Metformin Kremi

Metformin Kremiçekirdek aktif bileşen olarak metformin ile topikal bir formülasyondur. Geleneksel bir oral hipoglisemik ilaç olarak metformin, 1950'lerde ortaya çıktığından beri dünya çapında tip 2 diyabet tedavisi için ilk - çizgi ilaç haline geldi. Kimyasal yapısı, hepatik glikoz çıkışını inhibe ederek, periferik doku insülin duyarlılığını iyileştirerek ve bağırsak glikoz emilimini azaltarak hipoglisemik etkiler uygulayan 1,1 - dimetilbiguaniddir. Bu bileşen bir krem ​​formu haline getirildiğinde, uygulama alanları basit kan şekeri kontrolünden cilt hastalığı tedavisi, yaşlanma karşıtı araştırma ve tümör adjuvan tedavisi gibi çoklu boyutlara genişledi. Krem tabanı seçimi ilaç geçirgenliği için çok önemlidir. Örneğin, bir taşıyıcı formülü olarak Pentravan ™ kullanılarak, metforminin transdermal absorpsiyon oranı, lipozom kapsülleme teknolojisi ile önemli ölçüde geliştirilebilir. Araştırmalar, bu matrisin cildin stratum corneum'undaki ilaçların tutulma süresini üç kez uzatabileceğini, böylece sistemik maruziyeti azaltarak, böylece ortak gastrointestinal yan etkilerin (ishal ve bulantı gibi) oral preparatların insidansını azaltabileceğini göstermiştir. Bu yerel uygulama yöntemi sadece tedavi güvenliğini artırmakla kalmaz, aynı zamanda spesifik cilt hastalıkları için hedeflenen tedavi olasılığını da sağlar.

Kimyasal bileşiğin ek bilgileri:

Metformin CoA

Metformin, tip 2 diyabet tedavisi için ilk - çizgi ilacı olarak, 1957'de pazara girdiğinden beri metabolizma alanında bir araştırma sıcak noktası olmuştur. Metformin, hipoglisemik hedeflerine hipoglisemik hedeflere ulaşır, hepatik glukonogenezi inhibe ederek, periferal doku yüceltimi ve azaltma bağırsaklarını geliştirir. Bununla birlikte, yağ dokusunun işlevi üzerine araştırmalar derinleştikçe, bilim adamları bu "eski tıp" ın yağ metabolizmasını düzenlemede çoklu rol oynadığını keşfettiler: sadece yağ parçalanmasını inhibe etmekle kalmaz ve lipit sentezini düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda obeziteye bağlı metravolikten etkilenen bir "moleküler cerrahi bıçak" haline gelir, obezite ilişkili metropolikten etkilenerek, aynı zamanda obezitasyona bağlı metabolik bozulmalarda müdahale ederek olur, fenotip. Son yıllarda,Metformin Kremibu etkiyi sistemik terapiden yerel müdahaleye genişletmiştir. Transdermal ilaç dağıtım teknolojisi aracılığıyla, ilaçlar doğrudan subkutan yağ dokusu üzerinde hareket edebilir, karaciğerin ilk geçiş etkisini atlayabilir, adiposit fonksiyonunu doğru bir şekilde düzenleyebilir ve sistemik yan etkileri azaltabilir.

Kronik düşük - Obez yağ dokusunun sınıf iltihabı, insülin direnci ve metabolik sendrom için çekirdek bir sürüş faktörüdür. Metformin kremi, makrofaj polarizasyonunu düzenleyerek, enflamatuar sinyal yollarını inhibe ederek yağ dokusunun bağışıklık mikro ortamını yeniden şekillendirir.

Makrofaj Polarizasyonu: M1'den M2'ye geçiş

 

Yağ dokusu makrofajları (ATM'ler) Pro - inflamatuar M1 (klasik aktivasyon) ve anti - inflamatuar M2 (alternatif aktivasyon) alt gruplarına ayrılır. Obezite altında, M1/M2 oranının dengesizliği, TNF - ve IL-6 gibi enflamatuar faktörlerin aşırı salınmasına yol açar. Metformin Kremi, aşağıdaki mekanizmalarla M2 polarizasyonunu teşvik eder:
STAT6 Sinyal Aktivasyonu: AMPK aktivasyonu, IL-4/IL-13 reseptörleri yoluyla STAT6 (M2 ile ilişkili) aktive ederken JAK2-STAT1 (M1 ile ilişkili) yolunu inhibe edebilir, arginaz-1 (Arg-1) ve YM1 gibi M2 markörlerinin ekspresyonunu yukarı regalize edebilir.
PPAR ligand etkisi: Metformin, M2 fenotipine karşı makrofaj farklılaşmasını indükleyerek ve anti -} inflamatuar faktörlerin (IL}} 10, tgf -) fagositik yeteneğini ve salgılanmasını arttırarak kısmi bir PPAR agonisti olarak işlev görebilir.

Enflamatuar sinyal yolunun inhibisyonu: nf - κ b ve nlrp3 inflamomom

 

NF - κ B yolu blokajı: Metformin, I κ B kinaz (IKK) aktivitesini inhibe eder, I κ B degradasyonunu ve NF} κ B çekirdek translokasyonunu azaltır, bu nedenle Pro - {} gibi iltihaplı genlerin ekspresyonunu aşağı regüle eder. Obez farelerin yağ dokusunda,Metformin KremiNF - κ B P65 alt biriminin azaltılmış nükleer birikimi%50.
NLRP3 inflamomomunun inhibisyonu: Obezite altında, adiposit ölümüyle salınan hasarla ilişkili moleküler paternler (DAMP'ler) NLRP3 enflamazomunu aktive edebilir, bu da IL-1 ve IL-18'in olgunlaşmasına ve salgılanmasına yol açabilir. Metformin, ROS üretimini ve K+akışını inhibe eder, NLRP3 düzeneğini bloke eder ve enflamatuar faktörlerin salınmasını azaltır.

Klinik Önem: Metabolik Sendromda Enflamatuar Müdahale

 

Metabolik sendromlu hastalar genellikle yağ dokusu ve insülin direnci iltihaplanması yaşar. Metformin kreminin lokal anti - inflamatuar etkisi sistemik metabolik parametreleri iyileştirebilir:
Geliştirilmiş insülin duyarlılığı: Metabolik sendromlu hastaları hedefleyen bir denemede, 16 hafta boyunca sürekli% 15 metformin kremi kullanımı, açlık insülin seviyelerinde% 35 azalma, HOMA - IR indeksinde% 40 iyileşme ve serum C -} reaktif protein (CRP) seviyelerinde% 28 azalma ile sonuçlandı.
Azaltılmış kardiyovasküler risk: enflamatuar faktörler (IL - 6, TNF - gibi) ateroskleroz ile yakından ilişkilidir. Metformin kremi, yağ dokusunun iltihaplanmasını azaltarak karotis intima-medya kalınlığı (CIMT) ve koroner arter kalsifikasyon skorunu (CACS) azaltabilir.

Yağ dokusunda yaşlanan hücrelerin birikmesi, obezite ile ilişkili metabolik bozukluklar için ortaya çıkan bir mekanizmadır. Bu hücreler, IL-6, IL-8, MMP'ler gibi yaşlanma ile ilişkili salgı fenotip (SASP) faktörlerini salgılayarak lokal inflamasyonu ve fibrozu şiddetlendirir. Metformin kremi, yaşlanan hücreleri temizleyerek ve SASP'yi inhibe ederek yağ dokusunun "gençleştirilmesini" sağlar.

Yaşlanan hücre klerensi: AMPK mTOR ekseni düzenlemesi

 

Otofaji aktivasyonu: AMPK aktivasyonu mTORC1'i inhibe edebilir, ULK1 (otofaji başlatma kinaz) inhibisyonunu serbest bırakabilir, otofagosom oluşumunu teşvik edebilir ve mitokondri gibi yaşlanan organelleri bozabilir. Obez farelerin yağ dokusunda, metformin kremi ile tedavi otofaji markeri LC3-II seviyelerini 1.5 kat arttırdı ve p62 birikimini%40 azalttı.
Apoptoz indüksiyonu: Metformin, kaspaz-3/7 ve PARP bölünmesini aktive ederek yaşlanan adipositlerde apoptozu indükler. İn vitro deneyler, 24 saat boyunca 5 mmol/L metformin ile tedavinin SA - - gal pozitif adiposit oranını% 35'ten% 12'ye düşürebileceğini göstermiştir.

SASP inhibisyonu: NF - κ B ve P38 MAPK Yolu Ablukası

 

SASP faktörünün salgılanması, NF - κ B ve p38 MAPK sinyal yollarına bağlıdır. Metformin, aşağıdaki mekanizmalar yoluyla aktivasyonunu engeller:

NF - κ B nükleer translokasyon blokajı: Daha önce de belirtildiği gibi, metformin IKK aktivitesini inhibe edebilir, NF - κ B nükleer birikimini azaltabilir ve IL-6 ve IL-8 gibi SASP gen ekspresyonunu aşağı regüle edebilir.
P38 MAPK fosforilasyonu: AMPK aktivasyonundan sonra, MK2'nin (p38 MAPK'nın aşağı akış kinaz) THR222 bölgesini fosforile eder, aktivitesini inhibe eder ve MMP'lerin (MMP-3 ve MMP-9 gibi) salgılanmasını azaltır.

Yaşlanma önleyici etkisi: yağ dokusundan tüm vücuda

 

Yağ dokusunda yaşlanan hücrelerin temizlenmesi sistemik metabolizmayı ve organ fonksiyonunu iyileştirebilir:

İnsülin duyarlılığının geri kazanılması: Yaşlanan hücrelerin klerensinden sonra yağ dokusunun iltihaplanması azalır, FFA salınımı azalır, böylece karaciğer ve kaslarda insülin direncini iyileştirir. Yaşlı obez bir fare modelinde, metformin kremi ile tedavi, glikoz toleransı (OGTT) eğri alanında% 30 azalma ve açlık kan şekeri seviyelerinde% 25 azalmaya neden oldu.
Gecikmeli cilt yaşlanması: Yağ dokusunun yaşlanması cilt yaşlanması ile yakından ilişkilidir. Metformin kremi, subkutan yağ dokusunun iltihabı ve fibrozunu azaltarak cilt elastikiyetini ve kırışıklık derinliğini artırabilir. Orta - yaşlı kadınları hedefleyen bir deneme, 12 haftalık sürekli kullanımdan sonra yüz cilt pürüzlülüğünün% 20 azaldığını ve esnekliğin% 15 arttığını göstermiştir.

Popüler Etiketler: Metformin Kremi, Tedarikçiler, Üreticiler, Fabrika, Toptan Satış, Satın Alma, Fiyat, Toplu, Satılık