skopolamin bütilbromür(bağlantı:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/scopolamine-butylbromide-cas-149-64-4.html) gastrointestinal semptomları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır ve kimyasal yapısı Scopolamine hidrobromide benzer. İlaç üreticileri için verimli ve uygulanabilir bir sentez yöntemi bulmak, yalnızca üretim maliyetlerini büyük ölçüde azaltmakla kalmaz, aynı zamanda ürün kalitesini ve verimini de garanti eder.
Geleneksel kimyasal sentez yöntemi:
1.1 Sentetik rota bir:
Sentetik yol bir araştırma raporundan ("Buscopan türevlerinin sentezi") gelir, ana adımlar aşağıdaki gibidir:
Adım 1: 2-bromoizopropilasetofenon'un N-metil-2-piridinkarboksamid ile reaksiyonu:
Ürünü elde etmek için 2-bromoizopropilasetofenonu N-metil-2-piridinkarboksamid ile karıştırın ve sezyum klorür varlığında birkaç saat 85 derecede reaksiyona sokun.
Adım 2: 2-bromoizopropil-N-metil-2-piridinkarboksamidin propilen oksit ile reaksiyonu:
Yukarıdaki ürün propilen oksit ile karıştırılır ve Scopolamine butylbromide elde etmek için oda sıcaklığında sodyum hidroksit mevcudiyetinde birkaç saat karıştırılır.
Bu sentetik yolun avantajı, reaksiyon koşullarının hafif olması ve çok fazla toksik ve zararlı solvent ve reaktif kullanmaya gerek olmamasıdır. Bununla birlikte, bu yöntemin ayırma ve saflaştırma adımları nispeten külfetlidir ve verim ideal değildir.
1.2 Sentetik rota iki:
Sentetik yol, bir patent belgesinden (ABD Patenti 4418109 A) türetilmiştir ve ana adımlar aşağıdaki gibidir:
Adım 1: cis-4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asidin 2,3-dibromopropiyonil bromür ile reaksiyonu:
cis-4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit, 2,3-dibromopropiyonil bromür ile karıştırıldı ve etanol varlığında oda sıcaklığında birkaç saat reaksiyona sokularak 2-({{5) elde edildi }}hidroksi-3-metoksi fenilasetik asit)-2,3-dibromopropil ester.
Adım 2: 2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit)-2,3-dibromopropil esterin yeniden kristalleştirilmesi:
Yukarıdaki ürün, daha yüksek saflığa sahip bir ürün elde etmek için yeniden kristalleştirildi.
Adım 3: 2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit) propionamidinin metabromik asit ile reaksiyonu:
2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit)propionamidini metabromit ile karıştırın ve etanol varlığında oda sıcaklığında birkaç saat reaksiyona sokarak Scopolamine butylbromide elde edin.
Bu sentetik yolun avantajı, ayırma ve saflaştırma adımlarının optimize edilmiş olması, ürünün yüksek saflığa sahip olması ve verimin nispeten ideal olmasıdır. Bununla birlikte, reaksiyon koşulları nispeten serttir ve belirli bir kimyasal laboratuvar temeli gerektirir.
Enzimatik sentez yöntemi:
2.1 Sentetik rota üç:
Sentetik yol, Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic'te ("Skopolamin bütil bromürün termofilik esteraz yoluyla enzimatik sentezi") yayınlanan bir araştırma raporundan gelir, ana adımlar aşağıdaki gibidir:
Adım 1: 2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit) propionil klorür sentezi:
2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit)'i propiyonil klorür ile karıştırın ve oda sıcaklığında bir katalizör varlığında birkaç saat reaksiyona girerek 2-({{4}) elde edin }hidroksi-3-metoksifenilasetik asit)propiyonil klorür asit klorür.
Adım 2: 2-(4-hidroksi-3-metoksifenilasetik asit) propionil klorürün n-butilamonyum bromür ile reaksiyonu.
Yukarıdaki ürün n-bütilamonyum bromür ile karıştırılır ve fosfat tamponunun varlığında, uygun sıcaklık ve pH koşulları altında, yüksek termal kararlılığa sahip Thermomyces lanuginosus lipaz (TLL) enzimi, Scopolamine bütilbromür elde etmek üzere reaksiyonu katalize etmek için kullanılır.
İlk iki kimyasal sentez yöntemiyle karşılaştırıldığında, bu sentez yolu daha hafif reaksiyon koşullarına ve daha iyi seçiciliğe ve verime sahiptir. Bununla birlikte, bu yöntemin katalizörler ve enzimler için yüksek gereksinimleri vardır ve belirli işlem optimizasyonu gereklidir.
Sentez yöntemi karşılaştırması ve özeti:
Yukarıda tanıtılan çeşitli Scopolamine butylbromide sentez yöntemlerine bakılırsa, geleneksel kimyasal sentez yöntemleri ve enzimatik sentez yöntemlerinin kendi avantajları ve dezavantajları vardır. Geleneksel kimyasal sentez yöntemi basit ve kolaydır, ancak reaksiyon koşulları nispeten serttir ve ayırma ve saflaştırma adımları külfetlidir. Enzimatik sentez yöntemi, hafif reaksiyon koşullarına, yüksek seçiciliğe ve verime sahiptir, ancak yüksek enzim aktivitesi ve katalizör saflığı gerektirir ve daha fazla işlem optimizasyonu gerekir.
Sonuç olarak, Scopolamine butylbromide'in sentetik yöntemi hala bazı zorluklarla ve zorluklarla karşı karşıyadır. Bununla birlikte, biyoteknoloji ve kimyasal sentez teknolojisinin gelişmesiyle, daha verimli, çevre dostu ve uygulanabilir sentez yöntemlerinin keşfedileceğine ve teşvik edileceğine ve böylece Scopolamine butylbromide'in büyük ölçekli endüstriyel üretimi için daha iyi olanaklar sağlanacağına inanılmaktadır.
Scopolamine butylbromide, moleküler formülü C21H30BrNO4 olan karmaşık bir organik bileşiktir. Atropine benzer dimetiloksimuskarinik ilaç sınıfına aittir, ancak atropin ile karşılaştırıldığında bromür iyonu hidroksil grubunun yerini alır.
1. Moleküler yapı:
Scopolamine butylbromide'in moleküler yapısı, bir karboksilik asit monoester yapısı (COOCH2CH2CH2CH3) ve bir brom atomu içeren bir benziloksikarbonil yapısı (C6H5CH2OCO) içerir. Bunların arasında, benzil grubu ve metil grubu, altı üyeli bir halka oluşturmak üzere karbonil üzerinde bağlanır ve altı üyeli halka, başka bir beş üyeli halkaya bağlanır. Beş üyeli halka üzerinde üç hidrojen atomlu, bir amino gruplu ve bir oksijen atomlu bir maleil grubu vardır. İmin yapısında, beş üyeli halkanın dört farklı pozisyonundaki atomlar şekilde gösterildiği gibi farklı gruplara bağlıdır:
Bu moleküler yapı, Scopolamine butylbromide'in atropine benzer bir antikolinerjik etkiye sahip olmasını sağlar ve aynı zamanda brom atomlarının yer değiştirmesi, atropin ilaçlarının merkezi etkilerini azaltır. Ek olarak, beş üyeli halka kısmının yapısı da Scopolamine butylbromide belirli bir stabilite sağlar.
2. Antikolinerjik farmakolojik etkiler:
Scopolamine butylbromide antikolinerjik bir ilaçtır ve etkisi, asetilkolinin M1-M5 reseptörleri üzerindeki etkisini rekabetçi bir şekilde antagonize ederek asetilkolinin etkisini zayıflatmaktır. Gastrointestinal sistemde, Scopolamine butylbromide düz kası gevşetebilir, su salgısını azaltabilir ve hazımsızlık, karın rahatsızlığı ve diğer hastalıklar üzerinde terapötik etkilere sahip olabilir. Motor sistemde, Scopolamine butylbromide kas spazmını hafifletebilir ve spastik tortikolis gibi motor sistem hastalıklarını hafifletmede belirli bir etkiye sahiptir. Ayrıca solunum sisteminde Scopolamine butylbromide bronkodilatatör olarak da kullanılabilir.
3. Farmakokinetik:
Scopolamine butylbromide, oral uygulama veya enjeksiyondan sonra vücuda bağırsak yolu ve kan-beyin bariyeri yoluyla girebilir. Gastrointestinal sistemde nispeten hızlı bir şekilde emilir, yaklaşık 1-2 saat içinde en yüksek kan seviyelerine ulaşır ve enjeksiyondan sonra 0.5-1 saat içinde en yüksek kan seviyelerine ulaşır. Oral Scopolamin bütilbromür, daha sonra böbrekler veya safra yoluyla vücuttan atılan karşılık gelen metabolitleri oluşturmak üzere açillendiği veya hidroksillendiği karaciğer tarafından metabolize edilir. Scopolamine butylbromide enjeksiyonu böbrekler tarafından daha kolay metabolize edilir ve atılır. Genel olarak Scopolamine butylbromide'in vücuttaki metabolizması ve eliminasyonu nispeten hızlıdır ve yarı ömrü 2-4 saat arasındadır.
Özetle, Scopolamine butylbromide, çeşitli antikolinerjik etkilere sahip, karmaşık yapıya ve güçlü biyolojik aktiviteye sahip organik bir bileşiktir. Moleküler yapısı, antikolinerjik farmakolojik özellikleri için önemli bir temel olan benziloksikarbonil yapısı ve karboksilik asit monoester yapısını içerir. Farmakokinetik açısından, Scopolamine butylbromide iyi bir biyoyararlanıma ve metabolik etkilere sahiptir ve klinik uygulamada yaygın olarak kullanılmaktadır.