye uzatıldı
Solvent geri kazanım sistemi
%92 solvent geri kazanım oranına ve parti başına yaklaşık 12000 yuan (100 kg'lık ölçeğe göre) maliyet tasarrufuna sahip bir toluen metanol azeotropik damıtma ünitesi kurun.

Çevrimiçi kalite izleme
Şunları başarmak için yakın-kızılötesi spektroskopi (NIR) gerçek-zamanlı izleme sistemi dağıtın: Aromatik amin indirgeme derecesinin çevrimiçi tespiti (%1'den az veya eşit hata);Siklizasyon reaksiyonunun uç noktasının otomatik belirlenmesi;Nihai ürünün nem içeriğine ilişkin gerçek zamanlı geri bildirim.

Pilot ölçekli doğrulama şunu gösterir:

Toplam verim %78'e ulaştı; Katalizör 20 kez yeniden kullanılabilir; Karbon emisyonlarını %76 azaltın; Bu teknoloji sanayileşme pilot aşamasına girmiştir ve 2026 yılına kadar 10.000 ton üretime ulaşması beklenmektedir.

Yukarıdaki süreç optimizasyonu sayesinde,Toltrazuril Tozusentez laboratuvardan endüstriyel üretime bir sıçrama gerçekleştirdi. En son yeşil sentez teknolojisi, üretim maliyetlerini %35 oranında ve üç atık emisyonunu da %60 oranında azaltarak, koksidiyoz karşıtı ilaçların küresel tedariği için sürdürülebilir bir çözüm sağladı.

Toltrazuril moleküler yapı formülünün derin analizi
Toltrazuril (CAS numarası 69004-03-1), bir triazin keton anti koksidioid ilaç olarak, moleküler yapısında (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S) benzersiz farmakoforlar ve etki mekanizmaları içerir. Dört boyuttan sistematik bir analiz gerçekleştirilecektir: moleküler iskelet, fonksiyonel grup dağılımı, stereokimyasal özellikler ve yapı-aktivite ilişkisi.

Çekirdek Moleküler İskelet Analizi

 

1. Triazinon halka sistemi (1,3,5-Tiazinan-2,4,6-trion)
Moleküler merkeziToltrazuril tozuilacın çekirdek farmakoforunu oluşturan, üç karbonil grubu (C=O) ve bir nitrojen atomu ile konjuge bir sistem oluşturan 1-metil-3-sübstitüe edilmiş bir triazin halkasıdır.

Halka gerilimi ve stabilitesi: Triazin keton halkasının düzlemsel yapısı ona yüksek halka gerilimi verir, ancak üç karbonil grubunun elektron çekme etkisi halkanın stabilitesini arttırır. Bu çelişkili özellik, halka sisteminin organizmalardaki metabolik bozulmaya direnmesini ve indüklenen bağlanma mekanizmaları yoluyla hedef proteinlere bağlanmasını sağlar.

 

2. Köprü zincirini bağlayan benzen halkası
Triazin keton halkasının 3. pozisyonu, bir metilen (- CH₂ -) grubu aracılığıyla bir 3-metil-4-(4-triflorometiltiyofenoksi) fenil yan zincirine bağlanır ve köprü zincirinin uzunluğu ve esnekliği, ilacın etkinliği için çok önemlidir.

Farmakodinamik lokalizasyon: Köprü zincirinin esnekliği, benzen halkası yan zincirinin uzayda serbestçe dönmesine izin verir, böylece koksidiyen hücrenin hücre içi hedefi ile bağlanma açısını optimize eder. Metabolik stabilite: Metilenin C-H bağ enerjisi nispeten yüksektir (yaklaşık 413 kJ/mol), bu da oksidatif metabolizma olasılığını azaltır ve ilacın yarı-ömrünü uzatır.

Triflorometiltiyo (- SCF ∝)

Benzen halkasının 4. pozisyonu bir triflorometiltiyo grubuna bağlıdır ve bu, aşağıdaki mekanizma yoluyla ilacın etkinliğini arttırır:

Elektronik etki: Flor atomlarının güçlü elektronegatifliği (χ=3.98), kükürt atomlarının kısmi pozitif yükler taşımasına neden olarak koksidiyozun hücre zarı üzerindeki tiyol gruplarına olan ilgilerini artırır.
Hidrofobik etki: Triflorometilin (- CF ∝) hidrofobik parametresi (π=-0.23), benzen halkası ile sinerjistik bir hidrofobik bölge oluşturarak parazit hücre zarında ilaç zenginleşmesini destekler.
Metabolik direnç: C-F bağ enerjisi (yaklaşık 485 kJ/mol), C-H bağından çok daha yüksektir, bu da ilacın oksidatif metabolizmaya karşı stabilitesini önemli ölçüde artırır.

Metil ikameli benzen halkası (3-metil-4-hidroksifenil)

Benzen halkasının 3-metil ikamesi ilacın etkinliğini aşağıdaki şekillerde etkiler:

Stereoskopik engel: Metil grubunun hacmi (yaklaşık 0,2 nm³), bitişik hidroksil grupları ile enzim aktif merkezi arasındaki aşırı yakınlığı önleyerek spesifik olmayan -bağlanmayı önler.
Elektron donör etkisi: Metilin elektron bağışlama etkisi (+I etkisi), benzen halkasının elektron bulutu yoğunluğunu arttırır, ilaç ile hedef alıcı arasındaki π - π istifleme etkileşimini geliştirir.

Amid bağları ve izosiyanat ara ürünleri

Sentez işlemi sırasında Toltrazuril'in öncüsüaşağıdaki mekanizmayla çalışan izosiyanat grupları (- N=C=O)'dur:

Reaktivite: İzosiyanatların birikmiş çift bağı (N=C=O) yüksek reaktiviteye sahiptir ve koksidiyen hücrelerindeki amino veya hidroksil gruplarına kovalent olarak bağlanarak geri dönüşü olmayan inhibitör kompleksler oluşturabilir.
Metabolik aktivasyon: Vücutta izosiyanat grupları amino asit esterlerine hidrolize edilebilir, bu da ilaçların anti-koksidiyal aktivitesini daha da arttırır.

1. Mutlak konfigürasyon ve enantiyomer

 

Toltrazuril moleküllerinin kiral merkezleri yoktur, ancak bunların sentezi cis trans izomerleriyle sonuçlanabilir. Araştırma şunu gösteriyor:

Cis izomeri: Triazin keton halkası ve benzen halkası aynı düzlemde olduğunda ilaç ile hedef protein arasındaki bağlanma enerjisi yaklaşık 12 kJ/mol azalır, bu da aktivitede azalmaya neden olur.
Trans izomer: Benzen halkası ve triazin keton halkası dik bir konformasyonda olduğunda, ilaç koksidioid hücre zarının lipit çift katmanına daha iyi yerleşebilir ve bu da etkinlikte üç kat artışa neden olur.

2. Konformasyonel esneklik analizi

 

Moleküler dinamik simülasyonları sayesinde şu bulunmuştur:

Düşük sıcaklık konformasyonu: 0-6 derece depolama koşulları altında, ilaç molekülü, benzen halkası yan zinciri triazin keton halkasına yakın olacak şekilde katlanmış bir konformasyon benimser ve oksidatif bozunma riskini azaltır.
Fizyolojik konformasyon: Canlı organizmalarda 37 derecede moleküller geniş bir konformasyona dönüşür, triflorometiltiyo ve amid bağlarını açığa çıkararak hedefle etkileşimi artırır.

1. Fonksiyonel grup değiştirme deneyi

 

Triflorometiltiyo ikamesi: - SCF ∝, - SCH ∝ ile değiştirildiğinde, ilacın kazık tipi Eimeria'ya karşı EC ₅₀ değeri 3,21 μg/ml'den 15,6 μg/ml'ye yükseldi; bu, flor atomlarının elektronik etkisinin ilaç etkinliği için çok önemli olduğunu gösterir.
Triazin ketonun halka açılması: Triazin keton halkası doğrusal bir yapıya açıldığında ilaç anti-koksidial aktivitesini tamamen kaybeder, bu da halka sisteminin ilaç etkinliğinin temel iskeleti olduğunu doğrular.

2. Niceliksel Yapı Aktivite İlişkisi (QSAR) modeli

 

200 triazin keton bileşiğinin aktivite verilerine dayanarak oluşturulan QSAR modeli şunları göstermektedir:

Hidrofobik parametre (logP): LogP 3,5-4,5 aralığında olduğunda ilaç aktivitesi en yüksek düzeydedir. Toltrazuril'in logP'si 4,4'tür ve bu optimal aralıktadır.
Molar kırılma indeksi (MR): MR değeri aktivite (r=0.82) ile pozitif ilişkilidir ve Toltrazuril'in MR değeri 99,06'dır, bu da moleküler polarizasyon yeteneğinin ilaç etkinliğine önemli ölçüde katkıda bulunduğunu gösterir.

Nanokristalin formülasyonların yapısal avantajları
Toltrazuril'i 100-200 nm kristallere dönüştürmek için nanoteknolojinin kullanılmasıyla yapısal değişiklikler aşağıdaki iyileştirmeleri sağlar:

Artan spesifik yüzey alanı: Kristal parçacık boyutunda bir azalma, spesifik yüzey alanında 10 kat artışa ve çözünme hızında 5 kat artışa yol açar.
Kristal stabilitesi: Diferansiyel taramalı kalorimetri (DSC), nanokristallerin erime noktasının (193 derece) orijinal ilacınkiyle tutarlı olduğunu, ancak entalpi değerinin azaldığını gösterdi; bu, kafes enerjisinde bir azalmaya ve çözünürlükte bir artışa işaret eder.

1. Çözünürlük ve uygulama yolu

 

Suda çözünürlük sınırlaması: Toltrazuril'in çözünürlüğü<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Transdermal uygulama: Mikroiğne dizili yamalar kullanıldığında, iğne deliğinin tıkanmasını önlemek için ilacın kristal formu yarı kararlı bir durumda kontrol edilmelidir.

2. Direnç mekanizması ve yapısal değişiklik

 

Nematodların Toltrazuril'e direncine yönelik yapısal modifikasyon stratejisi şunları içerir:

Halojen atomlarının tanıtılması: Benzen halkasının 2-pozisyonuna klor atomlarının (- Cl) eklenmesi, ilaca dirençli suşların metabolik enzim bağlanma bölgelerini bloke edebilir ve ilaç duyarlılığını eski haline getirebilir.
Döngü uzantısı: Triazin halkasını bir tetrazin halkasına genişletmek, hedef proteinlerle van der Waals etkileşimlerini artırabilir ve direnci artırabilir.

Genel olarak, Tocurzil tozu, hayvancılık ve kümes hayvanı yetiştiriciliğinde belirgin avantajlara sahip, oldukça etkili bir triazinon-bazlı anti-koksidiyal preparattır. Eimeria ve diğer koksidiyen parazitlerin endojen gelişimi sırasında mitokondriyal solunum zincirine müdahale ederek ve nükleer bölünmeyi bozarak, hassas patojen eliminasyonu sağlar ve güvenilir böcek öldürücü etkiler gösterir. Tavuk çekal koksidiyozuna neden olan ana patojen *Eimeria tenella*'ya karşı özellikle kayda değer aktiviteyle, tavuklar ve hindiler dahil olmak üzere çeşitli kümes hayvanlarının yanı sıra domuz ve sığır gibi canlılarda koksidiyoz'a karşı mükemmel önleyici ve tedavi edici etkinlik gösterir.

Onu istisnai kılan şey,-koksidiyanın şizogoni ve sporogoni dahil olmak üzere tüm gelişim aşamalarını kapsayan ve tarım uygulamalarında hem önleyici hem de tedavi edici kullanımı destekleyen geniş spektrumlu etkisidir. İstikrarlı ve hedefli farmakolojik etkisi sayesinde, koksidiyozun salgınını ve bulaşmasını etkili bir şekilde bastırır, ölüm ve üretim kayıplarını azaltır ve besi ve kümes hayvanlarının sağlıklı büyümesini güvence altına alır. Profesyonel bir -koksidial önleyici formülasyon olan Tocurzil tozu, modern yoğun yetiştirmede yeri doldurulamaz bir rol oynar ve hastalık kontrolü ve istikrarlı üreme faydaları için sağlam bir garanti sağlar.

Popüler Etiketler: toltrazuril tozu, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık