Vazoaktif bağırsak peptidi (VIP)%20'si sarmal yapı ve %80'i gevşek ve düzensiz yapı olan 28 amino asit kalıntısından oluşan düz zincir yapısına sahip küçük moleküllü bazik bir polipeptittir, pp. 10-28 Bit dizisi şu şekildedir: eyleminin özgüllüğü açısından kritik; Vücudun patolojik dolaşım durumunda VIP yavaş yavaş bozulur. İçeriği ve reseptör duyarlılığı değiştiğinde başta sindirim sistemi hastalıklarının salgılanması olmak üzere çoklu sistem hastalıklarının oluşmasına yol açacaktır. Fonksiyonel bozukluk. Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi tarafından üretilir, parasempatik postganglionik lifler tarafından salınır ve asetilkolin ile birlikte bulunur ve lokal mukozal immün düzenlemede düzenleyici bir rol oynar. VIP, sindirim sisteminin tüm alanlarında bulunur ve esas olarak gastrointestinal mukozanın endokrin hücrelerinde, submukozal sinir pleksusunda ve düz kas tabakasında dağılır. Sindirim sistemi VIP'nin sinir lifleri, esas olarak hedef hücrelere parakrin formunda etki eden preganglionik kolinerjik innervasyona aittir. Mide kanseri ve kolon kanseri hücreleri gibi sindirim sisteminin bazı tümör hücrelerinde de kendi başlarına belirli miktarda VIP salgılarlar. VIP, reseptörlerine bağlanarak ve bir dizi sinyal iletimi ve farklı gen ekspresyon süreçleri yoluyla çeşitli biyolojik işlevler gerçekleştirir. Spesifik reseptörü PACAPⅡ'dır. Sekretin reseptör ailesi olarak da bilinen G proteinine bağlı bir reseptördür. VIP, sindirim sisteminin hareketinin düzenlenmesinde engelleyici bir rol oynar. VIP, sindirim sisteminin çeşitli hastalıklarının patofizyolojik süreçlerinde rol oynayabilir.
 |
 |
 |
Sindirim sistemi tümörlerinde VIP'nin rolü
Çeşitli sindirim sistemi malign tümörleri olan hastaların plazma ve tümör dokularında VIP konsantrasyonunun arttığı ve VIPR'nin eksprese edildiği doğrulanmıştır. Hastalarda ishal, karın ağrısı, kabızlık ve aklorhidri gibi ilgili semptomlar artan VIP içeriğiyle ilişkilidir. VIP esas olarak hücreler aracılığıyla ifade edilir. Bağışıklık, sindirim sistemi tümörlerinin büyümesini teşvik eder ve/veya inhibe eder ve tümör hücrelerinin çoğalması ve farklılaşması üzerinde belirli bir düzenleyici etkiye sahiptir. Deneysel çalışmalar, belirli bir dozda VIP enjekte etmenin yalnızca tümör hücrelerinin büyümesini etkilediğini, normal hücreleri etkilemediğini göstermiştir. Vücudun belirgin bir etkisi yoktur. VIP, sindirim sistemi tümörlerinin oluşmasında ve gelişmesinde önemli rol oynar. Tümörlerin etiyolojisinin ve büyüme özelliklerinin anlaşılmasının, VIPR pozitif tümörlerin erken tanısı ve klinik tedavisi için yol gösterici olması beklenmektedir. fikirler.
VIP'nin karaciğer sirozu üzerindeki etkisi
Fizyolojik koşullar altında VIP, portal kan akışıyla karaciğere girer ve hepatositlerin yüzeyindeki VIPR'nin çoğu hücrelere girer ve lizozomlar tarafından sindirilir ve parçalanır. Karaciğer sirozunda, karaciğer fonksiyon bozukluğu VIP inaktivasyonunun azalmasına yol açar ve VIP plazma konsantrasyonundaki artış periferik vasküler hasara yol açar. Genleşme. VIP, karaciğer sirozunun patolojisi ve patofizyolojisinde endokrin ve/veya parakrin tarzda düzenleyici bir rol oynayabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda plazma VIP seviyelerinin ölçülmesi, hastalığın ilerlemesi ve prognozunun değerlendirilmesinde belirli bir referans değeri taşıyabilir.
Safra kesesi taşlarında VIP'nin rolü
VIP safra kesesinin boşalmasını engelleyen ana hormondur. Safra kesesi tarafından üretilen VIP, esas olarak safra kesesi duvarındaki VIP-erjik sinir lifleri tarafından salınır. Vagus siniri uyarıldığında VIP sinirden VIP salınımını artırabilir. VIP, karşılık gelen spesifik yüksek afiniteli reseptöre bağlanır. Daha sonra, kolesistokininin neden olduğu safra kesesi kas şeritlerinin kasılmasını antagonize edebilir, safra kesesini ve Oddi sfinkterini gevşetebilir, safra kesesinin sindirimler arası geçiş motor kompleksi faz III aktivitesini inhibe edebilir, safra motilite disfonksiyonuna ve safra stazına yol açabilir ve safra kesesi oluşumunu teşvik edebilir. safra kesesi taşları. . Safra kesesi taşlarının oluşumu sırasında VIP düzenleyici bozuklukların safra epitel hücre fonksiyonu ve safra bileşeni metabolizması üzerindeki etkisi ve rolü daha derinlemesine çalışmayı gerektirir.
VIP ve şiddetli pankreatit
VIP'nin antiinflamatuar etkileri olmasına ve şiddetli akut pankreatitte (SAP) bağırsak mukozal bariyer fonksiyonunu lokal olarak düzenleyebilmesine rağmen, esas olarak gastrointestinal kanalda inhibitör bir nörotransmiterdir ve SAP'nin ve diğer hastalıkların gastrointestinal yolunu ağırlaştırabilir. Motilite bozuklukları. SAP hastalarında serum VIP düzeyleri artar. Tedaviden sonra VIP düzeylerinin azalması, VIP'nin SAP'nin gastrointestinal motilite fonksiyonunu etkilemede önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. SAP sırasındaki ağrının sempatik sinir gerginliğini arttırarak visseral motilite bozukluklarına yol açabileceği, Vazokonstriksiyon ve bağırsak iskemisinin VIP salınımına yol açabileceği tahmin edilmektedir. Çalışmalar, SAP'deki geçici bir düşüşün ardından plazma ve bağırsak dokusu VIP'sindeki ilerleyici artışın, vücudun telafi edici tepkisi olabileceğini ve bunun da SAP'nin ilerlemesini bir dereceye kadar hafifletebileceğini bulmuştur. SAP'de VIP'nin rolünün araştırılması SAP'deki değişiklikler ve bunların SAP gastrointestinal motilite bozukluklarındaki rolü SAP'nin tedavisi ve prognozu açısından ayrı bir öneme sahiptir.
VIP'nin akalazyaya etkisi
VIP, alt özofagus sfinkterinin (LES) gerginliğini engelleyebilir. Plazmadaki VIP konsantrasyonu arttığında, buna alt özofagus sfinkter basıncında (LESP) bir azalma eşlik eder ve bu, doğrudan VIP yoluyla elde edilebilir.
VIP ve mide mukozasına bağlı hastalıklar
VIP mide kan akışını düzenleyebilir, mide gerginliğini azaltabilir, mide asidi salgısını engelleyebilir ve mide mukozasını koruyabilir. Mide mukozasıyla ilişkili hastalıkların patofizyolojisinde VIP seviyelerindeki değişikliklerin rolünün doğrulanması için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
VIP ve irritabl bağırsak sendromu
VIP, mide-bağırsak düz kasını gevşetebilir, kolon ve rektal tonusu engelleyebilir, ince bağırsak hareketliliğini engelleyebilir, mide-bağırsak hareketliliğini zayıflatabilir, kolon gerginliği ve ağrı uyarımının neden olduğu mide reflekslerinin gevşemesine katkıda bulunabilir ve mide-bağırsak sisteminin hareketlilik ve salgı emme fonksiyonlarına müdahale edebilir. . İrritabl bağırsak sendromunun (IBS) belirli bir etkisi oldu. VIP'nin anormal salgılanmasının veya VIP'ye karşı barsak duyarlılığının artmasının IBS'nin patogenezindeki mekanizmalardan biri olabileceğine inanılmaktadır.
Ülseratif kolitte VIP'nin rolü
VIP, sitokinleri düzenler ve bağırsak mukozal bariyeri üzerinde koruyucu bir etki uygular, bu da onun bağırsak mukozal bariyer fonksiyon bozukluğunun klinik tedavisinde etkili bir ilaç olması beklenir.
Sonuç olarak
VIP, çok çeşitli biyolojik aktivitelere sahip bir moleküldür. Şu anda VIP, gastrointestinal sistemde geniş ve derinlemesine çalışılmaktadır ve birçok sindirim hastalığında VIP'nin metabolik bozuklukları vardır. Bu alandaki araştırmalar belli bir ilerleme kaydetmiş olsa da VIP ile ilgili hala bazı sorunlar var. Metabolik bozuklukların sindirim hastalıkları üzerindeki etkisine ilişkin az sayıda çalışma bulunmaktadır. Çoğu araştırma hâlâ hayvan deneyleri sürecinde olmasına rağmen, VIP'nin sindirim hastalıklarında geniş uygulama olanakları tartışılmaz.