fenobarbital(Benzobarbital), kloroform, etanol ve eterde kolayca çözünen, suda az çözünen, beyaz veya kirli beyaz kristal toz bir ilaçtır.
Fenobarbitalin sentetik yolu temel olarak aşağıdaki adımları içerir:
1. Metil fenilasetatın sentezi: metil fenilasetat üretmek için benzoik asit ve formik asit yoğunlaştırılır ve dehidre edilir.
2. Fenilasetil klorür sentezi: metil fenilasetat, fenilasetil klorür oluşturmak için tionil klorür ile reaksiyona girer.
3. Fenobarbital öncüsü -5-fenil-5-izovalerik asidin (5-Fenil-5-izopropilbarbitürik asit) sentezi: fenilasetil klorür, izovaleril üre ile reaksiyona girerek 5-fenil{ {6}} İzovalerik asit.
4. Fenobarbital sentezi: fenobarbital oluşturmak için alkalin koşullar altında 5-fenil-5-izovalerik asit ve etanolamini reaksiyona sokun.
Fenobarbitalin tam sentetik yolu aşağıdaki gibidir:
Benzoik asit artı formik asit → metil fenilasetat
Metil fenilasetat artı tiyonil klorür → fenilasetil klorür
Fenilasetil klorür artı izovaleril üre → 5-fenil-5-izovalerik asit
5-Fenil-5-izovalerik asit artı etanolamin → fenobarbital
Bunun fenobarbital sentezi için yalnızca temel bir yol olduğu ve gerçek sentez işleminin farklı hazırlama gereklilikleri nedeniyle biraz değişebileceği belirtilmelidir. Laboratuvar işlemleri yapılırken güvenliğe dikkat edilmeli, fiili duruma göre makul işletim ve ekipman seçimi yapılmalıdır.
Benzobarbital laboratuvar sentez yöntemi adımları aşağıdaki gibidir:
1. Metil fenilasetatın sentezi:
Manyetik karıştırma altında, benzoik asit ve formik asidi karıştırın ve yavaş yavaş sülfürik asit katalizörü (1 mL) ekleyin. 80 dereceye kadar ısıtıldı ve 4 saat reaksiyona girdi. Soğuttuktan sonra, pH'ı 8-9 olarak ayarlamak için yüzde 10 sodyum hidroksit çözeltisi ekleyin. Ürün, metil fenilasetat elde etmek için 3 kez eter ile özümlendi.
2. Fenilasetil klorür sentezi:
Bir damla test tüpünde metil fenilasetat ve tiyonil klorürü karıştırın ve az miktarda katalizör (konsantre sülfürik asit) ekleyin. 1 saat karıştırıldıktan sonra çökelti, fenilasetil klorür elde etmek üzere süzme yoluyla çıkarıldı.
3. 5-fenil-5-izovalerik asidin sentezi:
Bir damla test tüpünde fenilasetil klorür ve izovaleril üreyi karıştırın ve sodyum karbonat katalizörü ekleyin. Geri akışa ısıtıldı ve 5-fenil-5-izovalerik asit elde etmek için 2 saat karıştırıldı.
4. Fenobarbital sentezi:
5-fenil-5-izovalerik asit ve etanolamini karıştırın, geri akış cihazına az miktarda sodyum hidroksit solüsyonu ekleyin ve 1 saat geri akışa kadar ısıtın. Soğutulduktan sonra, pH'ı asidik hale getirmek için asit ilave edildi, ürün üç kez kloroform ile özümlendi ve ürün, fenobarbital kristalleri elde etmek için damıtma yoluyla toplandı.
Fenobarbitalin narkotik bir ilaç olduğunu ve yalnızca eğitimli bir laboratuvarda uygulanması gerektiğini unutmamak önemlidir. Deney sırasında güvenliğe dikkat edilmeli ve operasyon, deney süreci ve güvenli çalışma kurallarına sıkı sıkıya uyulmalıdır.
Fenobarbital (Benzobarbital), ilk kez 1902'de Fransız kimyager Eugene Schloesing tarafından sentezlenen bir barbitürattır.
Fenobarbital sentezi ile insanlar farmakolojik etkilerini araştırmaya başlamışlar ve hipnotik, anksiyolitik ve antiepileptik etkileri olduğunu bulmuşlardır. Bu nedenle, fenobarbital kısa sürede klinik tıp alanında kullanılmaya başlandı ve yaygın olarak kullanılan sedatif, hipnotik ve antiepileptik bir ilaç haline geldi.
20. yüzyılın başlarında fenobarbital kullanımı oldukça yaygındı ancak yan etkileri daha iyi anlaşıldıkça kullanımı giderek sınırlandırıldı. 1950'lerde, benzodiazepinlerin (fenobarbital analogları) kullanıma girmesiyle fenobarbital kullanımı giderek azaldı.
Fenobarbital'in kullanımı sınırlı olmasına rağmen, hayvan deneylerinde indükleyici olarak tıbbi araştırmalarda hala rol oynamaktadır. Ek olarak, fenobarbital çalışması, sakinleştiricilerin ve hipnotiklerin farmakolojik etkilerini daha iyi anlamamıza ve ilgili ilaçların araştırılmasını ve geliştirilmesini teşvik etmemize yardımcı olacaktır.
Fenobarbital geçmişte yaygın olarak kullanılmasına rağmen, günümüzde kullanımı nispeten nadirdir. Bunun nedeni, fenobarbitalin bağımlılık, ilaç direnci, aşırı dozun solunum yetmezliğine neden olabilmesi gibi ciddi yan etkilerinin olması ve daha güvenli ve etkili alternatif ilaçların bulunmasıdır.
Bu nedenle, klinik uygulama açısından fenobarbitalin geleceği iyimser değildir. Bununla birlikte, ilaç araştırma ve geliştirme perspektifinden bakıldığında, fenobarbital hala belirli bir potansiyele sahiptir. Fenobarbital, bu ilaçların farmakolojisinin daha iyi anlaşılmasına yardımcı olmak için diğer barbitüratların incelenmesinde referans olarak kullanılabilir. Ayrıca fenobarbitalin yapısı, barbitüratların olumsuz etkilerini ve dezavantajlarını iyileştirmek için yeni ilaç molekülleri geliştirmek için kullanılabilir.
Genel olarak konuşursak, fenobarbitalin klinik uygulama beklentisi iyimser olmasa da, ilaç araştırma ve geliştirmede hala belirli bir potansiyele sahiptir.