Orlistat tozuoda sıcaklığında beyaz kristal toz ve katıdır. Molekül iki kiral merkeze sahip bir stereoizomerdir, dolayısıyla dört stereoizomer vardır ve bunlardan yalnızca ( S ) -Orlistat belirgin biyolojik aktiviteye sahiptir. Molekül iki uzun-zincirli yağlı asil yan zincirinden ve sonunda bir -doymamış asitten oluşur. Hedef enzim lipaz ile yüksek afiniteye sahiptir ve aktif merkezini işgal edebilir, böylece trigliseritin lipaz tarafından hidrolizini önleyebilir ve sindirim sisteminde yağ emilimini engelleyebilir. Suda neredeyse çözünmez ancak polar organik çözücülerde (etanol, kloroform, dimetil sülfoksit vb.) çözülebilir ve maksimum çözünürlüğü yaklaşık 0,5 mg/mL'dir. Obeziteyi tedavi etmek için kullanılan ve esas olarak lipazı inhibe ederek vücuttaki yağın emilimini ve metabolizmasını azaltan bir ilaçtır.
|
|
|
| Kimyasal Formül | C29H53NO5 |
| Tam Kütle | 495.39 |
| Molekül Ağırlığı | 495.75 |
| m/z | 495.39 (100.0%), 496.40 (31.4%), 497.40 (2.7%), 497.40 (2.0%), 497.40 (1.0%) |
| Element Analizi | C, 70.26; H, 10.78; N, 2.83; O, 16.14 |
Orlistat tozumerkezi sinir sistemi dışında etkileri olan dünyanın ilk onaylı oral obezite önleyici ilacıdır ve şu anda Çin'de-reçetesiz-reçetesiz (OTC) olarak onaylanan tek oral kilo verme ilacıdır. Geniş bir kullanım alanına ve açık bir bilimsel temele sahiptir.
Temel amaç kilo yönetimidir; özellikle diyet ve egzersiz temelinde ek yardıma ihtiyaç duyan aşırı kilolu veya obez yetişkinler için uygundur. Gastrointestinal sistemdeki lipaz aktivitesini inhibe ederek gıdadaki yağın parçalanmasını ve emilmesini önler, sindirilmemiş yağın bağırsak tarafından emilememesi ve dışkıyla atılmasını engeller. Bu etki mekanizması kalori alımını azaltır ve kilo kontrolüne yardımcı olur.
Etki mekanizması: Mide ve ince bağırsak lümenindeki gastrik lipaz ve pankreatik lipazın aktif serin bölgeleri ile kovalent bağlar oluşturularak enzimler etkisiz hale getirilir. İnaktive edilmiş enzimler, gıdalardaki yağları (temel olarak trigliseritleri) emilebilir serbest yağ asitlerine ve monoasilgliserollere hidrolize edemez, dolayısıyla kalori alımını azaltır.
Kilo kaybı etkisi: Klinik veriler, yaşam tarzı müdahaleleriyle birleştirildiğinde, 24 haftalık tedaviden sonra yaklaşık 6 kilogramlık (başlangıç ağırlığının %7,5'ine eşdeğer) ortalama kilo kaybına ulaşılabileceğini göstermektedir. Bu etki uzun süreli kullanımda-sürdürülebilir ve obez veya aşırı kilolu hastaların sağlıklı kilo hedeflerine ulaşmalarına yardımcı olabilir.
Uygulanabilir popülasyon: Basit obezite hastaları ve hipertansiyon ve diyabet gibi obezite ile ilişkili hastalıkları olan aşırı kilolu kişiler de dahil olmak üzere, vücut kitle indeksi (BMI) 24'ün üzerinde olan yetişkinlere uygulanabilir. BMI 28'i aşan obez hastalar için önemli bir kilo yönetimi aracı olarak kullanılabilir.
Uygulanabilir popülasyon genel obez veya fazla kilolu hastalarla sınırlı değildir, aynı zamanda belirli sağlık koşulları altında kilo yönetimi ihtiyaçlarını da kapsar.
Fazla kiloluluk ve obezite alt bölümü: Fazla kiloluluk genellikle 24 ile 28 arasındaki BMI'yi ifade ederken, obezite 28'in üzerindeki BMI'yi ifade eder. Orlistat her iki popülasyon için de uygundur ancak BMI 24'ün altında olan kişiler için önerilmediğini belirtmek gerekir.
Metabolik anormallikleri olan obez hastalar: Metabolik sendromlu (tip 2 diyabet ve hiperlipidemi gibi) obez kişiler için orlistat yalnızca kilo kaybına katkıda bulunmakla kalmaz, aynı zamanda kolesterol ve kan şekeri seviyelerinin düşürülmesi gibi ilgili metabolik göstergeleri de iyileştirir.
Yaşamın belirli evrelerindeki obez hastalar: Hamile, emziren kadınlar ve 18 yaşın altındaki ergenlerin orlistat kullanmaması gerekse de, kilo kaybı, çocuk doğurma çağındaki obez kadınlarda doğurganlığın artmasına yardımcı olabilir. Örneğin araştırmalar, orlistat'ın aşırı kilolu ve obez, kısır kadınlar üzerinde kilo kaybı ve yumurtlama indüksiyonu etkileri olduğunu göstermiştir.
Kilo verirken aynı zamanda obeziteye bağlı metabolik anormallikleri de iyileştirebilir ve obez hastalar için kapsamlı sağlık yönetimi sağlayabilir.
Kan lipit seviyelerinin düşürülmesi: Orestat, bağırsaktaki trigliseritlerin emilimini engelleyerek toplam kolesterolü ve düşük{0}}düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü azaltır, böylece kan lipit seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olur. Bu özellikle hiperlipidemili hastalar için önemlidir çünkü kardiyovasküler hastalık riskini azaltmaya yardımcı olur.
Kan şekeri kontrolünü iyileştirin: Obeziteli tip 2 diyabet hastaları için orlistat, insülin duyarlılığını artırarak ve kan şekeri kontrolünü iyileştirerek semptomların yönetilmesine yardımcı olabilir. Tedaviye başlamadan önce, kan şekeri düzeylerinin etkin kontrolünü sağlamak için açlık kan şekeri ve glikolize hemoglobin kontrol edilmeli ve düzenli olarak izlenmelidir.
Yardımcı hipotansif etki: Periferik kan damarlarını genişletebilir, kardiyak art yükü azaltabilir ve böylece yardımcı bir hipotansif rol oynayabilir. Bu genellikle hafif veya orta derecede primer hipertansiyonu olan hastalar için bir adjuvan tedavi olarak kullanılır, ancak şiddetli egzersizin neden olduğu kan basıncı yükselmesinden kaçınmaya ve reçete edilen doza göre almaya dikkat edilmelidir.
Kilo yönetimi ve metabolik anormalliklerin iyileştirilmesinin yanı sıra belirli sağlık sorunlarına yönelik müdahalelerde de rol oynar.
Polikistik over sendromuna (PCOS) bağlı obezite: PKOS hastalarında sıklıkla obezite ve insülin direnci vardır. Kilo vermek ve insülin duyarlılığını artırmak, PKOS semptomlarını hafifletmeye ve doğurganlığı artırmaya yardımcı olabilir.
Kilo verme ameliyatı sonrası kilo geri alımının önlenmesi: Kilo verme ameliyatı geçirmiş ancak kilo geri dönüşü yaşayan hastalarda, cerrahi etkinin korunmasına ve tekrar kilo alımının önlenmesine yardımcı olmak için adjuvan tedavi olarak kullanılabilir.
Belirli meslekler veya yaşam tarzları için kilo yönetimi: Belirli bir kilo aralığını korumayı gerektiren meslekler (sporcular, modeller gibi) veya yaşam tarzları (uzun süreli oturma, yüksek kalorili diyetler gibi) nedeniyle obez veya aşırı kilolu olan bireyler için,orlistat tozuetkili kilo yönetimi desteği sağlayabilir.
sentez Yöntemi
3-kloropropil trimetoksisilanın sentezi
3-Kloropropaniltrimetoksisilan, Orlistat'ın başlangıç malzemesidir ve aşağıdaki adımlarla sentezlenebilir:
1
3-kloropropanı etanol içinde çözün, trimetoksisilan ekleyin ve 0 derecede 30 dakika karıştırın.
2
Alüminyum triklorür ekleyin ve 1 saat karıştırmaya devam edin. Reaksiyon tamamlandıktan sonra reaksiyon solüsyonunu suyla seyreltin ve ekstrakte edin.
3
Organik fazı konsantre sulu NaOH ile nötralize edin ve doymuş sulu NaCl ile yıkayın.
4
%84 verimle 3-kloropropantrimetoksisilan elde etmek için kurutun ve konsantre edin.
trimetoksisilil akrilatın sentezi
3-Kloropropiltrimetoksisilan, etanol içerisinde tiyoüre ile reaksiyona girerek 3-tiyoüreidotrimetoksisilan üretir ve bu daha sonra trimetoksisilil akrilat elde etmek üzere hidrolize edilir:
1
Tiyoüreyi etanol içinde çözün, 3-kloropropaniltrimetoksisilan ekleyin ve reaksiyonu 2 saat boyunca 50 derecede ısıtın.
2
Organik fazı konsantre sulu NaOH ile nötralize edin ve doymuş sulu NaCl ile yıkayın.
3
%78 verimle 3-tiyoüreidoakrilik trimetoksisilan elde etmek için kurutun ve konsantre edin.
4
%91 verimle trimetoksisilil akrilat elde etmek için 3-tioureidotrimetoksisilan akrilat ve NaOH'ın metoksil gruplarını etanol içinde değiştirin.
Orlistat Sentezi
Trimetoksisilil akrilat ve heksanoik asidin sodyum lauril sülfatın katalizi altında esterifikasyon reaksiyonu, Orlistat'ın heksil-3,5-dimetilheksanoat öncü bileşiğini üretir:
1
Trimetoksisilil akrilat kuru ksilen içerisine konulur, heksanoik asit ve sodyum lauril sülfat ilave edilir ve 120 derecede 20 saat reaksiyona sokulur.
2
Reaksiyon solüsyonunu suyla seyreltin ve organik fazı ekstrakte edin.
3
Organik fazı konsantre sulu NaOH ile nötralize edin ve doymuş sulu NaCl ile yıkayın.
4
%67 verimle heksil-3,5-dimetilheksanoat elde etmek için kurutun ve konsantre edin.
Son olarak bu öncü bileşik, Orlistat'ı elde etmek için asetik asit katalizi altında hidrolize edilir:
%92 verimle Orlistat üretmek için heksil-3,5-dimetilheksanoatı etanol içindeki NaOH ile reaksiyona sokun.
Kullanılan kimyasal yapıOrlistat tozuEpoksi bileşiklerine dayanmaktadır. Orlistat molekülü esas olarak üç bölümden oluşur: 1) bir epoksi yapısı; 2) polarize edici bir yapı; 3) bir yağlı asil zinciri.
1. Epoksi yapısı:
Orlistat'ın molekülü, pankreatik lipazı inhibe etme yeteneğinin önemli bir bileşeni olan bir epoksi yapısı içerir. Epoksi bileşikleri, üç-üyeli bir heterosiklik halka (oksijen atomu ve iki karbon atomu) içeren organik bileşiklere karşılık gelir. Orlistat molekülündeki epoksi yapısı iki oksijen atomu ve iki komşu karbon atomundan oluşuyor; bunlardan biri pankreas lipazına bağlanmaktan sorumlu, diğeri ise polarize edici yapıya bağlı. Epoksi yapının varlığı Orlistat'ın aktivitesini arttırır ve etkinliğini arttırır.
2. Polarizasyon yapısı:
Orlistat'ın molekülü ayrıca bir nitrojen atomu ve bir karboksil grubundan oluşan polarize edici bir yapı içerir. Polarize yapı, Orlistat ile pankreatik lipaz arasındaki afiniteyi artırabilir ve bağırsak yoluna girip emilimini kolaylaştırabilir. Aynı zamanda proton alıcısı olarak görev yaparak Orlistat'ın etkinliğini de artırabilir. Polarize edici yapının varlığı, Orlistat'ın vücutta daha hızlı ve daha etkili hareket etmesini sağlayarak obez hastaların kilosunu azaltma ve metabolik durumu iyileştirme amacına ulaşır.
3. Yağ asil zincirleri:
Orlistat molekülü aynı zamanda karbon, hidrojen ve oksijen gibi atomları içeren zincir-benzeri bir yapı olan bir yağlı asil zinciri de içerir. Bu zincir Orlistat'ın önemli bir bileşenidir çünkü Orlistat'ın pankreatik lipaz aktivitesini inhibe etme yeteneği için gereklidir. Yağlı asil zincirleri, pankreatik lipazın katalitik üçlüsüne bağlanarak pankreatik lipazın triasilgliserolleri serbest yağ asitleri ve gliserole hidrolize etmesini önleyen geri dönüşü olmayan bir kompleks oluşturabilir. Bu nedenle Orlistat'ın yağ asil zinciri, yağın bağırsaktan emilimini azaltabilen ve vücut ağırlığını azaltabilen önemli faktörlerden biridir.
Bu bileşiğin yan etkileri nelerdir?
Orlistatın en sık görülen yan etkisi sindirim sistemi ile ilgili rahatsızlık belirtileridir. Bu semptomlara genellikle yağ emilimini engelleyen ilaçlar neden olur, bu da emilmemiş yağın dışkıyla atılmasına ve bir dizi sindirim problemine yol açmasına neden olur:
Mide-bağırsak şişkinliği: Bağırsaktaki yağın tam olarak emilmemesi nedeniyle büyük miktarda gaz üretilir ve bu da mide-bağırsak şişkinliğine yol açar. Hastalar şişkinlik, karın ağrısı veya rahatsızlık hissedebilirler.
Dışkı aciliyeti: Bazı hastalar orlistat aldıktan sonra ani ve güçlü bir dışkılama isteği hissedebilirler. Bunun nedeni ilacın neden olduğu bağırsak tahrişi olabilir.
Bağırsak hareketlerinin sıklığında artış: Orlistat aldıktan sonra hastalar bağırsak hareketlerinin sıklığında belirgin bir artış fark edebilirler. Bunun nedeni, ilacın emilmeyen yağın bağırsaktan daha hızlı geçişini teşvik ederek bağırsak hareketlerinde artışa yol açmasıdır.
Fekal inkontinans: Nadir durumlarda, Orlistat alan hastalarda fekal inkontinans semptomları görülebilir. Bu genellikle ilaca bağlı bağırsak fonksiyon bozukluğundan kaynaklanır.
Yağlı ishal: Yağlı ishal, Orlista'nın yaygın bir yan etkisidir ve dışkıda köpük veya su şeklinde büyük miktarda yağ bulunmasıyla kendini gösterir. Bu belirti hastaların sıklıkla tuvaleti kullanmalarına neden olarak günlük yaşamlarını etkileyebilir.
Bir diğer yaygın yan etki ise yağlı lekeler ve yağlı salgılardır. Bunun nedeni, ilacın yağın emilimini bloke ederek deriden atılmasına neden olmasıdır.
Yağ lekeleri: Yağ lekeleri genellikle hastanın kıyafetlerinde, yatak çarşaflarında veya cildinde görülür. Bu lekeler sarı veya turuncu görünebilir ve yağlı bir his verebilir.
Yağlı akıntı: Hastalar yağlı lekelerin yanı sıra koltuk altı ve kasık gibi vücudun belirli bölgelerinde de yağlı akıntı fark edebilir. Bu salgılar koku yapabilir ve hastanın kişisel hijyenini etkileyebilir.
3. Potansiyel ciddi yan etkiler
Hepatotoksisite: Orlistat'ın uzun süreli veya aşırı kullanımı karaciğerde hasara yol açarak anormal karaciğer fonksiyonuna yol açabilir. Hastalarda sarılık ve karaciğer ağrısı gibi belirtiler görülebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa derhal ilaç almayı bırakın ve tıbbi yardım alın.
Vitamin eksikliği: Orlistat, yağ emilimini engeller ve aynı zamanda A, D, E ve K vitaminleri gibi yağda çözünen vitaminlerin emilimini de etkileyebilir. Orlistat'ın uzun süreli kullanımı, cilt kuruluğu, görme azalması, osteoporoz vb. gibi vitamin eksikliği semptomlarına neden olabilir. Bu nedenle hastalar, orlistat kullanımı sırasında düzenli olarak vitamin takviyesi yapmalıdır.
Safra taşları: Orlistat alan hastalarda safra taşı gelişme riski artabilir. Bunun nedeni, ilacın yağ emilimini bloke ederek safradaki kolesterol düzeyinin artmasına ve dolayısıyla safra taşı oluşumunun artmasına neden olmasıdır.
Kardiyak aritmi: Nadir durumlarda, Orlistat alan hastalarda kardiyak aritmi semptomları görülebilir. Bunun nedeni, ilacın kalp sinir sistemini uyarması olabilir. Aritmi meydana gelirse derhal tıbbi yardım isteyin.
Pankreatit: Orlistat genellikle pankreatite neden olmasa da, bazı durumlarda, örneğin hastanın pankreatit riski altında olduğu durumlarda (alkol kullanımı, safra yolu hastalığı vb.), orlistat almak pankreatit riskini artırabilir.
4.İlaç etkileşimleri
Orlistat tozudiğer ilaçlarla etkileşime girerek bunların etkinliğini etkileyebilir veya yan etki riskini artırabilir. Orlistat ile etkileşime giren bazı yaygın ilaçlar şunlardır:
Varfarin gibi antikoagülanlar orlistat ile birlikte kullanıldığında kanama riskini artırabilir. Bu nedenle hastaların bu ilaçları kullanırken mutlaka doktora danışması ve dozajını ayarlaması gerekmektedir.
Antiepileptik ilaçlar: Orlistat ile birlikte kullanıldığında karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlar etkinliğini azaltabilir. Bu nedenle hastaların bu ilaçları kullanırken mutlaka doktora danışması ve diğer antiepileptik ilaçlara geçmeyi düşünmesi gerekmektedir.
İmmünsüpresanlar: Siklosporin gibi immünosupresanlar orlistat ile birlikte kullanıldığında immünosupresanların toksisitesi artabilir. Bu nedenle hastaların bu ilaçları kullanırken mutlaka doktora danışması ve dozajını ayarlaması gerekmektedir.
Diğer kilo verme ilaçları: Fenfluramin gibi diğer kilo verme ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında yan etki riski artabilir. Bu nedenle hastaların bu ilaçları kullanırken mutlaka doktora danışması ve aynı anda kullanmaktan kaçınması gerekmektedir.
SSS
Orlistat kilo kaybında etkili midir?
Orlistatetkili bir şekilde vücut ağırlığını azaltır, BMI, kolesterol seviyeleri ve bel çevresi. Ayrıca diyabetli hastalarda kan basıncında hafif bir düşüşe ve iyileştirilmiş glisemik kontrole neden olduğu da gösterilmiştir. Gastrointestinal yan etkiler ilacın kesilmesinin en sık nedenidir.
Ozempic orlistat ile aynı mıdır?
Orlistat'ı (marka adı: Xenical/Alli) Birleşik Krallık'ta Ozempic'in reçetesiz-reçetesiz-alternatifi olarak satın alabilirsiniz. Ancak orlistat çok farklı bir kilo verme ilacı- türüdür ve kilo vermeyi destekleme konusunda Ozempic'ten daha az etkilidir.
Orlistat ile bir ayda ne kadar kilo verebilirsiniz?
Popüler Etiketler: orlistat tozu cas 96829-58-2, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık