Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki raloksifen tozu cas 84449-90-1'in en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli raloksifen tozu cas 84449-90-1'e hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Raloksifen tozu,Raloksifen, kimyasal formül C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekül ağırlığı 473,6 g/mol. Moleküler yapı, bir keton grubu ile birbirine bağlanan bir benzotiyofen halkası ve bir benzen halkası içerir. Beyaz ila açık sarı kristal toz. Suda hemen hemen çözünmez ancak etanol, diklorometan ve etil asetat gibi organik çözücülerde çözünür. Sudaki çözünürlüğü nispeten düşüktür, yaklaşık 0,0002 mg/mL. Bununla birlikte, etanol gibi organik çözücülerde çözünürlüğü 0,8 mg/mL'ye ulaşabilen yüksektir. Orta düzeyde yağ çözünürlüğüne ve yaklaşık 3,3'lük bir n-heksan/su dağılım katsayısına (logP değeri) sahiptir. Kristal yapı X-ışını kırınım teknolojisi ile belirlenmiştir. İlgili literatüre göre Raloksifen kristali monoklinik sisteme ait olup spesifik kafes parametrelerine ve uzaysal gruplara sahiptir. Seçici östrojen reseptör modülatörü (SERM) etkileri olan bir ilaçtır. Esas olarak kadınlarda menopoz sonrası osteoporozun klinik tedavisinde kullanılır.
|
Kimyasal Formül |
C28H27NO4S |
|
Tam Kütle |
473 |
|
Molekül Ağırlığı |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Element Analizi |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Erime noktası 250-253 derece C, Kaynama noktası 728,2 ± 60,0 derece C (tahmini), Yoğunluk 1,289 ± 0,06 g/cm3 (tahmin edilen), + 4 derece C'de saklama koşulu kuru, Çözünürlük DMSO: 28 mg/ml, çözünür, Asitlik katsayısı (PKA) 8,83 ± 0,15 (tahmin edilen), Form katı, Renk açık sarı
|
|
|
Seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak Raloksifen, 1990'larda piyasaya sürülmesinden bu yana menopoz sonrası kadınlarda osteoporozun tedavisinde temel ilaç haline geldi. Dokuya özgü mekanizmalar yoluyla kemik, kardiyovasküler, meme ve rahim gibi hedef organlarda ikili düzenleyici etki uygulayarak östrojenin kemik koruyucu etkisini korurken üreme sistemi risklerini de önler.
Raloksifenin temel endikasyonu menopoz sonrası kadınlarda, özellikle de kırık riski yüksek olanlarda osteoporozun önlenmesi ve tedavi edilmesidir. Küresel çok merkezli çalışmalar, günlük 60 mg'lık dozun vertebral kırık insidansını %30-%50 oranında önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir, ancak kalça kırıkları üzerindeki önleyici etkisi henüz net değildir. Etki mekanizması kemik erimesinin engellenmesiyle sağlanır:
Kemik metabolizmasının düzenlenmesi: Raloksifen, kemik hücrelerinin yüzeyindeki östrojen reseptörlerine bağlanarak, osteoklast farklılaşmasını inhibe ederken osteoblast aktivitesini aktive eder ve kemik dönüşüm belirteçlerinin (- CTX gibi) seviyelerinin menopoz öncesi aralığa düşmesine neden olur.
Kemik yoğunluğunda iyileşme: 2 yıllık tedaviden sonra, lomber omurganın ortalama kemik yoğunluğu %2,6 arttı ve kalça kemiği yoğunluğu %1,6 arttı; bu, bifosfonatların etkisiyle karşılaştırılabilir düzeydedir.
Kırık riski sınıflandırması: FRAX skoru %3'e eşit veya daha yüksek olan veya vertebral kırık öyküsü olan hastalar için, raloksifen tekrarlayan kırık riskini azaltabilir, ancak etkinliği optimize etmek için kalsiyum takviyeleri (günde 1000-1200 mg) ve D vitamini (günde 800 IU) ile kombine edilmesi gerekir.
Raloksifen tozuöstrojen reseptörü (ER) alfa ve beta alt tiplerine bağlanarak farklı dokularda uyarıcı veya antagonistik etkiler sergiler ve benzersiz farmakolojik özellikler oluşturur:
İskelet sistemi: Kemik dokusunda güçlü östrojenik etkiler sergiler, ER yolunu aktive eder, kemik oluşumunu teşvik eder ve kemik emilimini inhibe eder. Hayvan deneyleri kemik koruyucu etkisinin östrojene göre %60 daha güçlü olduğunu ancak rahim hiperplazisi riskinin olmadığını göstermiştir.
Kardiyovasküler sistem: ER - aracılı lipit metabolizması düzenlemesi sayesinde, toplam kolesterolü (TC) %5 -%10 ve düşük-yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) %10 -%15 azaltırken, yüksek-yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-C) ve trigliserit düzeylerini değiştirmez. Büyük ölçekli bir randomize kontrollü çalışma (MORE çalışması), koroner kalp hastalığı riskini %35 oranında azaltabildiğini doğrulamıştır.
Meme ve rahim: Meme dokusunda ER antagonizması gösterir, östrojen kaynaklı hücre proliferasyonunu inhibe eder ve meme kanseri riskini %76 oranında azaltır. Endometriyum üzerinde uyarıcı bir etkisi yoktur ve tedavi öncesi ve sonrasında endometrial kalınlıkta önemli bir değişiklik olmaz, bu da hormon replasman tedavisinin (HRT) kanama riskini ortadan kaldırır.
Venöz tromboz riski: Özellikle riskin en yüksek olduğu tedavinin ilk 4 ayında derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) riskinin 2-3 kat arttığının bilinmesi önemlidir. Venöz tromboembolizm (VTE), immobilizasyon durumu veya hiper pıhtılaşma öyküsü olan hastalarda kullanımın durdurulması önerilir.
DAHA FAZLA çalışma (Meme kanserinin Çoklu Sonuçları Değerlendirmesi): 7705 menopoz sonrası kadın dahil edildi. 4 yıllık takipte raloksifen grubunda vertebra kırığı riskinin %30 azaldığı, meme kanseri riskinin %76 azaldığı, endometriyum kanseri riskinde ise artma olmadığı görüldü. Ancak sıcak basması görülme sıklığı plasebo grubuna göre %10 arttı.
CORE çalışması (Evista ile İlgili Devam Eden Sonuçlar): 8 yıla kadar-uzun süreli takip, raloksifenin vertebra dışı kırıklar üzerindeki sürekli önleyici etkisini ve kardiyovasküler olay riskinde %35'lik bir azalmayı doğruladı.
Gerçek dünya verileri: ABD sağlık veri tabanının analizi, temel olarak günlük tek doz uygulama ve daha az gastrointestinal yan etki nedeniyle, raloksifen ile tedaviye uyumun %68 olduğunu, bifosfonatlardan (%52) daha yüksek olduğunu göstermektedir. Ancak ciddi osteoporozu olan hastalarda (T değeri -3,5'ten küçük veya eşit) kırılma önleyici etkisinin denosumabdan daha zayıf olduğunu belirtmek gerekir.
Bu bizim gelişmiş ürünümüzdürraloksifen tozu
Açıklama: BLOOM TECH(2008'den beri), ACHIEVE CHEM-TECH bizim yan kuruluşumuzdur.
Raloksifen, Raloksifen hidroklorürün diğer reaktiflerle reaksiyona sokulmasıyla sentezlenebilen bir anti östrojen ilacıdır. Raloksifenin sentez süreci ve buna karşılık gelen kimyasal denklem aşağıdadır:
1) Etil propilen para bromobenzoik asit esteri üretmek için para bromobenzoik asidi etil akrilat ile alkalin koşullar altında reaksiyona sokun.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2KOOK2CHO(CH3)C2H5
2) Etilpropenil p-bromobenzoatın hidrosiyanik asit ile reaksiyonu karşılık gelen nitril bileşiklerini üretir.
C6H5CH2KOOK2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Amino asitleri üretmek için nitril bileşiklerini su ve sülfürik asitle reaksiyona sokun.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2BU YÜZDEN4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2ÇOK
4) Son olarak amino asitler, raloksifen hidroklorür üretmek için hidroklorik asitle reaksiyona sokulur.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloksifenin raloksifen sentez yöntemi:
(1)
2-(4-hidroksifenil) benzo [b] tiyofen-6-ol, metilsülfonil klorür ile esterleştirildi ve elde edilen diester, hidroliz yoluyla raloksifen elde etmek üzere 4-(2-piperidiniletoksi) benzoil klorür ile reaksiyona sokuldu.
(2)
Başlangıç malzemeleri olarak 3-metoksifeniltiyofenol ve 4-metoksi- -bromoasetofenon kullanılarak, ikame reaksiyonu ve siklizasyon reaksiyonu yoluyla 6-metoksi-2-(4-asetiloksifenil) benzo [b] tiyofen elde edildi.
(3)
Friedel-Crafts reaksiyonu, 4-[2-(1-piperidinil)etoksi] benzoil klorür ile gerçekleştirildi, ardından demetilasyon reaksiyonu uygulandı.
(4)
Hedef ürün, beş ana adımda tuz oluşumu reaksiyonu yoluyla elde edildi.
(5)
Sonuçlar: Hedef bileşiğin yapısı IR, 1H NMR ve MS ile doğrulandı.
Sonuç : Bu yöntem, ılımlı reaksiyon koşullarına, basit operasyona ve geliştirilmiş verime sahiptir. Raloksifen, kemik ve kan lipidleri üzerinde östrojen agonistik etkileri olan ve meme ve rahim üzerinde östrojen antagonistik etkileri olan bir benzotiyofen seçici östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Raloksifen meme kanseri ve osteoporoz araştırmalarında kullanılır.
Raloksifen tozuöncelikle osteoporozun önlenmesi ve tedavisinde kullanılan seçici bir östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Raloxifen'in araştırma ve geliştirme geçmişi aşağıdadır:
Erken araştırma:
Raloxifen'in araştırması ilk olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde Eli Lilly and Company tarafından yürütüldü. Geleneksel östrojen tedavisinin yerini alabilecek, artan kemik yoğunluğunun faydalarını sağlarken meme ve rahim üzerindeki olumsuz etkileri azaltabilecek bir ilaç geliştirmeyi umuyorlar.
Klinik deneme:
İlk klinik denemelerde araştırmacılar, Raloksifenin kemikleri koruma etkisine sahip olduğunu ve meme kanseri riskini azaltabildiğini buldu. Ayrıca geleneksel östrojen tedavisiyle karşılaştırıldığında Raloksifen, meme hiperplazisi ve endometrial hiperplazi gibi daha az olumsuz yan etki gösterdi.
Listeleme onayı:
Raloksifen, klinik deneme sonuçlarına dayanarak 1997 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) osteoporozun önlenmesi ve tedavisi için onay aldı. Ayrıca diğer ülkeler ve bölgeler tarafından da önemli bir tedavi edici ilaç olarak onaylanmıştır.
Daha fazla araştırma:
Zamanla Raloxifen'in araştırma odağı daha da genişledi ve diğer alanlardaki potansiyel uygulamaları araştırıldı. Örneğin araştırmacılar, Raloksifenin meme kanseri tedavisinde de belirli etkileri olduğunu bulmuş ve diğer ilaçlarla birlikte kullanımı konusunda araştırmalar yürütüyorlar.
Genel olarak araştırma ve geliştirme geçmişiraloksifen tozuerken testlerden piyasaya sürülme onayına kadar bir süreçten geçti. Bir SERM olarak osteoporoz tedavisinde önemli bir rol oynar ve diğer hastalıklarla ilgili araştırmalarda araştırılmaya ve uygulanmaya devam etmektedir. Bu araştırma ve geliştirme geçmişi sürecinde hastalara daha fazla fayda sağlayan, daha güvenli ve etkili alternatif tedavi seçenekleri getirildi.
Sıkça Sorulan Sorular
Kemik hücrelerindeki bir "aktör" mü yoksa "seyirci" mi? Neden ibuprofenden tamamen farklı?
+
-
Kemik hücrelerinin içinde 'oyuncu'dan ziyade gerçek 'seyirci' vardır. Östrojen reseptörlerine bağlandıktan sonra klasik östrojen yanıt elemanını (ERE) aktive etmez, bunun yerine estradiol gibi diğer agonistlerin aktivitesini inhibe eder. Bu, kemik hücrelerinde ERE'nin güçlü bir agonisti olan İdoksifen'den tamamen farklıdır. Her ikisi de sonuçta kemikleri koruyan SERM'ler olmasına rağmen performans tarzları oldukça farklıdır.
Tozu neyden korkuyor? Depolama koşulları ne kadar zorlu?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/mL), in vitro deneylerde yaygın olarak kullanılan bir çözücüdür.
"Seçicilik" nasıl sağlanır? Hangi iki anahtara güveniliyor?
+
-
AF-1 ve AF-2 alanlarının değiştirilmesine dayanır. Göğüs ve rahim hücrelerinde reseptörlere bağlanır ve temel AF-2 fonksiyonlarını bloke ederek gen transkripsiyonunun 'sessizleşmesine' neden olur; Kemik hücrelerinde ve karaciğerde AF-1'in aktive edilmesini sağlayarak bazı faydalı genlerin ekspresyonunu aktive eder. Bu organizasyonun dayandığı konformasyonel değişiklikler, seçiciliğinin moleküler temelini oluşturur.
Bunun %90'ından fazlası kan dolaşımında kalıyor, en iyi 'seyahat arkadaşı' kim?
+
-
Başta albümin olmak üzere plazma proteinlerinin %95'inden fazlasına bağlanır ve ayrıca kısmen alfa 1-asit glikoproteinlerine bağlanır. Bu, temelde 'hareket etmekte özgür' olmadığı anlamına gelir. Bu nedenle proteine bağlanma hızı aynı olan ilaçlarla (warfarin ve diazepam gibi) birlikte kullanıldığında serbest konsantrasyonda dalgalanmalara neden olabilir ve dikkatle izlenmelidir.
Popüler Etiketler: raloksifen tozu cas 84449-90-1, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık