Gabapentin spreyinevraljiyi tedavi etmek için kullanılan antiepileptik bir ilaçtır. Ortak dozaj formu oral kapsül veya tablettir. Kolayca emilir ve 2-3 saat içinde tepe konsantrasyonuna ulaşır. Biyoyararlanım doza bağlıdır, 300 mg'lık tek bir oral dozla%60 biyoyararlanım ile sonuçlanır; Ancak dozaj arttıkça biyoyararlanım aslında azalır. Gabapentin vücutta, özellikle pankreas ve böbreklerde yaygın olarak dağıtılır. İlaç vücutta metabolize edilmez ve orijinal formunda böbrekler aracılığıyla atılır. Atılım oranı, inosinin temizleme oranı ile orantılıdır. Gabapentin'in klerens yarı ömrü 5-7 saattir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, atılmaları yavaşlar ve plazma proteini bağlama oranı çok düşüktür (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Kimyasal bileşiğin ek bilgileri:
|
|
|
Gabapentin CoA
 |
|
|
|
|
Kitosan aljinat kompozit nanopartiküller üzerine gabapentin spreyi mukozal yapışma mekanizması
Gabapentin spreyiyaygın olarak kullanılan bir antiepileptik ilaç olarak, kısmi nöbetler için nöropatik ağrı ve adjuvan tedavinin tedavisinde önemli bir etkinlik göstermiştir. Bununla birlikte, geleneksel oral dozaj formları, karaciğerdeki ilk geçiş etkileri, zayıf gastrointestinal metabolizma ve biyoyararlanımlarını sınırlayan ilaç stabilitesi gibi zorluklarla karşı karşıyadır. Son yıllarda, gastrointestinal olmayan ilaç dağıtım yolları, özellikle oral mukozal ilaç dağıtım sistemleri, ilk geçiş etkilerini önleme, lokal ilaç konsantrasyonlarını artırma ve hasta uyumluluğunu artırma yetenekleri nedeniyle bir araştırma sıcak noktası haline gelmiştir. Kitosan aljinat kompozit nanoparçacıklar, yeni bir ilaç dağıtım taşıyıcısı olarak, mükemmel biyouyumlulukları, mukozal yapışma ve kontrol edilebilir salım özellikleri nedeniyle gabapentinin mukozal verilmesi için yenilikçi bir çözüm sunar.
Kitosan aljinat kompozit nanoparçacıkların hazırlanması ve özellikleri
Kitosan ve aljinatın kimyasal özellikleri
Kitosan, kitinin deasetilasyonu ile elde edilen doğal bir katyonik polisakkarittir. Moleküler zincirindeki amino grubu ( - nh ₂) asidik koşullar altında - NH ∝⁺ olarak protonlanır ve bu da pozitif bir yük verir. Aljinik asit, 1,4-D-mannuronik asit (M) ve 1,4-g-guluronik asitten (G) oluşan kahverengi alglerden ekstrakte edilen anyonik bir polisakkarittir. Aljinat (sodyum aljinat gibi) kalsiyum iyonlarının (Ca ²+) varlığında bir jel ağ yapısı oluşturabilir, bu da pH'a duyarlı (asit stabil, nötr/alkalin çözünmesi).
Kompozit nanopartiküllerin hazırlık yöntemi
Kitosan aljinat kompozit nanoparçacıklar genellikle iyon jel yöntemi veya kendi kendine montaj yöntemi ile hazırlanır:
İyon jel yöntemi: Kitosan çözeltisi ve sodyum aljinat çözeltisi karıştırıldıktan sonra, elektrostatik etkileşim yoluyla nanoparçacıklar oluşturmak için çapraz bağlama maddesi (sodyum tripolifosfat TPP veya Ca ²+gibi) ilave edilir. TPP'deki fosfat iyonu, stabil çapraz bağlı bir yapı oluşturmak için amino kitosan grubuna bağlanır.
Kendi Kendine Montaj Yöntemi: Moleküller arası kuvvetlerin kitosan ve aljinat arasındaki hidrojen bağı ve hidrofobik etkileşimler gibi kullanılması, kendiliğinden nanopartiküller oluşturmak için.
Kompozit nanopartiküllerin özellikleri
Parçacık boyutu ve morfoloji: Kompozit nanopartiküllerin parçacık boyutu genellikle 100-300 nm, küresel veya neredeyse küresel, düz bir yüzey ve iyi bir dağılabilirlik ile.
Zeta potansiyeli: Kitosan'ın pozitif yükü ve aljinatın negatif yükü, statik elektrik yoluyla birbirini nötralize ederek, müsin ile yapışmayı azaltmak ve penetrasyon kabiliyetini iyileştirmek için yararlı olan nötr (± 10 mV) zeta potansiyelini yapar.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>%40)gabapentin spreyielde edilebilir.
PH duyarlılığı: Aljinat jel asidik ortamda stabildir ve nötr/alkalin ortamında çözülür, bu da bağırsak sisteminde veya mukozada ilaçların hedefli salınımını gerçekleştirebilir.
Oral mukozanın yapısı ve fizyolojik özellikleri
Oral mukozanın histolojik yapısı
Oral mukoza epitel tabakası, lamina propria ve submukozal tabakadan oluşur
Epitel tabakası: Yaklaşık 500-800 μ m kalınlığı ve cildinkinden 4-4000 kat daha fazla geçirgenliğe sahip olmayan tabakalı tabakalı skuamöz epitelyum. Epitelyal hücreler sıkı kavşaklar yoluyla fiziksel bir bariyer oluşturur ve ilaçlar vücuda transselüler veya paraselüler yollarla girebilir.
Doğal tabaka: Kılcal damarlar ve lenfatik damarlar bakımından zengin yoğun bağ dokusundan oluşan ilaçlar emilir ve juguler damardan sistemik dolaşıma doğrudan girerek ilk geçiş etkilerini önler.
Submukozal Katman: İlaç dağıtımına mekanik destek sağlayan bezler ve yağ dokusu içeren gevşek bağ dokusu.
Oral mukozanın fizyolojik ortamı
PH değeri: Tükürüğün pH değeri 6.2-7.6'dır, bu da zayıf alkalindir ve kitosan aljinat kompozit nanopartiküllerinin stabilitesi için faydalıdır.
Enzim aktivitesi: Tükürük az miktarda amilaz ve proteaz içerir, ancak kitosan ve aljinat üzerinde zayıf bozunma etkileri vardır.
Tükürük salgısı: Dinlenme sırasında, tükürük salgısı 0.5-1.5 L/d'dir ve 0.3-0.5 ml/dk akış hızı ile ilaçların mekanik olarak yıkanmasına neden olabilir.
Oral mukozal uygulamanın avantajları
İlk geçiş etkilerinden kaçınma: ilaçlar, mukozadan sistemik dolaşıma doğrudan emilir ve biyoyararlanımlarını önemli ölçüde artırır.
Hızlı Başlangıç: Mukozanın altındaki bol miktarda vasküler ağ hızlı ilaç emilimini teşvik ederek akut ağrının tedavisine uygun hale getirir.
Hastalara Yüksek Uyum: Sprey kullanımı kolaydır, özellikle çocuklar, yaşlılar veya disfajisi olan hastalar için uygundur.
Kitosan aljinat kompozit nanoparçacıkların mukozal yapışma mekanizması
Yapışma teorisi
Mukozal adezyon, mukozal bölgelerde ilaçların tutma süresini uzatan ilaç taşıyıcıları ve mukozal yüzeyler arasındaki kovalent olmayan bağı (hidrojen bağı, elektrostatik etkileşimler, van der Waals kuvvetleri gibi) veya kovalent bağı ifade eder. Kitosan aljinat kompozit nanoparçacıkların yapışma mekanizması esas olarak aşağıdaki teorileri içerir:
Elektronik teori: kitosan amino grupları, elektrostatik etkileşimler yoluyla mukozal yüzeyde sialik asit kalıntılarına (negatif yüklü) bağlanır.
Difüzyon Teorisi: Kitosan moleküler zincirleri mukozal mukus tabakasına nüfuz eder ve hidrojen bağları veya müsin molekülleri ile hidrofobik etkileşimler oluşturur.
Adsorpsiyon teorisi: Nanoparçacıkların yüzeyi van der Waals kuvvetleri veya hidrofobik etkileşimler yoluyla mukozal yüzeye adsorbe eder.
DeHidrasyon Teorisi: Nanopartiküller mukoza ile temas ettiğinde, su atılır ve yapışmayı teşvik eden yüksek konsantrasyonlu bir polimer bölgesi oluşturur.
Kitosanın yapışkan etkisi
Kitosan, kompozit nanopartiküllerin ana yapışkan bileşenidir ve yapışma mekanizması şunları içerir:
Elektrostatik etkileşim: Kitosanın - NH ∝⁺, stabil bir yapışkan tabaka oluşturmak için mukozal yüzeyde (sialik asit ve müsin gibi) negatif yüklerle bağlanır.
Hidrojen bağlama oluşumu: kitosan hidroksil (- OH) ve amino (- nh ₂) grupları, karboksil (- COOH) ve hidroksil müsin grupları ile hidrojen bağları oluşturur.
Mukozal bariyer açıklığı: Kitosan, fokal yapışma kinaz (FAK) ve tirozin kinaz sinyal yollarını aktive edebilir, sıkı bağlantı proteinlerinin (ZO-1 ve Claudin-1 gibi) bozulmasını indükleyebilir, mukozal bariyeri tersine çevrilebilir bir şekilde açabilir ve ilaç penetrasyonunu teşvik edebilir.
Ürün Anahtar Teknolojileri
Aljinatın sinerjistik etkisi
Aljinat, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla kompozit nanopartiküllerin yapışma özelliklerini arttırır:
Jel Ağ Oluşumu: Nanopartiküllerin mekanik mukavemetini arttıran ve tükürük yıkamasına direnen bir jel ağı oluşturmak için aljinat ve ca ²+çapraz bağlantı.
PH hassasiyeti: Nötr/alkalin bir ortamda, aljinat jel çözülür, nanopartiküllerin yapışmasını korurken ilaçları serbest bırakır.
Biyouyumluluk: Aljinat kitosanın sitotoksisitesini azaltabilir ve mukozal toleransını iyileştirebilir.
Kompozit nanopartiküllerin yapışma kinetiği
Kompozit nanopartiküllerin yapışma süreci üç aşamaya ayrılabilir:
Islatma aşaması: Nanopartiküller mukozal yüzeyi ile temas eder, su sınır dışı edilir ve ön yapışma oluşur.
Penetrasyon aşaması: Kitosan moleküler zincirleri mukus tabakasına nüfuz eder, hidrojen bağları ve müsin ile elektrostatik etkileşimler oluşturur.
Kürleme aşaması: Aljinat jel ağı, yapışma mukavemetini ve stabilitesini arttırmak için oluşur.
Kompozit nanoparçacıklarda gabapentinin salım mekanizması
İlaç salım kinetiği
Serbest bırakılmasıGabapentin spreyiKitosan aljinat kompozit nanoparçacıklardan aşağıdaki mekanizmayı takip eder:
Difüzyon mekanizması: İlaç, nanopartiküllerin yüzeyindeki gözenekler veya jel ağı aracılığıyla çevredeki ortama yayılır.
Çıkarma mekanizması: Kitosan ve aljinat in vivo ortamda kademeli olarak bozulur ve taşıyıcı çözüldükçe ilaç salınır.
İyon Değişim Mekanizması: Anyonlar açısından zengin bir fizyolojik ortamda, anyonlarla kitosan değişimlerinin - NH ∝⁺, nanoparçacık şişmesine veya çözülmesine neden olur ve ilaçları serbest bırakır.
Serbest bırakma eğrisi özellikleri
Kompozit nanopartiküllerin salım eğrisi genellikle bifazik özellikler gösterir:
İlk patlama salımı: Nanoparçacık yüzeyinde adsorbe edilen ilaç hızla salınır (0-2 saat), başlangıç terapötik konsantrasyonu sağlar.
Sürekli salınım: Etkili kan ilacı konsantrasyonunu korumak için ilacı difüzyon ve çözünme mekanizmaları (2-24 saat) yoluyla yavaşça serbest bırakın.
Sürümü etkileyen faktörler
Nanoparçacık Boyutu: Parçacık boyutu ne kadar küçük olursa, spesifik yüzey alanı o kadar büyük olur ve ilaç salım oranı o kadar hızlı olur.
Kitosanın aljinat oranı: kitosan içeriği ne kadar yüksek olursa, yapışma o kadar güçlü olur, ancak ilaç salım oranını azaltabilir.
Çapraz bağlama maddesi konsantrasyonu: Çapraz bağlama maddesi konsantrasyonundaki bir artış, nanopartiküllerin mekanik mukavemetini artırabilir, ancak ilaç salımını engelleyebilir.
PH değeri: Aljinat jeli asidik ortamda stabildir ve ilaç salımı yavaştır; Jel nötr/alkalin ortamında çözülür ve ilaç salımı hızlanır.
Popüler Etiketler: Gabapentin spreyi, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın alma, fiyat, toplu, satılık