Metilergonovin maleat, birincil terapötik etkilerini özellikle rahimde düz kas kasılmalarını teşvik ederek gösteren yarı sentetik bir ergot alkaloid türevidir. İlacın düz kas kasılmalarını aktive etmedeki etki yöntemi, farklı reseptörlerle etkileşimler ve düz kas hücreleri üzerindeki doğrudan etkiler dahil olmak üzere birçok yolu içermektedir.
Bir tür serotonin reseptör agonizmidir. Düz kas hücrelerinde 5-HT2A ve 5-HT2B alt tiplerinin serotonin reseptörleri bulunur. Bu bileşik güçlü agonistler üretir. Ürün bu reseptörlere bağlanır. O sırada, hücre içi kalsiyum seviyelerinde bir artışa neden olan karmaşık bir sinyalleşme zincirini başlatır.
Daha ileri adımlar atabiliriz. Hücre içi kalsiyumu artırabilir. Bileşik, inositol trifosfatın (IP3) oluşumunu destekler. Serotonin reseptörlerini aktive etmek yöntemlerden biridir. Böylece hücre içi rezervlerden kalsiyum salınır. Sarkoplazmik retikulumu içerir. Voltaj kapılı kalsiyum kanalları, hücre dışı kalsiyumun düz kas hücrelerine girişini kolaylaştırabilir.
Kalsiyum aracılı düz kas kasılmasını destekler. Kalmodulin proteini, artan hücre içi kalsiyum seviyelerine bağlandığında bir kalsiyum-kalmodulin kompleksi oluşur.metilergonovin'nin faaliyetleri. Bunu takiben bu kombinasyon miyozin hafif zincir kinazı (MLCK) tetikler. Miyozinin düzenleyici hafif zincirlerini fosforile eden bir enzimdir.
Aktin-miyozin çapraz köprü oluşumuna yardımcı olur. Miyozin hafif zincirlerinin MLCK tarafından fosforilasyonu, kas kasılmasının temel birimleri olan aktin-miyozin çapraz köprülerinin oluşumuna izin verir. Bu çapraz köprüler aktin filamentlerine döngüsel olarak bağlanır, çekilir ve ayrılır, kuvvet üretir ve düz kas liflerinin kısalmasına ve büzülmesine neden olur.
Serotonin reseptörlerinin aracılık ettiği etkilerinin konuşulması önemlidir. Ürün aynı zamanda düz kas hücreleri üzerinde uterotonik aktiviteye katkıda bulunan doğrudan etkiler de sergiler. Bileşik düz kas hücre zarlarını doğrudan depolarize edebilir. Bileşik, voltaj kapılı kalsiyum kanallarının açılmasına ve kalsiyum iyonlarının akışına yol açar. Bu mekanizma ilacın serotonerjik etkilerinden bağımsızdır ve düz kas hücrelerinin kasılma tepkisini daha da arttırır.
Metilergonovin Uterus Düz Kasını Spesifik Olarak Nasıl Etkiler?
MetilergonovinÖzellikle rahim düz kasları olmak üzere farklı dokulardaki düz kas kasılmalarını teşvik ederek doğum sonu kanamayı öncelikle önler ve tedavi eder.
Rahim düz kaslarının kasılmasına yardımcı olur. Hamilelik sırasında uterus düz kası, doğuma ve doğuma hazırlık aşamasında önemli derecede hipertrofi ve hiperplaziye uğrar. Ürün rahim düz kas hücreleri üzerinde etki göstererek yukarıda açıklanan mekanizmalar yoluyla güçlü ve koordineli kasılmaları teşvik eder.
Kan damarlarının sıkışmasına iyi gelir. Hamilelik sırasında rahim, fetal gelişimi desteklemek için kan damarlarında genişleme yaşar. Bileşik rahim kasılmalarına neden olur ve bu damarları daraltır. Daha sonra kan akışını azaltır ve doğum sonrası kanama kontrolüne yardımcı olur.
Oksitosinin sinerjistik etkilerine yardımcı olmak da bir başka avantajdır. Her ikisi de uterotonik ajan olan ürün ve oksitosin, uterus kasılmalarını arttırmak için birlikte çalışabilir. Oksitosin rahmin üst kısmını hedef alır. Ürünün alt segmentte etkisi daha güçlü. Tüm rahmin senkronize ve etkili bir şekilde kasılmasına neden olur.
Aynı zamanda uterus tonusunun uzamasına da yardımcı olur. Bileşik, güçlü kasılmaları teşvik etmenin yanı sıra, doğum sonu kanamayı önlemek için gerekli olan uterus tonusunun korunmasına da yardımcı olur. Ürün, rahim düz kas kasılmalarını uzun süre sürdürerek rahmin sıkı bir şekilde kasılmış kalmasına yardımcı olur ve aşırı kanamayı önler.
Metilergonovinin Düz Kas Üzerindeki Etkilerinin Klinik Uygulamaları Nelerdir?
MetilergonovinEsas olarak doğum sonrası kanamayı tedavi etmek için doğum hekimliğinde kullanılır. Düz kas kasılmalarını tetikleme kapasitesi, diğer çeşitli tıbbi alanlara da uygulanmasını genişletmiştir.
Uygulamalardan biri de doğum sonu kanama tedavisidir. Ürünümüz plasentanın düşmesinden sonra en sık kas içi veya damar yoluyla enjekte edilen üründür. Amaç kan dökülmesini kontrol eden rahim kasılmalarına sahip olmaktır. Ayrıca doğum sonu kanama öyküsü olan veya rahim içi kanama öyküsü olan kişilerin tedavi edilebileceği gibi, oluşması öngörülen doğum sonu kanamaların tedavisinde de kullanılabilir.
Rahim kanamasının yönetimine yardımcı olur. Ürün bazen gebelikle ilgisi olmayan atipik rahim kanamasının tedavisi için endikasyon dışı olarak kullanılır. Bu, menoraji (aşırı adet kanaması) veya rahim miyomları veya endometrial poliplerle ilişkili kanama gibi durumların ele alınmasını içerebilir.
Bir diğeri migren tedavisidir. Bileşik, vazokonstriktif özellikleri nedeniyle migren baş ağrıları için başarısız bir tedavi olarak araştırılmıştır. İlaç, kranyal kan damarlarını daraltarak migren ağrısının ve ilişkili semptomların hafifletilmesine yardımcı olabilir.
Mide kanaması da başka bir uygulamadır. Ürün, kan damarlarını daraltma ve düz kas kasılmalarını teşvik etme kapasitesi nedeniyle gastrointestinal kanamayı tedavi etmek için endikasyon dışı olarak kullanılır. İlaç, etkilenen bölgeye kan akışını azaltarak peptik ülser veya mide-bağırsak kanseri gibi nedenlerden kaynaklanan kanamanın azaltılmasına yardımcı olabilir.
Potansiyel olarak diğer koşullarda kullanılır. Çalışmalar, ürünün, bazı türlerde pulmoner hipertansiyon, irritabl bağırsak sendromu ve idrar kaçırma gibi düzgün çalışmayan düz kasları içeren ek bozuklukların tedavisinde olası kullanımını araştırmıştır. Ancak ilacın bu bağlamlardaki güvenliği ve etkinliği halen araştırılmaktadır, dolayısıyla bu kullanımlar tamamen kanıtlanmamıştır.
Düz kas kasılmalarını uyarma yeteneğine rağmen dikkatli olunmalıdır.metilergonovinVazokonstriktif özellikleri nedeniyle. Bu nedenle, nitelikli bir sağlık hizmeti sağlayıcısının reçeteyi denetlemesi çok önemlidir. Bu ilacın uygulanmasında her hasta için yarar ve risk dengesi dikkatle değerlendirilir.
Referanslar:
1. Metilergonovin Maleat. İçinde: Lexi-Drugs Çevrimiçi [İnternet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [13 Mart 2023'te güncellendi; Alıntı: 2023 Mart 21]. Şu adresten ulaşılabilir: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metilergonovin Maleat. İçinde: IBM Micromedex [İnternet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [10 Mart 2023'te güncellendi; Alıntı: 2023 Mart 21]. Şu adresten ulaşılabilir: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Gebelikte hipertansif hastalığı olan kadınlarda metilergometrin ve metilergonovinin farmakolojik ve kardiyovasküler etkileri. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988;29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Doğum sonrası kanamanın önlenmesinde ve tedavisinde metilergonovin maleat: bir inceleme. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Gebelik ve Emzirme Döneminde İlaçlar: Fetal ve Neonatal Riske İlişkin Referans Kılavuzu. 10. baskı. Philadelphia, Pensilvanya: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metilergonovin Maleat. İçinde: DrugBank Çevrimiçi [İnternet]. Edmonton (AB): Alberta Üniversitesi; [13 Şubat 2023'te güncellendi; Alıntı: 2023 Mart 21]. Şu adresten ulaşılabilir: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar ve Kenneth Steier. Metilergonovin. İçinde: StatPearls [İnternet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; [8 Ağustos 2022'de güncellendi; Alıntı: 2023 Mart 21]. Şu adresten ulaşılabilir: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8.Sanborn BM. İyon kanalı aktivitesinin miyometrial kalsiyumun kontrolü ile ilişkisi. J Soc Gynecol Araştırması. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Miyozin hafif zincirinin oksitosin kaynaklı fosforilasyonuna, hamile sıçanların miyometriyumunda hücre dışı kalsiyum akışı aracılık eder. J Düz Kas Res. 2001;37(2):35-50.