18 -Glisiretinik Asit(18 -Glycyrrhizic asit), esas olarak Glycyrrhiza'nın kökünde ve rizomunda bulunan doğal bir triterpenoiddir. Kokusu ve tatlı tadı olmayan beyaz ila açık sarı kristal tozdur. 18 -Glisiretinik Asit, anti-virüs, anti-oksidasyon, anti-enflamatuar, anti-tümör, hipolipidemik, hipoglisemik ve hepatoprotektif etkiler dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik aktivitelere sahiptir.
Son yıllarda, 18 -Glisiretinik Asit, cildi nemlendirmek, beyazlatmak, yaşlanmayı geciktirmek ve diğer yönlerden kozmetik ve sağlık bakım ürünleri alanında da yaygın olarak kullanılmaktadır. Aynı zamanda, bazı araştırmalar, 18 -Glisiretinik Asidin, ilacın biyoyararlanımını ve seçiciliğini iyileştirme potansiyeline sahip bir ilaç taşıyıcısı veya bileşik modifikasyon grubu olarak da kullanılabileceğini göstermiştir. Bu nedenle, birçok araştırmacı, saflığını iyileştirmek için çeşitli yöntemleri defalarca denemektedir. Aşağıdakiler daha yaygın kimyasal sentez yollarıdır:
birinci yöntem:
1>, 3-hidroksi-11-metil-δ-laktik asit sentezi
3-Hidroksi-11-metil-δ-laktik asit, 2-metilglutarik asidin hidroksilasyonu ve metilasyonu ile elde edilebilir. Belirli adımlar şunlardır:
(1) Asetonitrile 2-metilglutarik asit ekleyin ve 3-hidroksi-2-metilglutarik asit oluşturmak için H2O2 ve NaOH gibi katalizörler ekleyin.
(2) Metil iyodüre 3-hidroksi-2-metilglutarik asit ekleyin ve 3-hidroksi-11-metil-δ-laktik asit oluşturmak için potasyum karbonat gibi katalizörler ekleyin.
2>18 -glisirizik asit sentezi
(1) 3-hidroksi-11- oluşturmak için 3-hidroksi-11-metil-δ-laktik asidi metakrilatla bir esterleştirici ajanın (DCC veya EDC gibi) varlığında reaksiyona sokun. metil-δ-laktik asit Metakrilat.
(2) 3-Hidroksi-11-metil-δ-laktat metil akrilat, 18 -glisirizik asit oluşturmak için hidrolize edilir.
3>18 -Glisirizik asidin saflaştırılması
18 -Glisirizik asit elde edildikten sonra, daha fazla saflaştırma ve kristalleştirme gerekir ve saflaştırma için yeniden kristalleştirme veya kromatografi gibi teknikler kullanılabilir.
İkinci Yöntem:
Asetilasetondan başlayan sentetik yöntemin detaylı adımları:
(1) 1,3-dibutil-2,4-sikloheksandion oluşturmak için asetilaseton ve bütanon oksit imi (3-bütanon alümina) kloroform içinde ısıtın.
(2) 1,3-dibutil-2,4-sikloheksandion ve formaldehiti asetik asit içinde ısıtarak 3-metoksi-1,5-heksandion elde edin.
(3) 4-izobütoksi-3-metoksi-1,{{ 7}} hekzantrion.
(4) 4-izobütoksi-3-hidroksi{{7) oluşturmak için tetrahidrofuran içinde 4-izobütoksi-3-metoksi-1,5-heksantrion ve potasyum hidroksiti reaksiyona sokun }},5-heksan Triketonlar.
(5) 4-izobütoksi-3-hidroksi{{7) oluşturmak için kloroformda 4-izobütoksi-3-hidroksi-1,5-heksantrion ve klorometil asetonu reaksiyona sokun }},5-heksanetrion Keton-11-metanon.
(6) 18 -hidroksimetil{{7) oluşturmak için etanol içinde 4-izobütoksi-3-hidroksi-1,5-hekzantrion-11-metanon ve potasyum hidroksiti reaksiyona sokun }}keto-olean- 12-en-30-oik asit.
Üçüncü yöntem:
Potasyum bikarbonattan başlayarak 18 -Glisiretinik Asitin sentez yöntemi aşağıdadır:
(1) Oksidasyon: 3-hidroksipentanon elde etmek için oksidasyon reaksiyonu için asetilaseton ve krom asiditin birlikte ısıtılması.
(2) Karbonilasyon reaksiyonu: 3-hidroksi-5-metoksipentanon elde etmek için karbonilasyon reaksiyonu için alkali koşullar altında 3-hidroksipentanon ve formaldehiti reaksiyona sokun.
(3) Oksidatif asilasyon: 3-kloro-5-metoksipentanon elde etmek için klorlama reaksiyonu için 3-hidroksi-5-metoksipentanon ve hidrojen klorürü birlikte ısıtmak. Ardından, 18 -Glisiretinik Asit elde etmek için oksidatif asilasyon için 3-kloro-5-metoksipentanon ve potasyum bikarbonatı aseton içinde reaksiyona sokun.
Genel reaksiyon denklemi aşağıdaki gibidir:
3-Hidroksipentanon artı CrO3/Hartı→ 3-Hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon artı HCHO/NaOH → 3-hidroksi-5-metoksipentanon
3-Hidroksi-5-metoksipentanon artı HCI → 3-kloro-5-metoksipentanon
3-Kloro-5-metoksipentanon artı KHCO3→ 18 -Glisiretinik Asit
Dördüncü yöntem:
Aşağıda, -maltozdan başlayarak 18 -Glisirretinik Asidin sentez yöntemi yer almaktadır:
(1) Çözünme: Maltozu suda eritin, sodyum hidroksit ve stiren ekleyin ve iyice karıştırın.
(2) Oksidasyon: 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en elde etmek için oksidasyon reaksiyonunu yürütmek üzere hidrojen peroksit ekleyin.
(3) Klorlama: 3-kloro-11-keto- elde etmek için klorlama reaksiyonu için 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en ve hidrojen klorürü birlikte ısıtmak olean-12-en.
(4) Karboksilasyon: 3-kloro-11- elde etmek için 3-kloro-11-keto-olean-12-en'i karboksilasyon için sodyum klorür varlığında hidrojen klorür ile reaksiyona sokun karboksi-olean-12-ene .
(5) Hidroksilasyon: 18 -Glisirretinik Asit elde etmek için hidroksilasyon reaksiyonu için 3-kloro-11-karboksi-olean-12-en ve sodyum karbonatı birlikte ısıtmak.
Genel reaksiyon denklemi aşağıdaki gibidir:
-maltoz artı NaOH artı C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ene artı H2O2→ 3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-ene
3,20-dihidroksi-11-keto-olean-12-en artı HCl → 3-kloro-11-keto-olean-12-en
3-kloro-11-keto-olean-12-en artı HCI artı NaCl → 3-kloro-11-karboksi-olean-12-en
3-Kloro-11-karboksi-olean-12-ene artı Na2CO3→ 18 -Glisiretinik Asit
Beşinci yöntem:
Steroid çekirdeğinden başlayarak 18 -Glisirretinik Asidin sentez yöntemi aşağıdadır:
(1) Çözünme: Steroid çekirdeğini asetik asit içinde eritin, bir asitleştirici ekleyin ve iyice karıştırın.
(2) Klorlama: klorlu steroidler elde etmek için klorlama reaksiyonunu gerçekleştirmek için demir klorür veya alüminyum triklorür ekleyin.
(3) Karboksilasyon: Karboksilik asit steroidleri elde etmek üzere karboksilasyon reaksiyonu için klorlu steroidler ve sodyum hidroksitin birlikte ısıtılması.
(4) Hidroksilasyon: 18 -Glisirretinik Asit elde etmek için karboksilik asit steroidlerini ve sodyum hidroksiti hidroksilasyon reaksiyonu için birlikte ısıtmak.
Genel reaksiyon denklemi aşağıdaki gibidir:
Steroid Çekirdek artı CH3COOH artı Asitleyici → Klorlu Steroid
Klorlu Steroidler artı FeCl2/AlCl3→ Klorlu Steroidler
Klorlu Steroid artı NaOH → Karboksilik Steroid
Karboksilik asit steroid artı NaOH → 18 -Glisiretinik Asit
Yukarıdakiler, yalnızca referans amaçlı olarak laboratuvarın çeşitli yöntemleridir ve belirli bir deneyde, kendi deneysel durumunuza göre farklı yöntemler seçmeniz gerekir.