Pregabalingenellikle renksiz veya hemen hemen renksiz granüller veya toz formunda beyaz kristal bir katıdır. Kimyasal adı (3S)-3-{[(2S)-1-(metil)etil]amino}propanoik asittir. Moleküler formülü C'dir8H17HAYIR2, CAS 148553-50-8 ve molekül ağırlığı 159,23 g/mol'dür. Bir kiral merkeze sahip kiral bir bileşiktir. Suda çözünürlüğü yüksektir ve çabuk çözünebilir. Aynı zamanda metanol, etanol ve dimetil sülfoksit dahil olmak üzere diğer çözücülerde de iyi bir çözünürlüğe sahiptir. PH düşük (asidik), genellikle 2-3 arasındadır. Oda sıcaklığında nispeten stabildir ve ayrışması veya bozunması kolay değildir. Ancak güçlü oksitleyici maddelere ve ışığa karşı duyarlı olabilir. Hassas analiz yöntemleri genellikle yüksek performanslı sıvı kromatografisini (HPLC) ve gaz kromatografisi-kütle spektrometrisini (GC-MS) içerir ve bunlar kantitatif analiz ve tanımlamaya olanak tanır.
(Ürün bağlantısı1:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
(Ürün bağlantısı2:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-pregabalin-powder-cas-148553-50-8.html)
|
|
|
Pregabalin (praguelin hidroklorür) antiepileptik ve analjezik bir ilaçtır. Pregabalin'in çeşitli sentetik yöntemleri tanıtılacaktır.
1. Rosenmund-Von Braun reaksiyon yöntemi:
A. Adım 1: İlk olarak, 3-aminopropionitril, hidrojenasyon yoluyla 3-aminopropanole indirgenir.
Reaksiyon formülü: HCN + 2H2 → H2C=CH2+ NH3
B. Adım 2: karşılık gelen esterleştirme ürününü oluşturmak için 3-aminopropanolü etilen oksitle reaksiyona sokun.
Reaksiyon formülü: H2C=CH2+ CH2Ç → CH3ÇOK2CANER2AH
C. Adım 3: Asidik koşullar altında, Pregabalin oluşturmak için esteri glisidon ile reaksiyona sokun.
Reaksiyon formülü: CH3ÇOK2CANER2OH + CH3KOÇ2Ç → (CH3)2ÇONKÇİ2CANER2OC(O)CH3
D. Adım 4: Son olarak pregabalin, hidroklorik asit işlemiyle hidroklorür formuna dönüştürülür.
Reaksiyon formülü: (CH3)2ÇONKÇİ2CANER2OC(O)CH3+ HC1 → (CH3)2ÇONKÇİ2CANER2OC(O)CH3·HCl
2. S-metilasyon yöntemi:
A. Adım 1: İlk olarak, 3-aminopropionitril, hidrojenasyon yoluyla 3-aminopropanole indirgenir (Rosenmund-Von Braun reaksiyonuyla aynı).
B. Adım 2: 3-aminopropanol'ü metil sodyum iyodür ile reaksiyona sokun ve alkalin koşullar altında S-metilasyon reaksiyonunu gerçekleştirin.
Reaksiyon formülü: CH3ben + NH2CANER2CANER2OH → NH2CANER2CANER2OCH3+ merhaba
C. Adım 3: S-metil-Pregabalin, hidroklorik asit işlemiyle hidroklorür formuna dönüştürülür.
Reaksiyon formülü: NH2CANER2CANER2OCH3·HCl
3. Ftalik asit amid yöntemi:
A. Adım 1: İlk olarak, ftalik dikarboksilik anhidritin 2-aminoetanol ile reaksiyona sokulmasıyla anhidrit oluşturulur.
Reaksiyon formülü: C6H4(CO)2Cl2 + H2Yeni Zelanda2CANER2OH → C6H4(CO)2(ONHCH2CANER2AH)
B. Adım 2: Bir ara halka oluşturmak için anhidriti asidik koşullar altında -butirolakton ile reaksiyona sokun.
Reaksiyon formülü: C6H4(CO)2(ONHCH2CANER2OH) + C4H6O2 → C9H7HAYIR3
C. Adım 3: İndirgeme ve alkilasyon yoluyla halkayı Pregabalin'e dönüştürün.
D. Adım 4: Son olarak pregabalin, hidroklorik asit işlemiyle hidroklorür formuna dönüştürülür.
Lütfen yukarıdaki adımların diğer ara maddelerin ve yardımcı reaktiflerin kullanımını da içerebileceğini ve spesifik reaksiyon koşullarının ve işlem ayrıntılarının, spesifik sentez şemasına göre optimize edilebileceğini ve ayarlanabileceğini unutmayın. Ayrıca herhangi bir kimyasal sentez yapılırken ilgili güvenlik prosedürlerine uyulması ve uygun laboratuvar ortamında gerçekleştirilmesi önemlidir.
1. Kimyasal yapı analizi:
Pregabalinin isimlendirilme süreci kimyasal yapısının incelenmesiyle başlamıştır. Kimyacılar bir molekülün fonksiyonel gruplarını, onun yapısını ve nasıl bağlandığını analiz ederek belirlerler. Pregabalin için kimyasal adı "(3S)-3-{[(2S)-1-(metil)etil]amino}propanoik asit", moleküldeki ana fonksiyonel grupları ve bunların düzenini ortaya çıkarır.
1.1. Fonksiyonel grup:
Pregabalinin kimyasal yapısı, farmakolojik aktivite ve etkinlikte önemli rol oynayan birkaç anahtar fonksiyonel grup içerir. İlk olarak, molekülün sonunda birçok organik asidin ortak özelliği olan karboksilik asit grubunu (-COOH) görebiliriz. İkincisi, bir amino grubu (-NH2) birçok organik bileşikte ortak bir amino grubu olan karbon atomuna bağlanır.
1.2. Karbon iskeleti:
Pregabalinin karbon iskeleti, merkezinde asimetrik bir karbon atomu bulunan 3 karbon atomundan oluşur. Diğer iki karbon atomu sırasıyla karboksilik asit grubuna ve amino grubuna bağlanır. Bu karbon iskeletinin varlığı molekülün stereoizomerlere sahip olmasını sağlar.
1.3. Stereoizomerler:
Pregabalin stereoizomerlere sahip kiral bir bileşiktir. Yapısında merkezi bir karbon atomu (C), bir metil grubuna (CH3), bir amino grubu (NH2) ve bir karboksil grubu (COOH). Pregabalinde karbon atomunun etrafındaki dört bağlantı şunlardır: iki H (hidrojen atomu) ve bir metil grubu (CH3) aynı düzlemde, diğeri ise bir amino grubudur (NH2). Bu yapısal özellik Pregabalin'in (S)-Pregabalin ve (R)-Pregabalin olmak üzere iki enantiomere sahip olmasını sağlar.
1.4. Uzamsal konfigürasyon:
Stereoizomerlerin varlığına göre Pregabalin asimetrik bir uzaysal konfigürasyon sergiler. Stereoizomerleri C etrafındaki yönelimle tanımlanabilir. (S)-Pregabalinde metil ve amino grupları aynı tarafta, (R)-Pregabalinde ise zıt taraftadır. Uzaysal konfigürasyondaki bu farklılıklar ilacın aktivitesi ve fizikokimyasal özellikleri üzerinde etkiye sahip olabilir.
1.5. Moleküler ağırlık:
Pregabalinin bağıl moleküler kütlesi 159,23 g/mol'dür. Molekül ağırlığı, molekülün genel boyutu ve kütlesi hakkında bilgi sağlar. Her atomun bağıl atom kütlelerinin eklenmesiyle elde edilir.
Pregabalinin moleküler yapısının nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi ve kristalografik yöntemler gibi ileri deneysel ve teknik yöntemlerle analiz edilip doğrulanabileceği unutulmamalıdır. Bu deneyler bağ uzunlukları, bağ açıları ve stereo konfigürasyonlar hakkında daha ayrıntılı bilgi sağlayabilir ve böylece Pregabalin'in moleküler yapısının anlaşılmasını derinleştirebilir.
2. İlaç sınıflandırması:
Bir ilacı adlandırırken farmakolojik sınıfını anlamak önemlidir. Pregabalin, antiepileptik ve analjezik etkileri olan gama-aminobütirik asit (GABA) analoglarına aittir. Bu bilgi Pregabalin'in ilaç terminolojisinde konumlandırılmasına yardımcı olur.
3. Uluslararası Tescilli Olmayan Ad (INN):
INN, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) ve Uluslararası Tescilli Olmayan İsimler (INN) Komitesi tarafından belirlenir. Komitenin amacı, dünya çapındaki ilaçlar için sağlık profesyonelleri ve hastalar için kullanımı kolay, tanınmış, tescilli olmayan bir isimlendirme sistemi sağlamaktır. Pregabalin genel adı olarak kabul edilir ve karşılık gelen INN kayıtlıdır, pregabalin.
4. Ticari Marka Kanunu:
Ticari marka hukuku, ticari isimleri korumak ve tanıtmak için kullanılan yasal çerçevedir. İlaç şirketleri, bir ilaca isim verirken, ürünlerini pazarda farklılaştırmak için genellikle ticari adı olarak özel bir marka adı seçerler. Örneğin Amerika Birleşik Devletleri'nde Gabapentin, Pfizer tarafından "Lyrica" markası altında pazarlanmaktadır.
5. FDA onayı:
Pregabalin ilk olarak Pfizer tarafından geliştirildi ve 2004 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı. Pregabalin, FDA tarafından onaylanmadan önce güvenliğini ve etkinliğini sağlamak için sıkı bir klinik araştırma ve değerlendirme sürecinden geçti.