Tirzepatid(bağlantı:https://www.bloomtechz.com/Synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), C184H282N50O60S2 kimyasal formülüne sahip, 184 karbon atomu, 282 hidrojen atomu, 50 nitrojen atomu, 60 oksijen atomu ve 2 kükürt atomu içerir. Enjeksiyon şeklinde bulunan beyaz toz halinde bir maddedir. Hazırlama işlemi sırasında, yüksek saflık elde etmek için reaksiyon ürününün birçok kez saflaştırılması ve rafine edilmesi gerekir. Klinik uygulamada ilacın saflığının yüzde 99,5'in üzerine çıkması gerekir. Suda çözünmez, etanolde az çözünür, metanolde iyi çözünür. Bununla birlikte, bu bileşiğin diğer çözücülerdeki çözünürlüğü rapor edilmemiştir. Polipeptitlerden oluşan bir biyomakromolekülün kalitesini ve stabilitesini sağlamak için hazırlama, kullanma ve saklama sürecinde birçok faktörü göz önünde bulundurması gerekir. Çift hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonistine ait olan, Lilly ve Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen yeni bir biyobenzerdir.
Lilly ve Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen yeni bir biyobenzer olan Tirzepatide, dual hormon (GLP-1/GCG) reseptör agonistleri sınıfına aittir. Molekülü karmaşıktır ve çoklu amino asit kalıntılarından oluşur. Hazırlama işlemi, yüksek saflıkta ürünler elde etmek için çok aşamalı organik sentez ve saflaştırma gerektirir.
1. Amino asit monomerlerinin aktivasyonu:
Tirzepatide'in hazırlanma sürecinde öncelikle her bir amino asit monomerinin hazırlanması ve sonraki sentezde kullanılmak üzere aktive edilmesi gerekir. Aktivasyon yöntemi, sözde N,N-dimetilkarbamat (DMAP) aktivasyon stratejisini kullanır. Bu yaklaşım, diğer bileşiklerle daha fazla reaksiyona girebilen ara ürünler oluşturmak için amino asitlerin DMAP ile reaksiyona girmesine izin verir. Örnek olarak alanin alındığında, ilk adım alaninin DMAP ile aktive olan bir ara maddesini oluşturmak için onu DMAP ve DCC ile reaksiyona sokar. Daha sonra ara ürün, 2-peptit, 3-peptit veya daha uzun polipeptit dizisi oluşturmak için glutamik asit gibi diğer amino asitlerle yoğunlaştırılır.
2. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ve Lys-Glu-Val-Lys-Asp Tripeptidlerinin Sentezi:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 çeşit amino asit monomeri, Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu ve Lys -Glu- oluşturmak için N,N'-dikloroheksiminin aktivasyon yöntemiyle bağlanır. Val-Lys-Asp iki tripeptit. Örnek olarak Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu'yu alarak, önce Tyr ve Gly'yi Tyr-Gly oluşturmak üzere yoğunlaştırın; daha sonra 4-Peptit dizisi Tyr-Gly-Gly-Phe -Leu'yu oluşturmak için bu ara ürünü sırasıyla Gly, Phe ve Leu ile yoğunlaştırın; Son olarak, bu 4-peptit dizisi, eksiksiz Tirzepatide'i elde etmek için GCG, GLP-1 vb. gibi diğer bileşiklerle ayrıca reaksiyona sokulur.
3. GCG C-terminalinin ligasyonu:
GlyArgProArgArgGln(1)OH ve 2,6-dimetilfenil izosiyanatın etkileşimi, ara ürün 1'i verir. Bu ara ürün, tetrapeptid Tyr-Gly-'yi oluşturmak için önceki adımda hazırlanan Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu tripeptidi ile reaksiyona sokuldu. Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)OH, GCG'nin C terminaline bağlıdır. Reaksiyondan sonra, ürünün saflığını ve kalitesini iyileştirmek için birden çok saflaştırma ve katalitik hidrojenasyon gerekir.
4. GLP-1 C-terminalinin ligasyonu:
DMF'de Lys-Glu-Val-Lys-Asp tripeptitini etkinleştirin ve ardından önceki adımda elde edilen tetrapeptid ile reaksiyona girerek Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys'i oluşturun - Asp heptapeptit. Reaksiyondan sonra, ürünün saflığını ve kalitesini iyileştirmek için birden çok saflaştırma ve katalitik hidrojenasyon gerekir.
5. N-terminal etiketi:
Son adımda, Tirzepatide'in N terminalinin etiketlenmesi gerekir. Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptidi N-metilmalonil-L-arginin-N'-tert-bütoksikarbonil (N-metilpropan-2-) ile birleştirin oksi-karbonil-L-arginin-Nt-bütil ester) (MPAC) reaksiyonu ile etiketli Tirzepatid oluşturulur.
Genel olarak, Tirzepatide'in laboratuvar sentez yöntemi, amino asit monomerlerinin aktivasyonu, tripeptitlerin ve tetrapeptidlerin bağlanması, katalitik hidrojenasyon ve etiketleme dahil olmak üzere çok aşamalı organik sentez ve saflaştırma gerektirir. Her adımda, ürünün kalitesini ve stabilitesini sağlamak için reaksiyon koşullarının kontrol edilmesi gerekir. İşlem karmaşık ve zaman alıcı olmasına rağmen, bu yöntemle yüksek saflıkta Tirzepatide ürünleri elde edilebilir, böylece ilaçlarının kalitesi ve güvenliği sağlanır.
Tirzepatid, kimyasal olarak çeşitli ve karmaşık olan, çok sayıda amino asit kalıntısı içeren bir polipeptit molekülüdür.
1. Moleküler yapı:
Tirzepatide'in moleküler yapısı, N-terminal GLP-1 peptidinden, C-terminal GCG peptidinden ve ikisini birbirine bağlayan uzun zincirli peptidden oluşur. Bunların arasında, GLP-1 ve GCG peptitleri, GLP-1 ve GCG reseptörlerini hedef alarak terapötik etkiler sergileyebilen biyolojik olarak aktif iki peptittir. Uzun zincirli peptitler, bazı doğal olmayan amino asitler (Arg, Pro, Gln, vb.) ve özel yapısal birimler (N-etilmalonil-L-arginin-N' - tert-bütoksikarbonil gibi) dahil olmak üzere çoklu amino asit kalıntılarından oluşur. ve 3-metoksitirozin). Uzun zincirli peptit segmentinde ayrıca iki adet N-alkillenmiş prolin kalıntısı vardır ve bu yapısal birimlerin dahil edilmesi Tirzepatide'in stabilitesini ve etkinliğini geliştirebilir.
2. Çözünürlük:
Tirzepatide'in çözünürlüğü solvent, pH değeri, iyonik güç vb. gibi birçok faktörden etkilenir. Suda, karmaşık moleküler yapısı nedeniyle Tirzepatide'in çözünürlüğü düşüktür, yaklaşık 0.{{1} } mg/mL. Daha yüksek pH değerlerinde Tirzepatide'in çözünürlüğü artar, ancak çok düşük veya yüksek pH değerlerinde kararsız hale gelir ve bozulur. Ayrıca Tirzepatide, formamid, etanol, DMSO vb. gibi bazı organik çözücülerde de çözülebilir.
3. Kararlılık:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 derece) veya düşük sıcaklık (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Asitlik ve alkalilik:
Tirzepatide birden fazla amino asit kalıntısı içerdiğinden belirli asit-baz özelliklerine sahiptir. Suda, Tirzepatide çözeltisi zayıf asidiktir ve pH değeri yaklaşık 5-6'dir. Zayıf asidik koşullar altında, Tirzepatide'in bozunma ve etkisiz hale gelme olasılığı daha yüksektir, bu nedenle uygun bir pH değerinde saklanması gerekir. Ayrıca Tirzepatide belirli bir tampon kapasitesine sahiptir ve farklı pH değerlerinde belirli stabilite ve biyolojik aktiviteyi koruyabilir.
5. Termokimyasal özellikler:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 derece). Termal ayrışma işlemi sırasında üretilen gazlar esas olarak karbondioksit, karbon monoksit, sülfürik asit gazı vb.'dir, bu nedenle depolama ve kullanım sırasında yüksek sıcaklık koşullarının etkisinden kaçınmak gerekir.
Sonuç olarak Tirzepatid, çoklu amino asit kalıntıları içeren bir polipeptit molekülüdür ve kimyasal özellikleri çeşitli faktörlerden etkilenir. Tirzepatid belirli bir çözünürlüğe, tamponlama kapasitesine ve asit-baz özelliklerine sahiptir ve uygun koşullar altında uzun süreli stabiliteyi koruyabilir. Ancak çok düşük veya çok yüksek pH değeri, çok düşük veya çok yüksek sıcaklık ve ışık gibi koşullarda Tirzepatide kolayca parçalanır ve inaktive olur. Bu nedenle, Tirzepatide'i saklarken ve kullanırken bu faktörlerin etkisine dikkat etmek, etkinliğini ve güvenliğini sağlamak için uygun koruyucu önlemleri almak gerekir.