Flralaner spreyi

Flralaner spreyiflurana ile çekirdek bileşen olarak topikal bir preparattır, esas olarak pire, keneler, vb. Gibi hayvanların dış parazitlerini kontrol etmek için kullanılan etki mekanizması, - aminobutirik asit (gaba) kanalları ve l - aminobutirik asit kanallarını inhibe ederek parazitlerin inhibe edilmesidir. Parazitlerin (glucls) parazit ölümüne yol açar. Köpekler ve kediler gibi evcil hayvanlarda pire ve kene enfeksiyonlarının önlenmesi ve kontrolü ile sığır ve koyun gibi hayvancılıktaki dış parazitlerin kontrolü için yaygın olarak kullanılır. Ek olarak, belirli hayvanlarda uyuz akarları ve kulak akarları gibi cilt parazitik hastalıklarını tedavi etmek için de kullanılabilir. Genellikle farklı konsantrasyonların çözeltilerine veya süspansiyonlara hazırlanabilen beyaz veya açık sarı bir kristal katıdır. Yerel dış kullanıma ait, doğrudan hayvanların veya parazitlerin üremeye eğilimli olduğu alanların yüzeyine püskürtülmüştür. Kullanırken, gözler ve ağız ile temastan kaçının ve talimatlar veya veteriner hekim tarafından önerilen dozaj ve frekansa göre kullanın.

Aynı zamanda, şirketimiz sadece saf tozlar değil, aynı zamanda tabletler ve enjeksiyonlar da sağlar. Gerekirse, lütfen istediğiniz zaman bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin.

 

Ürünlerimiz

 

Flurralaner tablet

Flralaner enjeksiyonu

 

Flralaner spreyi

Flralaner coa

Tümör mikro -ortamının (TME) ve sinir sisteminin çapraz çalışması, nörotransmitterlerin tümör ilerlemesinde önemli rolünü ortaya koymaktadır. Bunlar arasında, merkezi sinir sisteminin ana inhibitör nörotransmitter olarak gama aminobutirik asit (GABA), gliomlar gibi malign tümörlerde anormal ekspresyonu ve fonksiyonu açısından yaygın olarak incelenmiştir. Aynı zamanda, flralaner, yeni bir izoksazolin insektisit türü olarak, böcek GABA reseptörlerini antagonize ederek etkili insektisidal etkiler gösterir. Bununla birlikte, son çalışmalar belirli koşullar altında,Flralaner spreyiGlioma hücrelerinin klorür iyonu (Cl ⁻) akışını, tümör mikroçevresindeki GABA reseptörleri ile çapraz reaksiyon yoluyla önemli ölçüde etkileyebilir ve hatta Cl akışını%300 arttırmanın biyolojik etkisine neden olur. Bu keşif sadece geleneksel ilaç hedeflerinin anlaşılmasına meydan okumakla kalmaz, aynı zamanda kanser tedavisi için yeni fikirler de sağlar.

 

01.

Fluralaner'in böcek GABA reseptörleri üzerindeki antagonistik etkisi

Florokinolonlar, bileşiklerin izoksazolin sınıfına aittir ve çekirdek etki mekanizmaları, böcek gama aminobutirik asit reseptörlerini (GABARS) antagonize ederek böcek öldürücü etkiler elde etmektir. Böcek gabarları esas olarak RDL alt birimlerinden oluşur ve ligand kapılı klorür iyon kanallarına aittir. Açılışları CL ⁻ akışına izin verir ve nöronal uyarılabilirliği inhibe eder. Flurralaner, RDL alt birimlerinin M1-M3 transmembran bölgesinde Q-26 ', N19', G36 've F39' gibi anahtar kalıntılarını bağlayarak klorür iyon kanalı fonksiyonunu bloke eder, bu da böcek sinirlerinin ve kaslarının aşırı uyarılmasına yol açar ve ölümle sonuçlanır. Bu mekanizma yüksek özgüllüğe sahiptir, örneğin, f39 'tortusu böceklerde yüksek oranda korunurken, memeli gabarlarında, florourasilin böceklere seçici toksisitesini açıklayan karşılık gelen pozisyondaki lösine karşılık gelir.

02.

Memelilerde florourasilin metabolizması ve güvenliği

Flurralaner, böcek gabarları üzerinde oldukça etkili bir antagonistik etkiye sahip olsa da, memelilerdeki güvenliği aşağıdaki mekanizmalardan yararlanır:
Hedef seçiciliği: Memeli Gabars (GABAA reseptörleri gibi) böcek RDL alt birimlerinden önemli yapısal farklılıklara sahiptir ve flralaner'ın korunmuş memeli reseptörlerine bağlanması zordur.
Hızlı metabolizma: Fluremina, sitokrom P450 enzim sistemi yoluyla memeli karaciğerinde inaktif ürünlere hızla metabolize edilir, kısa bir yarım - ömrü (köpeklerde yaklaşık 12 gün).
Düşük geçirgenlik: Florourasil, lipit çözünür bir bileşiktir, ancak kanı - beyin bariyerine nüfuz etmek zordur ve merkezi sinir sistemindeki gabarlara paraziti daha da azaltır.

Gliomlarda GABA reseptörlerinin ifade özellikleri

 

Gliomalar, merkezi sinir sisteminin en yaygın malign tümörleridir ve mikroçevleri çok sayıda anormal olarak ifade edilen GABA reseptörleri içerir:
GABAA reseptörü: Glioma hücreleri, 1- 5, 1- 3 ve 1- 3 gibi alt birimleri yaygın olarak ifade eder, bunun arasında 3 alt birim tümör proliferasyonu ve istilası ile yakından ilişkilidir. Örneğin, 3 alt birim, Akt yolunu aktive ederek meme kanserinin beyin metastazlarının istilasını teşvik eder.
GABAB reseptörü: GABABR ekspresyonu gliomlarda yukarı regüle edilir ve EGFR yolunu GI/O protein bağlantılı sinyalleme yoluyla dönüştürür ve tümör hücresi göç kabiliyetini arttırır.
Metabolik GABA sinyali: Glioma hücrelerinde glutamat dekarboksilazın (GAD1) ​​artan aktivitesi, artan GABA sentezine ve otokrin/parakrin yolları yoluyla reseptörlerin aktivasyonuna yol açar ve pozitif bir geri bildirim döngüsü oluşturur.

Glioma hücreleri üzerinde GABA sinyalinin çift yönlü düzenlenmesi

 

GABA'nın glioma üzerindeki etkisi ikili bir doğaya sahiptir:
Tümör teşvik edici etkisi - proliferasyon tahrikli: GABA, GABAA reseptörü - aracılı Cl ⁻ akışı (glioma hücrelerinde dinlenme potansiyelinden daha yüksek CL ⁻ konsantrasyonu nedeniyle), voltaj -} bostun çoğalması, aktive edici olarak indükler. Örneğin, dağınık orta hat gliomalarında (DMG), GABAerjik nöronlar tümör hücresi depolarizasyonunu teşvik eder ve GABAA reseptörleri yoluyla proliferasyonu hızlandırır. İmmünosupresyon: GABA, GABAB reseptörleri aracılığıyla CD8 ⁺ T hücresini ve makrofaj fonksiyonunu inhibe ederek bir bağışıklık kaçışı mikro ortamı oluşturur.
Antitümör etkisi - Göç inhibisyonu: Bazı çalışmalar GABAA reseptör agonistlerinin, reseptör alt birim kombinasyonlarındaki farklılıklarla ilişkili olabilecek glioma hücrelerinin motilitesini inhibe edebileceğini göstermiştir. İndüklenen farklılaşma: GABA, Glioma kök hücrelerinin Wnt/ - katenin yolunu düzenleyerek olgun glial hücrelere farklılaşmasını teşvik eder.

Çapraz reaksiyonun moleküler temeli

 

Flralaner memeli Gabars için düşük bir afiniteye sahip olsa da, aşağıdaki faktörler glioma mikro ortamında çapraz reaktiviteyi teşvik edebilir:

Reseptör konformasyonel değişiklikleri: Glioma hücrelerinde GABAA reseptör alt birimlerinin (3 gibi) anormal ekspresyonu, reseptörün uzamsal yapısında değişikliklere yol açarak gizli bağlanma bölgelerini flralanere maruz bırakır.
CL ⁻ Gradyan Tersine: Tümör hücrelerinde Cl ⁻ konsantrasyonu artar (NKCC1 taşıyıcı tarafından korunur) veFlralaner spreyiGabarları antagonize etmek için. Cl ⁻ akış (akıştan ziyade) baskın hale gelir ve aksiyon potansiyellerinin depolarizasyonunu tetikler.
İşbirlikçi sinyal yolu: Fluremina, TRPV1 gibi GABA olmayan reseptör kanallarını aktive ederek dolaylı olarak Cl ⁻ akı değişikliklerini güçlendirebilir.

CL akış hızında% 300 artışın biyolojik etkileri

 

Deneysel veriler, Frerana sprey tedavisinden sonra, glioma hücrelerinde CL ⁻ çıkış hızının önemli ölçüde arttığını ve aşağıdaki sonuçlara yol açtığını gösterdi:

Membran Potansiyelinin Depolarizasyonu: Cl ⁻ akış, hücre zar potansiyelini - 70mv'den -40mv'den -40mv'ye yükseltir, voltaj geçişli sodyum kanallarını aktive eder, aksiyon potansiyel patlamalarını tetikler, kalsiyum akışını ve hücre proliferasyonunu teşvik eder.
Kalsiyum aşırı yükü ve apoptoz direnci: sürekli depolarizasyon mitokondriyal kalsiyum aşırı yüklenmesine yol açar, sitokrom C salınımını ve kaspaz aktivasyonunu inhibe eder ve radyoterapi/kemoterapiye karşı tümör hücresi direncini arttırır.
Anjiyogenez geliştirme: Artan Cl ⁻ akışı, tümör anjiyogenezini teşvik ederek NF - κ B yolu yoluyla VEGF ekspresyonunu yukarı regüle eder.

Hayvan modeli doğrulaması

 

Frerana spreyi (10mg/kg) lokal uygulamasından sonra hasta türetilmiş glioma ksenotransplantasyon (PDX) modelinde:

Tümör hacmi 14 gün içinde (kontrol grubunda 1,5 kat) 2.3 kat arttı;
Tümör dokusunda Cl ⁻ konsantrasyonu, in vitro deneylerle tutarlı olarak%40 azaldı;
Hayatta kalma süresi 21 güne kısaltıldı (kontrol grubu için 28 gün).
Diğer mekanik çalışmalar, falananer ile tedavi edilen tümör hücrelerinde GABAA reseptörü 3 alt biriminin ekspresyonunun, üç kez düzenlenen -} 'nin Cl ⁻ akışındaki değişikliklerle pozitif korelasyon gösterdiğini göstermiştir.

Popüler Etiketler: Flurralaner Spreyi, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan Satış, Satın Alma, Fiyat, Toplu, Satılık