Kolesterolvücutta çok çeşitli fizyolojik etkileri vardır, ancak aşırı olduğunda hiperkolesterolemiye yol açabilir ve vücut üzerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Modern araştırmalar ateroskleroz, venöz tromboz ve kolelitiazisin hiperkolesterolemi ile yakından ilişkili olduğunu bulmuştur. Eğer sadece yüksek kolesterol ise diyetin düzenlenmesi en iyi yöntemdir. Eğer hipertansiyon da eşlik ediyorsa, hipertansiyon olduğu doktor tarafından doğrulandığı sürece kan basıncını takip etmek ve antihipertansif ilaç kullanmak en doğrusudur. Hiperkolesterolemi aterosklerozun çok önemli bir nedenidir, bu yüzden lütfen dikkat edin.
(Ürün Bağlantısı 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)
(Ürün Bağlantısı 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5.html )
Doğada kolesterol esas olarak hayvansal gıdalarda bulunur; birkaç bitki kolesterol içerir ve çoğu bitki yapısal olarak kolesterol - bitki sterollerine benzer maddeler içerir. Bitki sterollerinin aterojenik etkisi yoktur. Bağırsak mukozasında bitki sterolleri (özellikle sitosterol) kolesterol emilimini rekabetçi bir şekilde engelleyebilir. Aşağıdakiler referans amaçlı yaygın laboratuvar sentez yöntemleridir.
Yöntem 1:
Kolesterol sentezi süreci yaklaşık 30 adımlık reaksiyonla nispeten karmaşıktır ve tüm süreç üç aşamaya ayrılabilir.
1.3-hafif 3-metilglutaraldehit COA'nın (HMGCOA) üretilmesi
Sitoplazmada, üç etilen glikol COA molekülü tiyolaz ve HMGCOA sentaz tarafından katalize edilerek HMGCOA üretilir; bu, keton cisimciği oluşumuyla aynı mekanizmadır. Ancak hücre içi lokalizasyon farklıdır ve bu süreç sitoplazmada meydana gelirken, keton cisimciği oluşumu karaciğer hücrelerinin mitokondrisinde meydana gelir. Bu nedenle karaciğer hücrelerinde sırasıyla yukarıdaki reaksiyonlara giren iki grup izoenzim vardır.
2. Mevalonik asit üretimi (MVA)
HMGCOA redüktazın katalizi altında HMGCoA, metiloleik asit (MVA) oluşturmak için iki NADPH+H+ molekülü tüketir.
Bu işlem geri döndürülemez ve HMG CoA redüktaz, kolesterol sentezi için hız sınırlayıcı bir enzimdir.
3. Kolesterol üretimi
MVA, 30C içeren skualen üretmek için fosforilasyon, deproteinizasyon, Dealkilasyon ve yoğunlaşmaya tabi tutulur; bu daha sonra lanolin sterolü üretmek için endoplazmik retikulum siklaz ve oksijenaz tarafından katalize edilir. İkincisi, redoks gibi birçok reaksiyona girer ve sonuçta üç C'yi kaybeder, bu da 27C kolesterolün senteziyle sonuçlanır.
Yöntem 2:
Asetil CoA ve palmitik asidin hammadde olarak kullanılması - Kolesterolün ketoglutarat yolu yoluyla sentezlenmesi süreci kabaca aşağıdaki adımlara ayrılabilir:
1. Asetil CoA ve palmitik asit, asetil CoA tiyolazın etkisi altında asetil CoA'ya yoğunlaştırılır. Bu reaksiyon bir tiyoliz reaksiyonudur ve asetilasetil CoA ürünü beş üyeli bir halka bileşiğidir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
CH3CO-CoA + CH2(COOH)CH2CH2CH2CH3→ CH3CO-CoA + CH3Kakao
2. AsetilasetilCoA, HMG-CoA sentazın katalizi altında trifosfogliserat ile reaksiyona girerek HMG-CoA'yı oluşturur. Bu reaksiyon bir yoğunlaşma reaksiyonudur ve HMG-CoA ürünü altı üyeli bir halka bileşiğidir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
CH3CO-CoA + H2O → HMG-CoA + CH3COOH
3. HMG-CoA liyazın etkisi altında HMG-CoA, mevalonata bölünür. Bu reaksiyon bir kırma reaksiyonudur ve mevalonat ürünü beş üyeli bir siklik bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
HMG-CoA → CH2=CH (CH2) 3CHO + CO2
4. Mevalonat kinazın etkisi altında mevalonat, mevalonat pirofosfat üretmek üzere ATP ile reaksiyona girer. Bu reaksiyon bir fosforilasyon reaksiyonudur ve mevalonat pirofosfat ürünü yüksek enerjili bir bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
CH2=CH(CH2)3CHO + C3H7CIN2O2S → CH2=CH (CH2) 3OPP+C10H15N5O10P2
5. Skualen siklazın etkisi altında, metilhidroksivalerat pirofosfat, skualen oluşturmak üzere siklizasyona uğrar. Bu reaksiyon bir siklizasyon reaksiyonudur ve skualen ürünü yedi üyeli bir siklik bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
CH2=CH (CH2)3OPP → (CH2)5C=O
6. Skualen redüktazın etkisi altında, skualen NADPH+H+ ile reaksiyona girerek kolesterol üretir. Bu reaksiyon bir indirgeme reaksiyonudur ve ürün kolesterol, altı üyeli bir halka bileşiğidir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
(CH2)5C=O+NADPH + H+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH
Yöntem 3:
Kolesterolün izopenten pirofosfattan skualen halkası yoluyla sentezlenmesi işlemi kabaca aşağıdaki adımlara ayrılabilir:
1. İzopenten pirofosfat, skualen sentazın katalizi altında ATP ile reaksiyona girerek skualen pirofosfat üretir. Bu reaksiyon bir fosforilasyon reaksiyonudur ve skualen pirofosfat ürünü yüksek enerjili bir bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
C5H8O4P + C3H7CIN2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Skualen pirofosfat, skualen üretmek için skualen pirofosfat redüktazın etkisi altında NADPH+H+ ile reaksiyona girer. Bu reaksiyon bir indirgeme reaksiyonudur ve skualen ürünü yedi üyeli bir siklik bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+ NADPH + H+→ C5H8Ç + NADP+ + C3H7N
3. Skualen siklazın etkisi altında skualen, kolesterol üretmek üzere siklizasyona uğrar. Bu reaksiyon bir siklizasyon reaksiyonudur ve ürün kolesterol, altı üyeli bir siklik bileşiktir. Bu adımın kimyasal denklemi aşağıdaki gibidir:
C5H8Ç + NADP+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH + NADPH + H+ + C3H7N
Kolesterolün yapısı 1930 gibi erken bir tarihte belirlendi. 1941'de David Rittenberg ve KonradBloch, ağır hidrojenle işaretlenmiş asetik asidin sıçanlarda ve farelerde kolesterolün öncüsü olduğunu keşfettiler. Daha sonra Neurosporarassa'daki sterol ergosterolün karbon iskeletinin tamamen asetik asitten türetildiği keşfedildi. 1949'da J. Bonner ve B. Arreguin, üç asetik asit molekülünün izopren olarak bilinen basit bir beş karbon birimi oluşturmak üzere birleşebileceğini doğruladılar. Keşifleri, kolesterolün, izoprenin polimerizasyonuyla oluşturulabilen skualenin siklizasyon ürünü olduğuna inanan Robert Robinson'un daha önceki tahminleriyle aynı doğrultudadır. 1952'de Bloch ve RLangdon, skualenin gerçekten de kolesterole dönüştürülebileceğini doğruladılar ve kolesterol biyosentezi için bir yol önerip doğruladılar. 1953'te Bloch ve RB Woodward, daha sonra değiştirilen siklizasyon fikrini öne sürdüler. Bilinmeyen izopren benzeri ara maddenin mevalonik asit olduğu 1956 yılına kadar doğrulanmadı. Mevalproik asidin keşfi, kolesterol biyosentezinde çözülmemiş bir ara bağlantıyı tanımladı. O zamandan bu yana kolesterol biyosentezinin yolları ve stereokimyası ayrıntılı olarak aydınlatıldı.