Metronidazol Tozu

Nitroredüksiyon: Metronidazol, ön ilaç formunda aktif değildir ancak bakteri hücrelerinin düşük-oksijenli (anaerobik) ortamında aktif hale gelir.

Enzimatik Aktivasyon: Anaerobik bakteriler (örn.Bakteroitler, Klostridyum, Fusobakteriyum), metronidazol üzerindeki nitro grubunu (-NO₂) oldukça reaktif bir nitrozo radikaline (-NO) indirgeyen nitroredüktaz enzimleri içerir.

DNA Hasarı: Nitrozo radikali bakteriyel DNA ile etkileşime girerek iplik kopmalarına ve nükleik asit sentezinin inhibisyonuna neden olarak hücre ölümüne yol açar.

Trichomonas vajinalis: Metronidazol, bakterilere karşı etkisine benzer şekilde bu tek hücreli parazitin DNA'sını bozar.

Giardia lamblia: Parazitin hayatta kalması için gerekli olan sistein proteaz enzimlerini inhibe eder.

Entamoeba histolytica: Metronidazol trofozoitleri hedef alarak doku istilasını önler.

Metronidazolün etkinliği anaerobik organizmalarla sınırlıdır çünkü aerobik bakteriler aktivasyonu için gerekli enzimlerden yoksundur. Bu seçicilik, insan hücrelerine ve yararlı aerobik floraya verilen zararı en aza indirir.

Bağışıklık faktörleri: Düşük hücresel bağışıklık, otoimmün bozukluklar (Behçet hastalığı gibi) ve mukozal onarım yeteneğinin azalması.
Travma faktörleri: ısırıklar, keskin diş uçları, yiyecek çizikleri ve diş telleri arasındaki sürtünme gibi fiziksel yaralanmalar.

Beslenme eksiklikleri: B vitaminleri (B2, B6, B12), folat, demir ve çinko eksiklikleri.
Psikolojik faktörler: Yüksek stres, kaygı, geç saatlere kadar ayakta kalma, yorgunluk, nöroendokrin bozuklukları tetikleyebilir.
Genetik faktörler: Tekrarlayan ülser hastalarının aileden geçme oranı %40-%50'dir.
Diğerleri: endokrin bozuklukları (adet, hamilelik), ilaçların yan etkileri, sistemik hastalıklar (diyabet, Crohn hastalığı).

Klinik sınıflandırma (3 temel tip)
Hafif tekrarlayan aftöz ülser (en yaygını, %80'ini oluşturur): çap 5-10 mm, yuvarlak/oval, kenarlarda kırmızı bir halo ve merkezde sarı beyaz bir psödomembran, belirgin ağrı, 7-14 gün içinde kendi kendine iyileşir, iz bırakmaz; Genellikle belirgin bir enfeksiyon yoktur ve metronidazol yalnızca ikincil enfeksiyonlar için kullanılır.

Severe recurrent aphthous ulcer (periglandular type, accounting for 10%): diameter>1 cm, submukozal tabakanın derinliklerinde, şiddetli ağrı, yavaş iyileşme (haftalardan aylara kadar), skar oluşumu; Anaerobik bakteriyel enfeksiyonlarla birleşmesi kolay olan metronidazol önemli bir adjuvan ilaçtır.
Herpetik ülserler (%10): çap<5mm, number>10, kümelenmiş dağılım, yaygın tıkanıklık, şiddetli ağrı, düşük-derecede ateş ve yorgunluğun eşlik ettiği; Çoğunlukla enfeksiyonların eşlik ettiği metronidazol iltihabı kontrol edebilir.

Oral Mukozit
Oral mukozit, oral mukozanın yaygın inflamasyonu, konjesyonu, ödemi, erozyonu ve ülseri için kullanılan genel terimdir. Radyoterapi ve kemoterapi alan hastalarda görülme oranı %80-%100 gibi yüksek bir orandadır ve bu da tümör tedavisinde en sık görülen doz sınırlayıcı toksisitedir.

Radyasyon ve kemoterapi hasarı (çekirdek): Kemoterapi ilaçları (5-FU, metotreksat gibi) ve baş ve boyun radyoterapisi doğrudan mukozal epitel hücrelerine zarar verir, hücre bölünmesini engeller ve mukozal atrofiye, erozyona ve ülserasyona yol açar.
Enfeksiyon (ağırlaştırıcı temel faktör): Mukozal bariyer bozulduktan sonra, oral anaerobik bakteriler, aerobik bakteriler ve mantarlar istila ederek ikincil enfeksiyonlara neden olur, inflamasyonu, ağrıyı ve ülserleri önemli ölçüde şiddetlendirir ve iyileşme süresini uzatır; Anaerobik bakterilerin enfeksiyon oranı %60-70'dir.
Kötü ağız hijyeni, Sjögren sendromu, sigara ve alkol tüketimi, yetersiz beslenme ve diğer faktörler topluca durumu kötüleştirir.

Metronidazolün uygulanabilir senaryoları (hassas eşleştirme)
Oral ülserler: tekrarlayan ülserler, şiddetli ülserler, herpetik ülserler, postoperatif enfeksiyöz ülserler ve eş zamanlı anaerobik bakteriyel enfeksiyonlarla birlikte travmatik ülserlerin sekonder enfeksiyonları.
Oral mukozit: Derece II-IV mukozit için kemoterapi ve radyoterapiden sonra ikincil anaerobik bakteriyel enfeksiyon, radyasyon stomatiti ve koku/pürülan akıntı ile birlikte mukozal erozyon.
Uygulanamaz senaryolar: basit, bulaşıcı olmayan tekrarlayan ülserler, viral ülserler (herpetik stomatit), mantar ülserleri (pamukçuk), enfeksiyonsuz bağışıklık ülserleri.

Enflamatuar aracıların salınmasının engellenmesi
Metronidazol, nötrofil kemotaksisini ve agregasyonunu inhibe edebilir, prostaglandinler, lökotrienler, tümör nekroz faktörü - (TNF -), interlökin-6 (IL-6) gibi inflamatuar mediatörlerin salınımını azaltabilir ve mukozal tıkanıklığı, ödemi, yanma hissini ve ağrıyı hafifletebilir.
Oksidatif stres hasarını azaltın
Oral ülser/mukozal inflamasyonun lokal bölgesinde reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı birikmesi mukozal hasarı şiddetlendirir; Metronidazol, ROS'u temizler, lipid peroksidasyonunu inhibe eder, oksidatif stresi azaltır ve mukozal hücreleri korur.

Bağışıklık düzenleyici etki (mukozal direncin arttırılması)
Metronidazol yerel bağışıklık mikro ortamını düzenleyebilir: pro-iltihaplanma faktörlerini azaltır, anti-iltihaplanma faktörlerini (IL-10) artırır, makrofaj fagositik fonksiyonunu geliştirir, anormal bağışıklık tepkilerini inhibe eder, bağışıklık dengesini destekler ve ülser nüksetmesini azaltır.

Mukozal onarımı teşvik edin (iyileşmeyi hızlandırın, hastalığın seyrini kısaltın)
Yerel Mikro Ortamın İyileştirilmesi
Anaerobik bakterilerin ortadan kaldırılması, inflamasyonun kontrol edilmesi, toksinlerin azaltılması ve mukozal onarımın önündeki engellerin ortadan kaldırılmasıyla epitelyal hücre yenilenmesi için uygun koşullar yaratılır.

Jinekolojik Enfeksiyonlar: Anaerobik bakterilerin aşırı çoğalmasının neden olduğu yaygın bir vajinal enfeksiyon olan bakteriyel vajinozun tedavisinde etkilidir. Metronidazol, normal vajinal florayı eski haline getirmek için oral veya vajinal yolla (bazı durumlarda tozdan hazırlanan fitiller kullanılarak) uygulanabilir.

Deri ve Yumuşak Doku Enfeksiyonları: Nekrotizan fasiit gibi anaerobik tutulumu olan deri ve yumuşak doku enfeksiyonlarında, enfeksiyonu kontrol altına almak için çoklu - ilaç tedavisinin bir parçası olarak metronidazol kullanılabilir.

Amebiasis: Metronidazol, Entamoeba histolytica'nın neden olduğu bağırsak ve ekstraintestinal amebiasisin tedavisinde tercih edilen ilaçtır. Bağırsak lümenindeki trofozoitleri ortadan kaldırabilir ve ayrıca hepatik amip apselerini tedavi etmek için karaciğere ulaşabilir.

Trichomoniasis: Cinsel yolla bulaşan bir enfeksiyon olan trichomoniasis'in etken maddesi olan Trichomonas vajinalis'e karşı oldukça etkilidir. Metronidazol ile tek bir - doz veya kısa - kür tedavisi çoğu durumda enfeksiyonu tedavi edebilir.

Giardiasis: Metronidazol ayrıca Giardia lamblia'nın neden olduğu bağırsak enfeksiyonu olan giardiasis tedavisinde de kullanılır. Parazitin metabolizmasını bozarak vücuttan atılmasına yol açar.

Metronidazolün yaygın gastrointestinal yan etkileri bulantı, kusma, ishal ve karın rahatsızlığıdır. Bu semptomlar genellikle hafif ve geçicidir ancak bazı durumlarda ilacın kesilmesini gerektirecek kadar şiddetli olabilir. İlacın yiyecekle birlikte alınması bu yan etkilerin görülme sıklığını azaltmaya yardımcı olabilir.

Metronidazol, özellikle yüksek - dozda veya uzun - süreli kullanımda nörolojik yan etkilere neden olabilir. Bunlar, ekstremitelerde uyuşma, karıncalanma ve ağrı ile karakterize edilen periferik nöropatiyi içerebilir. Nadir durumlarda nöbetlere, ensefalopatiye ve optik nöropatiye neden olabilir. - öncesinde mevcut nörolojik rahatsızlıkları olan hastaların bu olumsuz etkileri geliştirme riski daha yüksek olabilir.

Metronidazol nadiren lökopeni, nötropeni ve trombositopeni gibi hematolojik anormalliklere neden olabilir. Uzun - süreli tedavi gören hastalarda, özellikle önceden - mevcut hematolojik bozukluğu olan hastalarda düzenli kan sayımı yapılması gerekebilir.

Bazı hastalarda ağızda metalik tat, koyu renkli idrar (metabolitlerin atılımına bağlı olarak) ve döküntü, kaşıntı ve anafilaksi gibi alerjik reaksiyonlar görülebilir.