Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd., Çin'deki liraglutid kapsülün en deneyimli üreticilerinden ve tedarikçilerinden biridir. Fabrikamızdan satılık toptan toplu yüksek kaliteli liraglutid kapsülüne hoş geldiniz. İyi hizmet ve uygun fiyat mevcuttur.
Liraglutid kapsülyeni-nesil uzun-glukagon-benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonisti'nin oral formülasyonudur. Doğal insan GLP-1'in yapısına dayalı olarak tasarlanmış, olağanüstü biyoaktivite ve metabolik stabiliteye sahipken, endojen insan GLP-1 ile %97'ye kadar amino asit sekansı homolojisini paylaşan bir polipeptit hipoglisemik ve kilo verme ilacıdır. Geleneksel enjekte edilebilir dozaj formlarıyla karşılaştırıldığında, kapsül formülasyonu, peptid ilaçların oral emilim bariyerini aşar ve hastanın ilaç tedavisine uyumunu büyük ölçüde iyileştirir, bu da onu metabolik bozuklukların klinik yönetimi için temel terapötik ajanlardan biri haline getirir.
Ürün Açıklaması
Kimyasal bileşik hakkında ek bilgi:
Liraglutid COA
Temel Farmakolojik Mekanizmalar
Moleküler Yapısal Modifikasyon Mekanizması ve Stabilite Düzenlemesi
Farmakolojik aktiviteliraglutid kapsülyerli GLP-1'in reseptör-bağlanma aktivitesini korurken, endojen GLP'nin-1 ultra-kısa yarı ömrünün-klinik sınırlamasını temelden çözen hassas yapay moleküler modifikasyona dayanmaktadır. Yerli insan GLP-1'i in vivo olarak DPP-4 enzimleri tarafından hızlı bir şekilde tanınır, bölünür ve bozunur; yalnızca 1-2 dakikalık bir yarı ömre sahiptir ve bu da onu uzun etkili klinik uygulama için uygunsuz hale getirir. Liraglutide, iki kritik yapısal değişiklik yoluyla gelişmiş stabiliteye ulaşır:
Doğal GLP-1'in 34. pozisyonundaki lizinin arginin ile ikamesi. Bu bölge modifikasyonu, ilaç ile GLP-1 reseptörleri arasındaki bağlanma afinitesini değiştirmez, ancak DPP-4'e yönelik spesifik tanıma bölgesini tamamen ortadan kaldırarak ilacın kaynakta hızlı bozunmasını önler.
Bir C16 palmitik yağ asidi yan zincirinin, bir -glutamik asit bağlayıcı yoluyla 26 pozisyonundaki lizin kalıntısına kovalent konjugasyonu. Bu yağ asidi yan zinciri, uzun-etkili performans için temel yapısal kısım görevi görür. Sistemik dolaşıma girdikten sonra, bir ilaç-albümin kompleksi oluşturmak üzere plazma albümini ile tersinir-kovalent olmayan bağlanmaya uğrar.
Bu bağlanma, ilaç molekülleri üzerindeki bozunma bölgelerini maskeler, glomerüler filtrasyonu ve ilacın temizlenmesini azaltır ve metabolik eliminasyonu büyük ölçüde yavaşlatarak in vivo yarılanma ömrünü 24 saate uzatır. Günde-bir kez uygulama böylece gün boyunca kandaki ilaç konsantrasyonlarının sabit kalmasını sağlar ve uzun süreli farmakolojik etkiler için yapısal bir temel oluşturur.
Çift Yönlü Glikoz Düzenleme Mekanizması
Liraglutid, birden fazla sistemik dokuda GLP-1 reseptörlerinin hedefli aktivasyonu yoluyla akıllı çift yönlü glisemik kontrol uygular ve temel avantajı glikoza bağımlı glikoz düşürücü aktiviteyi öne çıkararak geleneksel hipoglisemik ajanlarda yaygın olan hipoglisemi riskini önler.
Hiperglisemik koşullar altında ilaç, pankreas -hücreleri üzerindeki GLP-1 reseptörlerini spesifik olarak aktive eder. Siklik adenosin monofosfat (cAMP) sinyal yolunun tetiklenmesi, hücre içi kalsiyum akışını kolaylaştırır, insülin granüllerinin sentezini ve ekzositozunu hızlandırır, periferik insülin seviyelerini hassas bir şekilde yükseltir, glikoz alımını ve kullanımını artırır ve hem yemek sonrası hem de açlık kan şekerini etkili bir şekilde azaltır. Eş zamanlı olarak ilaç, pankreas hücreleri üzerinde etki göstererek glukagon sekresyonunu belirgin şekilde baskılar. Hiperglisemik bir hormon olarak, azalan glukagon salınımı, hepatik glikojenolizi ve glukoneogenezi inhibe ederek endojen glikoz üretimini frenler ve kökte kan glikozunu yükselten yolları bloke eder.
Kan şekeri normal veya hipoglisemik kaldığında, liraglutidin hipoglisemik gücü, insülin sekresyonunu aşırı uyarmadan kendiliğinden azalır. Bunun altında yatan prensip, GLP-1 reseptörü aktivasyon etkinliğinin glikoza sıkı bağımlılığında yatmaktadır: hipoglisemi altında, ilaç-reseptör bağlanması tarafından tetiklenen aşağı yönlü sinyaller büyük ölçüde zayıflatılır, böylece anormal insülin dalgalanmaları önlenir ve hipoglisemik risk tamamen ortadan kaldırılır. Bu akıllı çift yönlü düzenleyici mekanizma, liraglutidin glikoz düşürücü profilini fizyolojik insan glisemik homeostazisine yakın bir şekilde hizalayarak sülfonilüreler, insülin ve diğer geleneksel anti{7}}diyabetik ilaçlara kıyasla üstün güvenlik sağlar. Özellikle ciddi glisemik dalgalanmaları olan tip 2 diyabet hastalarında uzun süreli uygulama için uygundur.
Vücut Ağırlığı ve İştah Düzenleme Mekanizması
Ağırlık-düşürme etkinliği,liraglutid kapsülklasik hipoglisemik ilaçlardan olup, sürekli, sabit kilo kaybı sağlamak için merkezi sinir sistemi ve mide-bağırsak kanalının sinerjik ikili{0}}hedef modülasyonu yoluyla elde edilir. Merkezi düzeyde ilaç, hipotalamik beslenme merkezindeki GLP-1 reseptörlerini tam olarak aktive etmek için kan-beyin bariyerini geçer. Lateral hipotalamik bölgede açlık sinyali iletimini bastırırken ventromedial bölgede tokluk sinyallerini uyarır, merkezi olarak iştahı azaltır, yiyecek isteklerini dizginler ve aşırı yemeyi tetikleyen sinirsel uyarıları zayıflatır.
Ek olarak liraglutid, dopamin ve leptin dahil olmak üzere hormonları düzenleyen iştahın merkezi salgılanmasını düzenler-, vücudun tokluk eşiğini yükseltir ve toplam kalori alımını temelden azaltmak için tokluk süresini uzatır.
Periferik gastrointestinal seviyede, liraglutid mide boşalmasını önemli ölçüde geciktirir ve midede gıdanın kalış süresini uzatarak keskin postprandiyal glisemik artışları önlerken, atıştırma ve aşırı yemeyi azaltmak için kalıcı tokluğu korur.
Ayrıca ilaç, bağırsak florasının bileşimini ve bağırsak hormonu salgılanmasını düzenler, adiposit çoğalmasını ve lipit birikimini engeller, beyaz yağ dokusunun esmerleşmesini ve katabolizmasını destekler ve aşırı vücut yağının parçalanmasını hızlandırır. Kilo geri dönüşüne eğilimli kalori-kısıtlı diyetin aksine, liraglutid vücut yağ yüzdesini ve iç organlarda yağ birikimini azaltmak için uzun-dönem enerji metabolik dengesini korur. Kilo vermenin ötesinde, merkezi obezite ve insülin direnci gibi metabolik bozuklukları iyileştirerek obezite ile komplike olan diyabet hastalarının kapsamlı tedavi taleplerini karşılar.
Kardiyovasküler ve Çoklu{0}Organ Koruma Mekanizması
Liraglutid, hipoglisemik ve kilo verme{0}}işlevlerinden bağımsız olarak kardiyoprotektif etkiler sağlar ve olumsuz kardiyovasküler olay riskini azalttığı klinik olarak kanıtlanmış sınırlı hipoglisemik ajanlar arasında yer alır. Koruyucu mekanizmaları kan damarlarını, miyokardiyumu ve lipit metabolizmasını kapsar. Vasküler etkiler: İlaç, nitrik oksit sentezini ve salınımını uyarmak ve endotel fonksiyonunu iyileştirmek için vasküler endotel hücreleri üzerindeki GLP-1 reseptörlerini aktive eder.
Aterosklerotik plak oluşumunu ve ilerlemesini geciktirmek için vasküler düz kas hücresi çoğalmasını ve göçünü engellerken, kronik inflamatuar vasküler hasarı hafifletmek için vasküler inflamatuar faktör düzeylerini düşürür. Lipid düzenlemesi: Liraglutid toplam kolesterolü, trigliseritleri ve düşük-yoğunluklu lipoprotein kolesterolü azaltır, yüksek-yoğunluklu lipoprotein kolesterolü yükseltir, dislipidemiyi hafifletir, damar duvarlarında lipid birikimini azaltır ve trombotik riski azaltır.
Miyokardiyal koruma: Miyokardiyal enerji metabolizmasını optimize eder, miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarını hafifletir, kardiyomiyosit apoptozunu baskılar, miyokardiyal hipertrofiyi ve ventriküler yeniden yapılanmayı geciktirir ve miyokard sistolik fonksiyonunu geliştirir.
Çok sayıda klinik çalışma, uzun vadeli liraglutid uygulamasının, tip 2 diyabet hastalarında miyokard enfarktüsü, felç ve kardiyovasküler ölüm gibi önemli olumsuz kardiyovasküler olayların görülme sıklığını önemli ölçüde azalttığını doğrulamaktadır. İlaç ayrıca orta derecede böbrek koruyucu etkiler de gösterir: glomerüler hiperfiltrasyonu hafifletir, idrarla mikroalbümin atılımını azaltır ve diyabetik nefropatinin başlangıcını ve ilerlemesini yavaşlatır. Çoklu organ hedefli modülasyon yoluyla, metabolik bozuklukların entegre yönetimini mümkün kılar ve hastaların uzun-dönem prognozunu önemli ölçüde iyileştirir.
İnsülin Direncini İyileştirme Mekanizması
İnsülin direnci tip 2 diyabet, obezite ve metabolik sendromun temel patolojik temelini oluşturur. Liraglutid, sistemik insülin direncini kademeli olarak iyileştirir ve çoklu sinyal yolları yoluyla bozulmuş glikoz metabolizmasını onarır. Bir yandan, kilo kaybı ve iç organlarda yağ birikiminin azalması, serbest yağ asitleri ve yağ dokusu tarafından salınan iltihabi faktörler gibi insülin-antagonist maddelerini azaltır, insülin sinyal yollarının lipid metabolik bozukluğunun- aracılık ettiği inhibisyonunu hafifletir ve periferik doku insülin duyarlılığını artırır.
Öte yandan liraglutid, iskelet kası ve karaciğer gibi periferik hedef organlardaki GLP-1 reseptörlerini aktive eder. İskelet kası glikoz alımını ve oksidatif kullanımını kolaylaştırır, aşırı hepatik glukoneogenezi kısıtlar, etkisiz insülin sekresyonunu azaltır ve pankreas adacık hücreleri üzerindeki metabolik yükü hafifletir.
Ayrıca ilaç, tümör nekroz faktörü ve interlökinler gibi inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek, insülin sinyalinin inflamasyonun neden olduğu blokajını ortadan kaldırarak ve insülin sinyal iletimini eski haline getirerek kronik düşük dereceli sistemik inflamasyonu hafifletir. Uzun-dönemli uygulama, hiperinsülinemiyi kademeli olarak tersine çevirerek pankreas adacık hücrelerinin dinlenmesine ve onarılmasına izin verir, tip 2 diyabetin ilerlemesini yavaşlatır ve aşamalı hastalık kontrolünü mümkün kılar. Standartlaştırılmış ilaçlar, bazı erken-aşama hastalarında kan şekerinin ve metabolik göstergelerin-uzun vadeli stabil düzenlenmesini sağlar.
Farmakokinetik Profiller
Liraglutid kapsüloral peptitlerin mide asidi ve bağırsak proteazları tarafından bozunmaya karşı hassasiyetinin üstesinden gelmek için özel geçirgenlik- artırıcı eksipiyanlarla formüle edilmiş olup, oral uygulamadan sonra kademeli ve yumuşak bir emilim sağlar. Tek-doz uygulamasının ardından maksimum plazma konsantrasyonuna (Tmaks) ulaşma süresi 8 ila 12 saat arasında değişir. Plazma ilaç konsantrasyonları, keskin konsantrasyon dalgalanmaları olmaksızın orta düzeyde pik seviyeleriyle yavaş yavaş yükselir. İlaç molekülü üzerindeki palmitik asit yan zinciri, sistemik dolaşıma emildikten sonra plazma albümini ile tersinir bir bağlanmaya uğrar ve bu da plazma proteinlerine bağlanma oranının %98'i aşmasıyla sonuçlanır. Bu bağlanma renal glomerüler filtrasyon klerensini büyük ölçüde azaltır, yaklaşık 24 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrü sağlar ve günde bir kez uygun bir doz rejimini destekler.
Kararlı durum plazma ilaç konsantrasyonlarına, birbirini takip eden 7 günlük düzenli dozlamanın ardından minimum ilaç birikimiyle ve belirgin bir toksik birikim riski olmadan ulaşılır. Bu ürün, sitokrom P450 enzim sistemi aracılığıyla metabolize edilmez, dolayısıyla CYP450 yolları yoluyla temizlenen çoğu ajanla ilaç{4}}ilaç etkileşimlerini ortadan kaldırır. İn vivo ortamda, peptit omurgası ağırlıklı olarak sistemik dokular boyunca dağıtılan spesifik olmayan endopeptidazlar ve ekzopeptidazlar tarafından hidrolize edilir ve farmakolojik aktiviteden yoksun kısa peptit parçaları ve amino asitler üretilir.
Metabolitler ikili yollarla atılır: idrar ve dışkı; böbrekler yoluyla yalnızca eser miktarda bozulmamış ana ilaç elimine edilir. Hafif ila orta dereceli karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalar için herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. Gıda alımı, konsantrasyon-zaman eğrisinin (AUC) altındaki alan tarafından yansıtılan toplam sistemik maruziyeti değiştirmeden ilacın emilim oranını yalnızca biraz geciktirir. Yemeklerden önce veya yemek sırasında uygulanması, genel terapötik etkinlik üzerinde önemli bir etki yaratmaz. Terapötik doz aralığı dahilinde uygulanan doz, in vivo ilaç maruziyeti ile doğrusal bir korelasyon gösterir. Farmakokinetik parametrelerde bireyler arası değişkenlik düşüktür, plazma konsantrasyonları yüksek düzeyde kontrol edilebilirdir ve uzun vadeli dozlamayla sürekli stabil kan ilacı seviyeleri korunur; bu da metabolik göstergelerin sürekli ve istikrarlı bir şekilde düzenlenmesini kolaylaştırır.
Liraglutidin Endüstriyel Sentetik Süreci
Liraglutidin endüstriyel-ölçekli sentezi ağırlıklı olarak Fmoc katı-faz peptid sentezini (SPPS) rafine post-modifikasyon prosedürleriyle birleştirerek, yüksek-saflıkta, yüksek{-aktiviteye sahip ilaç moleküllerinin olgun, saflık-kontrol edilebilir genel bir süreçle seri üretimini mümkün kılar.
Fmoc-korumalı glisin reçinesi, katı-faz taşıyıcısı görevi görür. C-terminalden---N-terminale kadar sentetik diziyi takiben, amino asit koruma grupları sırayla çıkarılır ve karşılık gelen korumalı amino asitler, liraglutid peptid omurgasının tamamını bir araya getirmek için yoğunlaşma reaksiyonları yoluyla tek tek bağlanır.
Peptid zincirinin tam olarak birleşmesi üzerine, trifloroasetik asit parçalama reaktifi, ham peptidi reçine taşıyıcıdan ayırır ve değiştirilmemiş liraglutid öncü peptidini vermek üzere tüm yan-zincir koruma gruplarını çıkarır.
Kritik modifikasyon adımı şu şekildedir: bir -glutamik asit bağlayıcının aracılık ettiği C16 palmitik yağ asidi, uzun etkili yapısal türetmeyi tamamlamak için peptit zincirinin 26. pozisyonundaki lizin kalıntısına bölge-spesifik olarak bağlanır.
Santrifüjleme, sıvı-sıvı ekstraksiyonu, ters-fazlı yüksek-performanslı sıvı kromatografisi (RP-HPLC) saflaştırması ve liyofilizasyon kristalizasyonunu içeren sonraki prosedürler, sentetik safsızlıkları ve kalıntı reaktifleri ortadan kaldırarak yüksek-saflıkta liraglutid aktif farmasötik bileşen (API) sağlar.
Daha sonra API, kapsül formülasyonlarının üretilmesi için oral emilimi{0} destekleyen eksipiyanlarla birleştirilir. Entegre sentetik süreç, farmasötik standartlara uygun, istikrarlı bir şekilde ilaç biyoaktivitesini ve güvenliğini garanti eden nihai ürünler üretir.
SSS
Liraglutid bir GLP-3 mü?
+
-
LiraglutidGLP-1'in bir türevive ana molekülü 9 ile %97 amino asit dizisi homolojisini paylaşır.
Popüler Etiketler: liraglutid kapsül, tedarikçiler, üreticiler, fabrika, toptan satış, satın al, fiyat, toplu, satılık