Fospropofol disodyum, Moleküler Formül C13H19O5P.2NA, CAS 258516 - 87-9, 12 Aralık 2008 tarihinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından Lusedra ticaret adı altında Sichuan'da pazarlama için onaylandı. Bu ilaç, yetişkin hastaların teşhisi veya tedavisi için klinik olarak kullanılan Amerikan Elsa şirketi tarafından geliştirilen yatıştırıcı bir hipnotiktir. İntravenöz propofol sodyum enjeksiyonudur. Kültürel bilimsel isim 2,6-diizopropilfenoksimetil monoester fosfat disodyum tuzdur. Bu madde, CGMP NO yolunu aktive ederek serebral iskemi-reperfüzyon hasarını azaltır. Fokal serebral iskemi sıçan modelinde, ön tedavi enfarktüs hacmini% 30 oranında azaltabilir ve nörolojik fonksiyon skorlarını iyileştirebilir. Mekanizması, kalsiyum aşırı yüklenmesini inhibe etmeyi, oksidatif stresi azaltmayı ve anti -nöroinflamatuar etkileri, inme tedavisi için yeni fikirler sunmayı içerir.
|
Kimyasal formül |
C13H19NA2O5P |
|
Tam kütle |
332 |
|
Moleküler ağırlık |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Elemental Analiz |
C, 47.00; H, 5.76; NA, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol disodyum, Çin'de bağımsız olarak geliştirilen ilk sınıf 1 yeni ilaç olarak, propofolün çözünür öncü ilacı - çözünür bir öncü ilacı. Aktif bileşen propofolünü in vivo metabolizma yoluyla sedatif ve anestezik etkiler elde eder. Yenilikçi tasarımı, geleneksel propofol emülsiyonlarının sınırlamalarıyla kırılır ve klinik uygulamalarda benzersiz avantajlar gösterir. Aşağıdakiler, kullanımlarını ve değerlerini beş boyuttan sistematik olarak özetlemektedir: anestezi indüksiyonu ve bakımı, yoğun bakım ünitesi (YBÜ) sedasyonu, konfor tıbbı, özel hasta popülasyonları ve gelecekteki keşif yönleri.
1. Anestezi indüksiyonunda yenilik
Fosfopropofol disodyum, anestezi indüksiyonu sırasında "ön ilacı dönüşüm" mekanizması yoluyla stabil kan ilacı konsantrasyonu kontrolü sağlar. Başlangıç süresi (2.9 ± 1.1) dakikadır, (4.8 ± 1.5) zirve süresi olan, propofolden biraz daha yavaş, ancak daha uzun bir etki süresi (25-30 dakika), anestezi uzmanlarına daha rahat bir çalışma penceresi sağlıyor. Klinik çalışmalar, 10-12 mg/kg'lık dozların çoğu hastanın indüksiyon ihtiyaçlarını karşılayabileceğini ve hemodinamik dalgalanmaların propofolden önemli ölçüde daha küçük olduğunu göstermiştir. Örneğin, koroner arter bypass greftleme geçiren hastalarda, propofol disodyum ve propofolün yatıştırıcı etkisi karşılaştırılabilir, ancak ortalama arteriyel basıncın dalgalanma genliği, özellikle yaşlı hastalar ve kararsız kardiyovasküler fonksiyonu olanlar için uygun% 15 -% 20 azalır.
2. Anestezi bakımının avantajları
Bir bakım ilacı olarak, propofol disodyum sürekli pompa infüzyonu yoluyla stabil anestezi derinliği elde eder (10 - 20mg · kg ⁻ · h ⁻⁻). Metabolit propofol, emülsiyon formülasyonlarının lipit yüklenmesini önlerken, gama aminobutirik asit (GABA) reseptörlerinin fonksiyonunu arttırarak merkezi sinir sistemini inhibe eder. In short-term surgeries such as ureteroscopic lithotripsy, the sedative effect of 6.5mg/kg dose is equivalent to that of etomidate 0.3mg/kg, but the mean arterial pressure is higher 5 minutes after anesthesia induction (89.17 ± 7.08mmHg vs. 85.51 ± 7.74mmHg), significantly reducing the risk of hypotension.
3. Operasyon kolaylığı ve güvenliği
Fosfopropofol disodyum, donma - kurutulmuş toz biçimindedir ve yeniden oluşturulduktan sonra enjekte edilebilir ve propofol emülsiyonunun üç ana dezavantajından tamamen kaçınılabilir:
Enjeksiyon ağrısı: Propofol emülsiyonunda enjeksiyon ağrısı insidansı%31.3 kadar yüksekken, propofol disodyumunda sadece%13.3;
Lipid Metabolizma Bozukluğu: Propofolün uzun süreli infüzyonu hipertrigliseridemiye (yaklaşık%18 insidans oranı) yol açabilirken, propofol disodyum grubunda sadece 3 vaka (%10) gözlenmiştir;
Enfeksiyon riski: Yağ emülsiyonu bakteriyel kültür ortamı olarak kullanılır ve propofol disodyum fosfat konusunda gizli bir tehlike yoktur. Herhangi bir adsorban bileşeni içermez ve ECMO gibi uzun - terim sedasyon senaryoları için uygundur.
YBÜ Sedasyonu: Kritik hastalar için ideal seçim
1. Mekanik olarak havalandırılan hastaların sedasyon yönetimi
Fosfopropofol disodyum, YBÜ'de - bağımlı yatıştırıcı etkiler dozu sergiler. Araştırmalar, 3.0 - 3.5mg · kg ⁻ · h ⁻⁻ dozlarının, halkın% 75'inde iyileştirici ilaca ihtiyaç duymadan hafif ila orta sedasyon (rass skoru -3-0) elde edebileceğini göstermiştir. Propofol ile karşılaştırıldığında, advers olayların genel insidansı daha düşüktü (% 76.7 vs . 90.0), esas olarak hafif taşikardi ve hipotansiyon olarak ortaya çıktı, bildirilen kateterle ilişkili kan dolaşımı enfeksiyonları veya propofol infüzyon sendromu. Derin sedasyon (RASS skoru -4-5) çalışmalarında, 8mg/kg/s'lik bir doz, hedef sedasyon seviyesinin% 100'ünü elde edebilir ve propofolden daha iyi hemodinamik stabiliteye sahiptir.
2. Özel koşulları olan kritik hastaların uyarlanabilirliği
Akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS): İnsan - makine asenkronizasyonu azaltmak için derin sedasyon gereklidir ve propofol disodyum, kan ilacı konsantrasyonlarını stabilize ederek solunum depresyonu riskini azaltır;
Ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO): Geleneksel emülsiyonlar membran akciğerlerini bloke edebilirken, su olarak propofol disodyum - çözünür formülasyon böyle bir riske sahip değildir ve membran akciğerlerinin hizmet ömrünü uzatabilir;
Şiddetli akut pankreatit: Propofol ve propofol disodyum fosfat, hiperlipidemi hastalarında lipit yüklemesini önlemek için kontrendikedir, bu da onları tercih edilen yatıştırıcı ilaçlar yapar.
3. Long - terim sedasyonunun güvenliği
72 saatlik bir sedasyon çalışmasında, propofol grubu ve propofol grubu (13 ± 7 μg/ml vs . 12 ± 6 μg/ml) arasında plazma format konsantrasyonunda, toksisite eşiğinin (7-11mg/ml) çok altında anlamlı bir fark yoktu. Metabolitleri ikili karaciğer ve böbrek kanallarından atılır. Karaciğer işlev bozukluğu olan hastalar ilacı dikkatli olmalıdır, ancak böbrek fonksiyon bozukluğu olanların dozu ayarlamasına gerek yoktur.
1. Sindirim endoskopi muayenesinin optimizasyonu
Fospropofol disodyumağrısız gastroskopide iyi performans gösterir. 200 hastayı içeren randomize kontrollü bir çalışma, 6.5mg/kg'lık bir dozda sedasyonun başarı oranının%96 olduğunu ve hasta memnuniyet skorunun midazolam grubununkinden önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir (4.7 ± 0.3 . 3.9 ± 0.5). Avantajları şunlardır:
Pürüzsüz başlangıç: propofolün "patlayıcı" inhibisyonundan kaçınmak ve solunum tutuklama riskini azaltmak;
Hızlı iyileşme: Postoperatif iyileşme süresi%20 azaldı ve gözlem süresini azalttı;
Enjeksiyon Ağrısı Yok: Özellikle ayakta tedavi edilen kısa ameliyatlar için uygun olan hasta kabulünü iyileştirir.
2. Ortak muayenenin uygulanabilirliği
Gastroskopi ve kolonoskopinin kombine incelenmesi için (20-30 dakika anestezi süresi gerektirir), propofol disodyumunun sürekli yatıştırıcı etkisi propofolden önemli ölçüde daha iyidir. Klinik veriler, anestezi bakım süresinin propofol ile karşılaştırıldığında 15-20 dakika uzatıldığını ve intraoperatif vücut hareketi insidansının%40 azaldığını ve incelemenin bütünlüğünü sağladığını göstermektedir.
3. Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi (PONV)
Fosfopropofol disodyum, opioid ilaçların dozajını azaltarak PONV riskini azaltır. Jinekolojik laparoskopik cerrahide, indüksiyon dozu propofol ile karşılaştırıldığında% 30 azalır ve postoperatif bulantı insidansı% 25'ten% 12'ye düşer ve kusma insidansı% 8'den% 3'e düşer.
Fosfopropofol disodyum, su - çözünür ön ilacı tasarımı, kararlı farmakokinetik özellikler ve geniş klinik uyarlanabilirlik nedeniyle anestezi ve sedasyon alanında önemli bir yenilik haline gelmiştir. Rahat tıbbi bakımdan özel hasta yönetimine kadar YBÜ'de uzun - terim sedasyonuna anestezi indüksiyonunun değeri, klinik uygulama yoluyla sürekli olarak doğrulanmaktadır.
Sodyumun sentetik yolufospropofol disodyum: 26 Diizosiyanat Ara O - (klorometil) - 26 diizopropil fenol, propilfenolden klorometil metil sülfür, metiltiyometilasyon ile reaksiyona girerek hammaddeden elde edilir ve sülfonil klorür ile klorlama; Ara, nihayetinde hidrojenasyon ile azaltılan, protesto edilen ve sodyum propofol elde etmek için sodyum karbonat çözeltisi ile nötralize edilen triester fosfat elde etmek için dibenzil gümüş fosfat ile yoğunlaştırılır. Sentez yolu şekilde gösterilmiştir.
Ek olarak, iki sentetik yöntem vardır: 2,6 iki değerlikli fenol, daha sonra fosforik asit ile konsantre olan ve daha sonra fosforik asit ile tedavi edilen bir sodyum hidroksit çözeltisi ile tedavi edilen ara maddeyi elde etmek için H'de klorobromometan ile reaksiyona girer. Su - Aktif ilaç propofolünü üretmek için intravenöz uygulamadan sonra in vivo in vivo endotel hücrelerinin yüzeyinde metabolize edilen su - çözünür propofol öncüsü, beyin dokusunda dengeyi hızla elde eder, böylece bir doz doz -}} bağımlı ve hipnotik rolü oynar.
Ek olarak, iki sentetik yöntem vardır: 2,6 iki değerlikli fenol, daha sonra fosforik asit ile konsantre olan ve daha sonra fosforik asit ile tedavi edilen bir sodyum hidroksit çözeltisi ile tedavi edilen ara maddeyi elde etmek için H'de klorobromometan ile reaksiyona girer. Su - Aktif ilaç propofolünü üretmek için intravenöz uygulamadan sonra in vivo in vivo endotel hücrelerinin yüzeyinde metabolize edilen su - çözünür propofol öncüsü, beyin dokusunda dengeyi hızla elde eder, böylece bir doz doz -}} bağımlı ve hipnotik rolü oynar.
Faz I klinik çalışması, aktif metabolit olan propofolün, yağ emülsiyonunda propofolden daha güçlü anestezik etkiye neden olabileceğini göstermiştir. Faz I klinik çalışması, aktif metabolit olan propofolün kolonoskopi uygulanan hastaların sedasyonunu etkili bir şekilde koruyabileceğini, Faz II çalışması esas olarak bronkoskopi ve minör cerrahi gerektiren hastaların sedasyonunu değerlendirdi.
Popüler Etiketler: fospropofol disodyum cas 258516-87-9, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan, satın alma, fiyat, toplu, satılık