Teriparatid Enjeksiyonu 20mgbir rekombinant insan paratiroid hormonu analoğudur (PTH 1-34) ve aktif maddesi, 84 amino asitli insan paratiroid hormonunun 34. N-terminal amino asidiyle (biyoaktif bölge) aynı diziye sahiptir. Bu ilaç, endojen paratiroid hormonunun etkisini taklit ederek kemik oluşumunu uyarır ve kemik erimesini azaltır, böylece kemik yoğunluğunu arttırır ve kırık riskini azaltır. Şu anda piyasada mevcut olan ortak spesifikasyonlar 20ug:80ul, flakon başına 2,4 ml'dir; bu, her enjeksiyonun 20ug teriparatid içerdiği anlamına gelir.
Teriparatid ile yapılan klinik çalışmada plasebo grubundaki hastaların sırasıyla %82,8'i ve %84,5'i en az bir advers reaksiyon bildirmiştir. Bu ürünle tedavi edilen hastalar arasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar mide bulantısı, uzuv ağrısı, baş ağrısı ve baş dönmesidir. Ayrıca çarpıntı, kilo alma, anemi, siyatik, nefes darlığı, kusma, hemoroit, idrar kaçırma, poliüri, terlemede artış, ağrılı kas spazmları, eklem ağrısı, sırt spazmları/ağrısı, hiperkolesterolemi, kanda yüksek kalsiyum düzeyi, hipotansiyon, yorgunluk, göğüs ağrısı, halsizlik, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, şişlik, eritem, lokal sıyrıklar, kaşıntı ve yumuşaklık gibi) da ortaya çıkabilir. Mikro kanamalar vb.
|
|
|
Teriparatid Tozu COA
İlacın Temel Bilgileri
Teriparatid Enjeksiyonu20mgbir rekombinant insan paratiroid hormonu analoğudur (PTH 1-34) ve amino asit dizisi, 84 amino asitli insan paratiroid hormonunun 34. N-terminal amino asidiyle (biyoaktif bölge) aynı diziye sahiptir. Bu ilaç ilk olarak Eli Lilly Nederland BV tarafından geliştirildi ve Kasım 2002'de Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanmak üzere onaylandı. Bu, dünyada pazarlanan ilk kemik oluşumunu teşvik eden ilaçtır. Orijinal araştırma ürünü, Mart 2011'de Forsteo® /Forsteo® ticari adıyla Çin'de pazarlanmak üzere onaylandı ve spesifikasyon 20ug:80ul, flakon başına 2,4 ml'dir.
Üretim Süreci
İfade Sistemi
Teriparatid enjeksiyonu, Escherichia coli ekspresyon sistemi kullanılarak hazırlandı. Escherichia coli ekspresyon sistemi, açık genetik altyapı, basit kültür işlemi, yüksek transformasyon ve transdüksiyon verimliliği, hızlı büyüme ve üreme ve düşük maliyet gibi avantajlara sahiptir ve rekombinant insan paratiroid hormonunu verimli bir şekilde eksprese edebilir (1-34).
Üretim süreci akışı
Gerilme yapısı ve fermantasyon
Tasarlanmış bir tür oluşturmak için teriparatidi kodlayan geni Escherichia coli'ye ekleyin. Daha sonra tasarlanan suş, teriparatidi büyük miktarlarda eksprese etmesini sağlamak için fermantasyon kültürüne tabi tutuldu.
Ayırma ve saflaştırma
Santrifüjleme, filtrasyon, kromatografi vb. gibi bir dizi ayırma ve saflaştırma adımı yoluyla teriparatid, fermantasyon et suyundan ayrılır ve yüksek-saflıkta teriparatid elde etmek için safsızlıklar giderilir.
Hazırlık
Bir enjeksiyon çözeltisi hazırlamak için saflaştırılmış teriparatidi eksipiyanlarla (buzlu asetik asit, sodyum asetat (susuz), mannitol, m-kresol, hidroklorik asit, sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su vb.) karıştırın. Formülasyonun hazırlanması sırasında ilacın stabilitesini ve güvenliğini sağlamak için pH değeri ve ozmotik basınç gibi parametrelerin sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekir.
Doldurma ve paketleme
Hazırlanan enjeksiyon solüsyonu, önceden doldurulmuş-enjeksiyon kalemlerine doldurulur ve ardından paketlenir. Önceden doldurulmuş-enjeksiyon kalemlerinin kullanılması, hastaların kendi-enjeksiyonunu kolaylaştırır ve uyumlarını artırır.
Kalite Kontrol
Aktif farmasötik bileşenlerin kalite kontrolü
Saflığının, moleküler ağırlığının, amino asit dizisinin, biyolojik aktivitesinin ve diğer göstergelerin tespiti de dahil olmak üzere teriparatidin ham maddesi üzerinde sıkı kalite kontrolü gerçekleştirilir. Preparatların üretiminde yalnızca kalite standartlarını karşılayan aktif farmasötik bileşenler kullanılabilir.
Preparatların Kalite Kontrolü
Görünüm, pH değeri, ozmotik basınç, içerik, ilgili maddeler, bakteriyel endotoksin, kısırlık ve diğer öğelere ilişkin testler de dahil olmak üzere teriparatid enjeksiyonunda kapsamlı kalite kontrolü gerçekleştirilir. Hastaların ilaç güvenliğini garanti altına almak için her enjeksiyonun kalite standartlarını karşıladığından emin olun.
Stabilite çalışması
Teriparatid enjeksiyonunun stabilite çalışması, sıcaklık ve nem gibi farklı koşullar altında stabilitesini araştırmak için yapıldı. Stabilite çalışmasının sonuçlarına göre ilacın geçerlilik süresini ve saklama koşullarını belirleyin.
Jenerik İlaçların Araştırma, Geliştirme ve Pazara Sunulması
Araştırma ve Geliştirme İlerlemesi
Şu anda birçok yerli işletme jenerik teriparatid enjeksiyonunun araştırma ve geliştirme çalışmalarını yürütmektedir. Örneğin, Xinlitai (Suzhou) Pharmaceutical'ın teriparatid enjeksiyonu, Nisan 2022'de pazarlama için başarıyla onaylandı ve onaylanan ilk yerli teriparatid enjeksiyonu oldu. Ayrıca, birçok işletme bu proje için Sınıf 3.3'ün terapötik biyolojik ürünleri veya Sınıf 4'ün kimyasal ilaçları kategorisi altında pazarlama başvurusunda bulunmuştur.
Biyoeşdeğerlik çalışmaları
Jenerik ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi için, jenerik ilaçlar ile orijinal ilaçlar arasında güvenlik ve etkinlik açısından klinik açıdan anlamlı farklılıklar olmadığını kanıtlayacak biyoeşdeğerlik çalışmalarının yapılması gerekmektedir. Basit bir yapıya ve düşük immünojenisite riskine sahip olan teriparatid enjeksiyonu gibi rekombinant kökenli küçük moleküllü bir polipeptit ürünü için, daha kesin farmasötik analiz ve karakterizasyonun orijinal araştırma ürününe benzer olduğu kanıtlanırsa, referans ilaçla "birebir{-bire bir" PK eşdeğerlik çalışması, bunun biyobenzer olarak pazarlanmasını destekleyebilir.
Sonradan-listeleme denetimi
Jenerik ilaçlar piyasaya sürüldükten sonra, kalite ve etkinliklerinin orijinal araştırma ilaçları ile tutarlı olmasını sağlamak için denetimin güçlendirilmesi gerekmektedir. İlaç düzenleme otoriteleri, jenerik ilaçlar üzerinde düzenli olarak anlık kontroller yapacak ve kalite standartlarını karşılamayan ürünlerle ciddi şekilde ilgilenecek.
Depolama ve Taşıma
Teriparatid enjeksiyonu20mgBuzdolabında 2 ila 8 derece arasında, donmadan saklanmalıdır. Taşıma sırasında ilaçların kalitesini ve stabilitesini sağlamak için uygun sıcaklık koşullarının korunması da gereklidir. Her enjeksiyondan sonra hasta bu ürünü buzdolabında saklamalıdır. Çözelti bulanıksa, renkliyse veya parçacıklar içeriyorsa kullanılmamalıdır.
Güvenlik ve tolerans
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu
Hasta enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, şişlik, ağrı veya kaşıntı yaşayabilir. Bu reaksiyonlar genellikle hafiftir ve çoğu durumda özel tedavi gerektirmez. Tedavi süresi uzadıkça semptomlar giderek hafifleyebilir.
Sistemik advers reaksiyonlar
Bulantı, baş ağrısı ve baş dönmesi: Bunlar nispeten yaygın görülen sistemik advers reaksiyonlardır, genellikle hafif şiddettedir ve çoğu hasta bunları tolere edebilir.
Ekstremite ağrısı: Bazı hastalarda, ilaçların etkisiyle kemik oluşumu sürecinde kemik metabolizmasındaki değişikliklerle ilişkili olabilecek uzuv ağrısı görülebilir.
Bacak krampları: Az sayıda hastada günlük yaşamlarını belirli ölçüde etkileyebilecek bacak krampları yaşanabilir.
Hiperkalsemi
Kandaki aşırı kalsiyum içeriği hiperkalseminin bir belirtisidir. Teriparatid, kemik kalsiyumunun kana salınmasını uyararak kan kalsiyum konsantrasyonunda geçici bir artışa neden olabilir. Klinik çalışmalarda hiperkalsemi görülme sıklığı yaklaşık %11 olup, evre 3-4 kronik böbrek hastalığı olan, özellikle kalsiyum takviyesini günlük 1000 mg'ın üzerinde dozla birlikte kullanan hastalarda daha sık görülür. Tedavi yaklaşımı, kandaki kalsiyum seviyesi normale dönene kadar uygulamaya ara verilmesiydi.<2.6mmol/L, and then reduce the dosage to 10μg/ day.
Diğer nadir advers reaksiyonlar
Geçici ortostatik hipotansiyon, kramplar, eklem ağrısı, ağrılı karın krampları, dışkılama isteği, ishal vb. dahil. Çok nadir durumlarda, hastalar yüksek ateş, titreme ve şiddetli döküntü gibi ciddi yan etkiler yaşayabilir.
Özel Grupların Güvenliği
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar:Teriparatid enjeksiyonu 20mgkontrendikedir. Çünkü ilaçların vücutta metabolizması ve atılımı etkilenebilir, bu da ilaçların vücutta birikmesine ve advers reaksiyon riskinin artmasına neden olabilir.
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar: Bu ürün dikkatli kullanılmalıdır. Kullanım sırasında böbrek fonksiyonlarının ve kandaki kalsiyum düzeylerinin yakından takip edilmesi ve takip sonuçlarına göre tedavi planının ayarlanması gerekmektedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şu anda karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ilgili bir araştırma yapılmamıştır. Doktor kontrolünde dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer ilaç metabolizmasında önemli bir rol oynadığından, karaciğer fonksiyon bozukluğu ilaçların metabolik sürecini etkileyebilir, dolayısıyla ilaçların güvenliğini ve etkinliğini etkileyebilir.
Epifizleri açık olan çocuklar ve ergenler
18 yaş altı çocuk ve ergenlerde uygulama deneyimi bulunmamakta olup, 18 yaş altı çocuk ve ergenlerde ve epifiz açıklığı olan gençlerde kullanılmamalıdır. Çocuk ve ergenlerin kemik gelişimi henüz olgunlaşmamıştır. Teriparatidin kemik gelişimi üzerindeki etkisi açık değildir ve kullanımının kemik büyümesi üzerinde olumsuz etkileri olabilir.
Yaşlı hastalar
Dozajın yaşa göre ayarlanmasına gerek yoktur. Ancak yaşlı hastaların birden fazla kronik hastalığı olabilir, fiziksel fonksiyonları azalabilir, ilaçlara toleransları zayıf olabilir. İlaç tedavisi sırasında advers reaksiyonların ortaya çıkışının yakından izlenmesi gerekir.
Uzun-Vadeli Güvenlik
Osteosarkom riski
Hayvan deneyleri, uzun süreli-yüksek-dozda (60ug/kg/gün'den büyük veya eşit) teriparatid enjeksiyonunun osteosarkom riski oluşturduğunu göstermiştir. Ancak insanlar üzerinde yapılan deneylerde 20-yıllık takip sonrasında şu ana kadar riskte herhangi bir artışa rastlanmadı. Bununla birlikte, özellikle ailesinde kemik tümörü öyküsü veya diğer potansiyel risk faktörleri olan hastalarda teriparatid kullanırken dikkatli olunması gerekmektedir.
Kardiyovasküler güvenlik
Çoğu klinik çalışmada teriparatidin kardiyovasküler olaylarla anlamlı bir ilişkisi yoktur. Ancak bazı çalışmalar, hastaların teriparatid kullandıktan sonra kalp hızında kısa bir artış yaşayabileceğini bildirmiştir. Bu nedenle, önceden kardiyovasküler hastalık öyküsü olan hastaların kullanımında çok dikkatli olunmalıdır. Doktorlar, hastaların bireysel durumlarına göre uygun tedavi planları oluşturmalı ve olası risk faktörlerini değerlendirmeli ve yönetmelidir.
İlaç Etkileşimlerinin Güvenliği
Dihidroklorotiyazidin etkinliği ile etkileşime girer.
İlgili çalışmalar yapılmış ve klinik olarak anlamlı bir etkileşim bulunamamıştır. Bu, teriparatid dihidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde kullanıldığında ilaç dozajının ayarlanmasına gerek olmadığı ancak hastanın yanıtının yine de yakından izlenmesi gerektiği anlamına gelir.
Raloksifen veya hormon replasman tedavisi ile kombinasyon halinde kullanılır.
Teriparatidin kan kalsiyumu veya idrar kalsiyumu üzerindeki etkisini veya klinik advers reaksiyonlarını değiştirmez. Bu, bu ilaçları kombinasyon halinde kullanması gereken hastalar için belirli bir düzeyde güvenlik garantisi sağlar ancak bunları kombinasyon halinde kullanırken yine de doktor tavsiyelerine uymaları gerekir.
Emniyet İzleme ve Yönetimi
Teriparatid kan kalsiyum konsantrasyonunda artışa neden olabileceğinden, tedavi süresi boyunca kandaki kalsiyum ve fosfor seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi gerekir. Kan kalsiyumunu izlerken, eğer kan kalsiyumunu izlemek amacıyla kan numuneleri alınmışsa, bu ürünün en son enjeksiyonundan sonraki 4 ila 6 saat arasında yapılmalıdır; çünkü kan kalsiyum konsantrasyonu bu zamanda zirveye ulaşır; bu, ilacın kan kalsiyumu üzerindeki etkisini daha doğru bir şekilde yansıtabilir.
Tedavi süresi boyunca hastaların fiziksel reaksiyonlarına çok dikkat etmeleri ve anormal durumları doktora bildirmeleri gerekmektedir. Doktorlar, advers reaksiyonların şiddetine göre ilaç dozajını ayarlamaya veya tedaviyi askıya almaya karar vermelidir. Ciddi advers reaksiyonlar için ilgili tedavi önlemleri zamanında alınmalıdır.
Doktorlar, hastaların yaş, cinsiyet, tıbbi geçmişi ve eş zamanlı kullanılan ilaçlar gibi bireysel durumlarına göre uygun tedavi planları oluşturmalı ve olası risk faktörlerini değerlendirmeli ve yönetmelidir. Tedavi sürecinde hastanın güvenliğinin sağlanması için tedavi planı hastanın yanıtına ve takip sonuçlarına göre zamanında ayarlanmalıdır.
Popüler Etiketler: teriparatid enjeksiyonu 20mg, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık