kolesterol nedir?
Kolesterolkanda ve vücudun tüm hücrelerinde bulunan lipit veya yağ benzeri bir maddedir. Hormonların üretimi, hücre zarlarının oluşumu ve D vitamini sentezi de dahil olmak üzere çeşitli biyolojik işlevlerde çok önemli bir rol oynar. Ancak kandaki aşırı kolesterol, arterlerde birikebileceğinden zararlı olabilir. ve kalp hastalığı riskini artırır.
BLOOM Tech kolesterol, en yüksek saflık seviyelerini sağlamak için titizlikle saflaştırılarak farmasötik, beslenme ve araştırma kullanımları da dahil olmak üzere çok çeşitli uygulamalara uygun hale getirilir.
|
|
|
Kolesterol esas olarak iki tiptir: "kötü" kolesterol olarak da bilinen düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterol ve sıklıkla "iyi" kolesterol olarak adlandırılan yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) kolesterol. LDL kolesterol, kolesterolün arterlerde birikmesinden sorumludur, HDL kolesterol ise kolesterolün uzaklaştırılmasına yardımcı olarak ateroskleroz riskini azaltır.
Sağlıklı kolesterol seviyelerini korumak genel sağlık için önemlidir. Bu, dengeli beslenme, düzenli egzersiz ve bazı durumlarda sağlık uzmanı tarafından reçete edilen ilaçlarla sağlanabilir. Doymuş yağlar ve kolesterol açısından düşük, meyve, sebze, tam tahıl ve yağsız protein açısından zengin bir beslenme, LDL kolesterol seviyelerinin düşürülmesine yardımcı olabilir. Ek olarak, düzenli egzersiz HDL kolesterol düzeylerini yükseltmeye ve kardiyovasküler sağlığı iyileştirmeye yardımcı olabilir.
Kolesterolün fizyolojik önemi
Kolesterol insan vücudundaki birçok fizyolojik süreçte önemli bir rol oynar. Hücre zarlarının önemli bir bileşenidir ve hücrelere yapısal stabilite ve bütünlük sağlar. Tüm hayvan hücrelerinin zarları, akışkanlıklarını ve geçirgenliklerini korumaya yardımcı olan, gerekli maddelerin geçmesine izin verirken zararlı olanları dışarıda tutan kolesterol içerir.
Ayrıca kolesterol, testosteron ve östrojen gibi seks hormonlarının yanı sıra kortizol gibi adrenal hormonlar da dahil olmak üzere çeşitli hormonların sentezi için bir öncü görevi görür. Ayrıca güneş ışığına maruz kaldığında ciltte D vitamini üretimi için de gereklidir.
Kolesterol aynı zamanda yağların metabolizmasında da rol oynar ve diyetteki yağların sindirimine ve emilmesine yardımcı olur. İnce bağırsaktaki yağların emülsifiye edilmesine yardımcı olan, bunların parçalanmasını ve kan dolaşımına emilmesini sağlayan safra asitlerinin oluşumunda rol oynar.
Çalışma, makrofaj anti-tümörünü düzenleyen yeni kolesterol metabolizması mekanizmasını ortaya koyuyor
19 Nisan'da, Wang Hongyan'ın Çin Bilimler Akademisi Moleküler Hücre Bilimi Mükemmeliyet Merkezi'ndeki araştırma grubu, Şangay Üniversitesi, Fudan Üniversitesi ve Şanghay Jiao Tong Üniversitesi ile işbirliği içinde, 25-Hidroksikolesterol lizozomu düzenler başlıklı çevrimiçi bir makale yayınladı. Bağışıklıkta AMP kinaz aktivasyonu ve metabolizması. İmmünsüpresif makrofajları eğitmek için yeniden programlama üzerine araştırma makalesi. Bu çalışma, inflamatuar makrofaj aktivasyonunu inhibe eden, makrofajları hedef alan tümör immünoterapisi için yeni bir metabolik hedef sağlayan ve doğal bağışıklığı düzenlemek üzere kolesterol metabolizmasını yeniden programlamak için bir yöntem öneren, anahtar kolesterol metabolizması enzimi CH25H ve metabolit 25-HC'yi keşfetti. yeni içgörüler kazandı.
Patojenik mikrobiyal enfeksiyona yanıt olarak makrofajlar, patojenleri ortadan kaldırmak için proinflamatuar sitokinler ve interferonlar salgılayabilir. Tümör mikro ortamının veya sitokin IL-4/IL-13'nin uyarılmasına yanıt verebilirler ve antiinflamatuar sitokinleri ve arginazı (Arg1) eksprese ederek mikro ortamda arginin tüketebilir ve T hücresi çoğalmasını ve tümörü bloke edebilirler. öldürme fonksiyonları. Kolesterol metabolitleri, hücre zarlarının ve organel zarlarının önemli bileşenleridir ve hücre çoğalmasını, göçünü, iltihabını ve diğer fonksiyonları düzenleyebilirken, kolesterol bozuklukları çeşitli hastalıklarla ilişkilidir. Daha önce yapılan çalışmalar, 7-dehidrokolesterol birikiminin tip I interferon üretimini destekleyebildiğini, bunun da kolesterolün interferonu inhibe etme işlevine zıt olduğunu bulmuştur. Kolesterol, 25-hidroksikolesterol (25-HC) üretmek üzere oksitlenir; buna karşılık, 25-HC, 7a,25-hidroksikolesterol üretecek şekilde oksitlenir. 25-HC ve 7a,25-hidroksikolesterol, otoimmün hastalık sistemik lupus eritematozus (SLE) hastalarının periferik kanında yükselir. 7a,25-hidroksikolesterol, makrofajların yüzeyindeki G proteinine bağlı reseptör EBI2'ye bağlanarak ve onu aktive ederek, çeşitli kemokinlerin ve inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu inhibe ederek SLE'nin başlangıcını azaltır. Bununla birlikte, kolesterol metabolizmasının, tümörle ilişkili makrofajların (TAM'ler) immünsüpresif fonksiyonlarını ve moleküler mekanizmalarını nasıl düzenlediği belirsizliğini koruyor.
Ekip üç tip immün baskılayıcı makrofaj kullandı: IL-4 ve IL-13 sitokinleri tarafından uyarılan M2 makrofajları, karaciğer kanseri hücre dizisi Hepa1-6'nın şartlandırılmış ortamında inkübe edilen makrofajlar ve katı tümör Dokular. Sıralanan TAM'ler, kolesterol metabolizması enzimlerinin ekspresyon seviyeleri açısından tarandı ve kolesterol 25-hidroksilazın (CH25H) yüksek oranda eksprese edilmesinin teşvik edildiği bulundu. Önceki çalışmalar, enfeksiyonun CH25H'nin yüksek ekspresyonunu desteklediğini ve kolesterolü 25-HC'ye oksitlediğini, böylece virüsün membran füzyonu yoluyla konakçı hücreleri istila etmesini engellediğini doğruladı. Bu çalışma, M2 makrofajlarında, TAM'lerde ve tümör dokularında oksisterol 25-HC seviyelerinin arttığını buldu. Yayınlanan verileri analiz eden scRNA-seq, CH25H'nin çeşitli katı tümör dokularında MARCO+TAM'lerde veya LYVE{13}}TAM'lerde yüksek düzeyde eksprese edildiğini ve tümör hastalarının prognozu ile negatif korelasyon gösterdiğini buldu.
Ayrıca çalışmalar, tümör mikro ortamındaki laktik asidin Ch25h'yi indükleyebildiğini ve sitokin IL-4/IL-13'nin, transkripsiyon faktörü STAT6 yoluyla Ch25h transkripsiyonunu düzenlediğini bulmuştur. Birikmiş 25-HC, makrofaj lizozomlarında birikir ve mTORC1 aktivasyonunu engellemek üzere lizozom-lokalize sinyalleme proteini GPR155'e bağlanmak için kolesterol ile rekabet eder. AMPKa'nın aktivasyonunun arttırılmasıyla, transkripsiyon faktörü STAT6, STAT6'nın transkripsiyonel aktivitesini arttırmak ve makrofajların daha fazla Arg1 ve anti-inflamatuar faktör üretmesini teşvik etmek için serin 564'te fosforile edilir. Makrofajlarda Ch25h'nin devre dışı bırakılması, TAM'ın bağışıklık baskılayıcı fonksiyonunu tersine çevirebilir ve çeşitli deri altı tümörlerin gelişimini bloke edebilir, buna gelişmiş T hücresi infiltrasyonu ve aktivasyonu ve tümör dokularında bağışıklık kontrol noktası PD-1'nin yüksek ekspresyonu eşlik eder. Bu nedenle anti-PD1 monoklonal antikorların kombinasyonu, anti-tümör etkisini arttırabilir.
Özetle, kolesterol oksidaz CH25H'nin hedeflenmesi, "soğuk tümörlerin" "sıcak tümörlere" dönüşümünü teşvik eder ve tümör bağışıklığının etkinliğini artırmak için bağışıklık kontrol noktalarını birleştirir. Ekip, makrofaj kaderini düzenlemek için oksisterollerin ve kolesterolün lizozomlarda konumlandırılması kavramını ve ikisi arasındaki karşılıklı dengeyi önerdi. Ekip aynı zamanda kolesterol oksidaz CH25H ve oksisterol 25-HC'yi enfeksiyon alanından tümör immünoterapi alanına kadar genişletti.