Apelin-13 Sirop

Apelin-13'ün böbrekleri korumadaki temel amacı güçlü, güvenli ve hafif diürezdir. Geleneksel diüretiklerden (furosemid ve hidroklorotiazid gibi) farklı olarak elektrolit bozukluğu, ototoksisite, ilaç direnci yoktur ve RAAS'ı aktive etmez. Sodyum/potasyum atılımını teşvik edebilir, idrar hacmini artırabilir, su ve sodyum tutulumunu azaltabilir ve hipotalamustan antidiüretik hormonun (ADH) salınmasını engelleyerek, manifolddaki AQP2 su kanalını bloke ederek böbreğin su, tuz dengesini, hacim yükünü ve ödem durumunu doğru bir şekilde düzenleyebilir ve nefrotik ödem, kalp yetmezliği ödemi, hipertansiyon hacim yükü aşırı yükü ve CKD su ve sodyum tutulumu için ideal bir diüretik ajandır.

ADH salınımının merkezi inhibisyonu (temel diüretik mekanizma): Apelin-13, kan-beyin bariyeri yoluyla hipotalamik supraoptik çekirdeğe/paraventriküler çekirdeğe etki ederek ADH'nin (vazopressin) sentezini ve salınmasını engeller, dolaşımdaki ADH seviyelerini %40-60 azaltır, toplama kanalında suyun yeniden emilimini azaltır, serbest su atılımını artırır ve diüretik etki yaratır.

Böbrek toplama kanalındaki AQP2 su kanalının bloke edilmesi: Böbrek toplama kanalının ana hücrelerinde Apelin-13, AQP2 su kanallarının apikal membrana ADH kaynaklı translokasyonunu antagonize eder, AQP2 ekspresyonunu inhibe eder, su kanallarının sayısını azaltır, su moleküllerinin lümenden hücreye yeniden emilmesini bloke eder, idrar su içeriğini arttırır ve idrar çıkışını arttırır.
Sodyum/potasyum atılımını teşvik edin (sodyum diürezi): böbrek tübüler epitel hücrelerinde Na ⁺/K ⁺ - ATPaz'ı etkinleştirin ve böbrek tübüllerinde sodyum ve potasyum iyonlarının atılımını teşvik edin;

Aynı zamanda sodyum klorür simporterini (NCC) ve sodyum hidrojen değiştiriciyi (NHE3) inhibe eder, sodyumun yeniden emilimini azaltır, idrarla sodyum atılımını %30 – 40 artırır, natriüretik diürez üretir, su ve sodyum tutulumunu azaltır.
Renal medüller ozmotik gradyanın iyileştirilmesi: medüller kan akışının arttırılması, medüller hipertonik ortamın seyreltilmesi, toplama kanalı ile medüller interstisyum arasındaki ozmotik basınç farkının azaltılması, suyun pasif yeniden emiliminin azaltılması, idrar dilüsyonunun desteklenmesi ve idrar hacminin arttırılması.

Böbrek toplama kanalındaki AQP2 su kanalının bloke edilmesi: Böbrek toplama kanalının ana hücrelerinde Apelin-13, AQP2 su kanallarının apikal membrana ADH kaynaklı translokasyonunu antagonize eder, AQP2 ekspresyonunu inhibe eder, su kanallarının sayısını azaltır, su moleküllerinin lümenden hücreye yeniden emilmesini bloke eder, idrar su içeriğini arttırır ve idrar çıkışını arttırır.
Sodyum/potasyum atılımını teşvik edin (sodyum diürezi): böbrek tübüler epitel hücrelerinde Na ⁺/K ⁺ - ATPaz'ı etkinleştirin ve böbrek tübüllerinde sodyum ve potasyum iyonlarının atılımını teşvik edin;

Aynı zamanda sodyum klorür simporterini (NCC) ve sodyum hidrojen değiştiriciyi (NHE3) inhibe eder, sodyumun yeniden emilimini azaltır, idrarla sodyum atılımını %30 – 40 artırır, natriüretik diürez üretir, su ve sodyum tutulumunu azaltır.
Renal medüller ozmotik gradyanın iyileştirilmesi: medüller kan akışının arttırılması, medüller hipertonik ortamın seyreltilmesi, toplama kanalı ile medüller interstisyum arasındaki ozmotik basınç farkının azaltılması, suyun pasif yeniden emiliminin azaltılması, idrar dilüsyonunun desteklenmesi ve idrar hacminin arttırılması.

Diürez sonrası aktivasyonu önlemek için RAAS'ın inhibisyonu: diürez aynı anda renin Ang II'yi inhibe eder, Aldosteron salgılanması RAAS aktivasyonunu, elektrolit dengesizliğini, kan basıncı geri tepmesini ve geleneksel diüretiklerin neden olduğu ilaç direncini önleyerek stabil ve güvenli diüretik etkileri korur.
İdrar çıkışında belirgin artış: Sağlıklı bireylerde idrar çıkışında %30-50 oranında bir artış yaşanırken, böbrek ödemi olan hastalarda idrar çıkışında %40-60 oranında bir artış yaşanır, bu da oligüri ve anüriyi hızla hafifletir.

Su ve sodyum tutulumunun azaltılması: idrarla sodyum atılım hızı %30 – 40 arttı, vücuttaki sodyum içeriği azaldı, kan hacmi azaldı, hacim yükü azaldı ve böbrek hastalığında ödem, kalp yetmezliği, alt ekstremite ödemi, asit iyileşti.
Kararlı elektrolit dengesi: hafif diürez, aşırı potasyum, magnezyum ve kalsiyum atılımının olmaması, hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemiden kaçınma, ek potasyum takviyesine gerek yok, yüksek güvenlik.

Apelin-13 SiropTemel böbrek koruma amacı, idrar proteinini etkili ve spesifik olarak azaltmaktır. Glomerüler filtrasyon bariyeri hasarı, bazal membran incelmesi, podosit apoptozu, endotel hasarı, mezenjiyal proliferasyon, mikroalbüminüri ve masif proteinürinin neden olduğu proteinüriyi hedefleyen bu ilaç, glomerüler endotel/podositi onararak, bazal membranı güçlendirerek diyabet nefropatisi, hipertansif böbrek hasarı, IgA nefropatisi, nefrotik sendrom ve CKD proteinürisi için önemli bir terapötik hedeftir. Mezangial proliferasyonu azaltmak, filtrasyon membran geçirgenliğini azaltmak ve albümin sızıntısını azaltmak, idrar protein seviyesini önemli ölçüde azaltmak, glomerüler sklerozu geciktirmek ve böbrek fonksiyonunu korumak.

Glomerüler endotel onarımı ve bariyer geliştirme: glomerüler endotel hücrelerinde APJ reseptörlerini aktive eder, endotel onarımını teşvik eder ve endotel hasarını ve apoptozu azaltır; VE kaderin ve ZO-1 sıkı bağlantı proteini ekspresyonunun düzenlenmesi, endotel hücre bağlantılarının güçlendirilmesi ve endotel geçirgenliğinin azaltılması; Endotel hücrelerinde ROS oluşumunu inhibe eder, oksidatif stresi hafifletir, endotel mitokondriyal fonksiyonunu korur, glomerüler endotel bariyerini onarır ve protein sızıntısını azaltır.

Ayak hücresi koruması ve apoptoz inhibisyonu: Ayak hücresi çoğalmasını teşvik edin, hasarlı ayak süreçlerini onarın ve ayak süreci füzyon durumunu koruyun; Podosit apoptoz yollarını (Kaspaz-3, Kaspaz-9) inhibe edin ve podosit apoptozunu ve dökülmesini azaltın; Podosit gözenek zarı proteinlerinin (nefrin, podosin) ifadesini düzenler, gözenek zarı bariyerini güçlendirir ve albümin geçişini azaltır.
Glomerüler bazal membranın onarılması ve kalınlaştırılması: bazal membranda tip IV kollajen ve lamininin sentezini teşvik edin, bazal membranın incelmesini/yırtılmasını onarın ve bazal membranın kalınlığını artırın;

Matris metaloproteinazların (MMP-2, MMP-9) aktivitesini inhibe eder, bazal membran bozulmasını azaltır, bazal membran bütünlüğünü korur, bazal membran geçirgenliğini azaltır ve büyük moleküler proteinlerin sızıntısını önler.
Mezangial hücre çoğalmasının ve matris azalmasının inhibisyonu: glomerüler mesangial hücrelerin çoğalmasını, göçünü ve aktivasyonunu inhibe eder; Mezangial matriks (kollajen, fibronektin) birikimini azaltın, mezanjiyal proliferasyonu hafifletin ve glomerüler kılcal damar lümenini genişletin; Mezangial hücrelerden inflamatuar sitokinlerin salınımını inhibe eder, glomerüler inflamasyonu hafifletir ve mezanjial sklerozu geciktirir.

Glomerüler filtrasyon hızının (GFR) ince ayarı, protein sızıntısını azaltır: KBH hastalarında GFR'yi hafif derecede azaltır (yaklaşık %10), hiperfiltrasyon durumunu azaltır, glomerüler kılcal damar basıncını düşürür, albümin filtrasyon dürtüsünü azaltır ve idrarla protein atılımını azaltır; Sağlıklı bireylerde GFR üzerine etkisi yoktur ve oldukça güvenlidir.
İdrar proteini önemli ölçüde azaldı: KBH hastalarında idrarla protein atılımı %25 azaldı (p<0.01) * *, urinary microalbumin in diabetes nephropathy patients decreased by * * 40 – 60% * *, * * massive proteinuria (>3,5 g/24 saat) 1 g/24 saatin altına düşürülebilir.

Glomerüler filtrasyon bariyeri onarımı: Endotel, podositler, bazal membran ve mezenterin dörtlü onarımı, bariyer bütünlüğünün yeniden sağlanması, geçirgenliğin azaltılması ve albümin sızıntısının önlenmesi.
Gecikmiş glomerüloskleroz: Mezangial proliferasyonu, matriks birikimini, podosit dökülmesini, endotel hasarını azaltır, glomerüler fibrozisi, skleroz sürecini geciktirir ve böbrek fonksiyonunu korur.

Diyabet nefropatisine erken müdahale: mikroalbuminüriyi önemli ölçüde azaltır, erken glomerüler hasarı bloke eder ve diyabet nefropatisinin mikroalbuminüriden masif albüminüri ve böbrek yetmezliğine ilerlemesini geciktirir.
Nefrotik sendrom için adjuvan tedavi: büyük miktarlarda proteinürinin azaltılması, hipoalbümineminin hafifletilmesi, ödemin azaltılması, hormon/immünosupresan dozajının azaltılması ve yan etkilerin azaltılması.

Fonksiyonel preparatlar: İdrar protein şurubu, glomerüler onarım oral solüsyonu, mikroalbuminüri iyileştirme preparatı, CKD proteinüri düzenleyici;
Sağlık ürünleri: proteinüri baskılayıcı kapsüller, glomerüler bariyeri güçlendiren toz, nefrotik sendrom besin takviyeleri;
Uygulanabilir popülasyon: diyabet nefropatisi olan mikroalbuminüri hastaları, hipertansif böbrek hasarı olan proteinüri hastaları, IgA nefropatisi olan proteinüri hastaları, nefrotik sendromlu büyük proteinüri hastaları ve KBH 1-4 proteinüri hastaları.